1、1 化学药品技术审评要求化学药品技术审评要求 王亚敏王亚敏 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 药品审评中心药品审评中心 20102010年年1212月月 海口海口 2 前言前言 药品注册药品注册技术审评要求技术审评要求 技术审评要求技术审评要求 注册通用技术文件注册通用技术文件(CTD)(CTD)注册申请实例注册申请实例 结语结语 目目 录录 3 建立健全药品研制监管与注册品种核查相结合建立健全药品研制监管与注册品种核查相结合的工作机制的工作机制，强化现场检查强化现场检查，遏制弄虚作假遏制弄虚作假。规规范审评要求范审评要求，强调强调“新药要有新疗效新药要有新疗效，改剂型要改剂型要体
2、现临床优势体现临床优势，仿制药要与被仿制药品一致仿制药要与被仿制药品一致”。利用审评审批政策鼓励和支持创新利用审评审批政策鼓励和支持创新，减少低水平减少低水平重复重复，逐步形成科学合理逐步形成科学合理、公正透明的药品注册公正透明的药品注册管理体系管理体系，树立药品审评工作新形象树立药品审评工作新形象，开拓药品开拓药品注册工作新局面注册工作新局面。关于关于2009年药品监督管理工作的安排年药品监督管理工作的安排（吴浈吴浈）31 严格实施新严格实施新药品注册管理办法药品注册管理办法 4 严格实施新严格实施新药品注册管理办法药品注册管理办法 新药要新药要“新新”注重其临床价值注重其临床价值 仿制要仿
3、制要“同同”质量一致、临床可替代质量一致、临床可替代 改剂型要改剂型要“优优”研究要研究要“实实”研发方向研发方向 由开发药由开发药，到开发到开发“好好”药药，再到开发高质量的再到开发高质量的“好好”药药 5 提升药品技术审评要求提升药品技术审评要求 以法规为依据，以科学为标准，科学审评，以法规为依据，以科学为标准，科学审评，严格控制风险严格控制风险 加快构建药物研究技术指导原则体系步伐加快构建药物研究技术指导原则体系步伐 按照科学技术方法和标准，对国际公认并遵循按照科学技术方法和标准，对国际公认并遵循的指导原则的研究与筛选，并科学地借鉴、引入。的指导原则的研究与筛选，并科学地借鉴、引入。先翻
4、译后转化，有计划分步骤推进先翻译后转化，有计划分步骤推进 近百个近百个 严格生物等效性试验方法学的研究，加强有效严格生物等效性试验方法学的研究，加强有效性评价性评价 加强安全性评价加强安全性评价 内酰胺类抗生素提高了质控要求内酰胺类抗生素提高了质控要求 制定了复方抗生素研究的技术要求制定了复方抗生素研究的技术要求 6 提升药品技术审评要求提升药品技术审评要求 加强研发过程监督加强研发过程监督 充分利用生产现场检查、研制现场核查等技充分利用生产现场检查、研制现场核查等技术监督措施，加强过程控制和监督督。术监督措施，加强过程控制和监督督。通过第三方验证强化审评手段的科学性通过第三方验证强化审评手段
5、的科学性 针对共性问题统一审评标准，确保同品种审针对共性问题统一审评标准，确保同品种审评的一致性。评的一致性。在仿制药中在仿制药中开展通用技术文件（开展通用技术文件（CTDCTD）格式申）格式申报资料提交研究，对于规范研发、规范审评以报资料提交研究，对于规范研发、规范审评以及与国际接轨具有促进和提升作用及与国际接轨具有促进和提升作用 7 7 药品注册技术审评要求药品注册技术审评要求 ICH6 Q1、Q2、Q3、Q6A、Q7、Q8、Q9 M4Q M4Q 通用技术文件通用技术文件CTDCTD CDE CDE 技术审评要求技术审评要求 SFDA SFDA 发布的技术指导原则和技术要求发布的技术指导原
6、则和技术要求 国外技术指导原则的翻译和转化国外技术指导原则的翻译和转化 8 CTDCTD格式申报资格式申报资料提交要求料提交要求(原原料药料药/制剂制剂)CTDCTD格式主要研格式主要研究信息汇总表究信息汇总表 ICH6ICH6 M4Q M4Q 通用技术文件通用技术文件CTDCTD 9 SFDA发布的部分技术指导原则发布的部分技术指导原则 已有国家标准化学药品研究技术指导原则已有国家标准化学药品研究技术指导原则（修修订中订中）化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则原则 合成多肽药物药学研究技术指导原则合成多肽药物药学研究技术指导原则 化学药物制剂研
7、究技术指导原则化学药物制剂研究技术指导原则 化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则 SFDA SFDA 发布的技术指导原则和技术要求发布的技术指导原则和技术要求 10 吸入制剂质量控制研究技术指导原则吸入制剂质量控制研究技术指导原则 化学药物杂质研究技术指导原则化学药物杂质研究技术指导原则 化学药物残留溶剂研究技术指导原则化学药物残留溶剂研究技术指导原则 化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则 手性药物质量控制研究技术指导原则手性药物质量控制研究技术指导原则 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导化学药物质量
8、标准建立的规范化过程技术指导原则原则 化学药物稳定性研究技术指导原则化学药物稳定性研究技术指导原则 SFDA SFDA 发布的技术指导原则和技术要求发布的技术指导原则和技术要求 11 化学药物刺激性化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指过敏性和溶血性研究技术指导原则导原则 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则究技术指导原则 已上市化学药品变更研究的技术指导原则已上市化学药品变更
9、研究的技术指导原则（一）（一）SFDA SFDA 发布的技术指导原则和技术要求发布的技术指导原则和技术要求 12 SFDA发布的技术要求发布的技术要求 化学药品注射剂基本技术要求化学药品注射剂基本技术要求 多组分生化药注射剂基本技术要求多组分生化药注射剂基本技术要求 过渡期品种集中审评过渡期品种集中审评（化学药品化学药品）技术要求技术要求 化学药品技术标准化学药品技术标准 多组分生化药技术标准多组分生化药技术标准 化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准化学药品研究资料及图谱真实性问题判定标准 SFDA SFDA 发布的技术指导原则和技术要求发布的技术指导原则和技术要求 13 与原料及制备工艺
10、相关与原料及制备工艺相关 8项项 制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要求求 原料药原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求式要求（DMF）仿制药晶型研究的技术指导原则仿制药晶型研究的技术指导原则 工艺验证的一般原则和方法工艺验证的一般原则和方法 无菌工艺验证资料的申报要求无菌工艺验证资料的申报要求 药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 国外技术指导原则的翻译和转化国外技术指导原则的翻译和转化 14 与制剂相关与制剂相关 3项项 口服固体制剂溶出度试验技术指导原则口服固体制剂
11、溶出度试验技术指导原则 口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则 改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安全性评价技术指导原则全性评价技术指导原则 国外技术指导原则的翻译和转化国外技术指导原则的翻译和转化 15 临床药理学方面的指导原则临床药理学方面的指导原则 15项项 临床研究进程中相关的指导原则临床研究进程中相关的指导原则 20项项 不同治疗领域的指导原则不同治疗领域的指导原则 44项项 审评质量管理规范审评质量管理规范 2 项项 药品审评质量管理规范药品审评质量管理规范 管理程序管理程序 3项项 国外技术指导
12、原则的翻译和转化国外技术指导原则的翻译和转化 16 17 药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求求（一一）关于新法规品种临床期间修改处方工艺的几关于新法规品种临床期间修改处方工艺的几点建议点建议 关于关于“过渡期集中审评过渡期集中审评”化学药品不批准品化学药品不批准品种再申报的几点建议种再申报的几点建议 抗生素类药物杂质控制研究的技术要求抗生素类药物杂质控制研究的技术要求 化药集中审评品种案例化药集中审评品种案例（一一）（二二）缓控释制剂定义及命名缓控释制剂定义及命名（一一）（二二）关于药学对比研究的几点要求关于药学对比研究的几点要求 CDE CDE 技
13、术审评要求技术审评要求 18 提升仿制药技术要求提升仿制药技术要求 规范审评，保证规范审评，保证审评重点审评重点和尺度统一，提高审评效率和尺度统一，提高审评效率 审评者审评者 加强影响产品工艺、加强影响产品工艺、仿制药注册仿制药注册 通用技术文件（通用技术文件（CTDCTD）仿制要同仿制要同 处方、质量的关键问题评价，提高技术要求处方、质量的关键问题评价，提高技术要求 研究者研究者 全面和深入研究全面和深入研究影响影响产品工艺、处方、产品工艺、处方、质量控制中的关键问题，提升研发水平质量控制中的关键问题，提升研发水平 推动国际接轨推动国际接轨,有助于国际化注册进程有助于国际化注册进程 19 I
14、CH M4Q CTDICH M4Q CTD 国内外技术指国内外技术指导原则导原则 技术审评要点技术审评要点 相关注册法规相关注册法规 仿制药注册仿制药注册 通用技术文件（通用技术文件（CTDCTD）起草起草 国内国内2020家制药企业家制药企业 2009.72009.79 9 CDE讨论讨论 征求意见征求意见/修订修订 SFDASFDA 2009.92009.91212 2010.12010.15 5 RDPACRDPAC 发布发布 20 关于按关于按CTDCTD格式撰写化学药品注册申报资料格式撰写化学药品注册申报资料 有关事项的通知有关事项的通知 国食药监注2010387号 2010年09月
15、25日 发布 为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国为提高我国药物研发的质量和水平，逐步实现与国际接轨，国家食品药品监督管理局在研究家食品药品监督管理局在研究ICHICH通用技术文件（简称通用技术文件（简称CTDCTD）的基础）的基础上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了上，结合我国药物研发的实际情况，组织制定了化学药品化学药品CTDCTD格式格式申报资料撰写要求申报资料撰写要求，现予以发布，并将有关事宜通知如下，现予以发布，并将有关事宜通知如下：一、一、药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2 2化学药品注册分类化学药品注册分类3 3、4 4、5 5和和6 6的生产注册
16、申请的药学部分申报资料，可参的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的照印发的CTDCTD格式整理提交，同时提交电子版。申请临床格式整理提交，同时提交电子版。申请临床试验阶段的药学资料，暂不按试验阶段的药学资料，暂不按CTDCTD格式提交资料。格式提交资料。二、二、药品注册管理办法药品注册管理办法附件附件2 2化学药品注册分类化学药品注册分类1 1和和2 2的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不的临床试验申请和生产注册申请的药学资料，暂不按按CTDCTD格式提交资料。格式提交资料。21 3.2.S.1 3.2.S.1 基本信息基本信息 3.2.S.2 3.2.S.2 生产信息生产信息 3.2.S.3 3.2.S.3 特性鉴定特性鉴定 3.2.S.4 3.2.S.4 原料药的质量控制原料药的质量控制 3.2.S.5 3.2.S.5 对照品对照品 3.2.S.6 3.2.S.6 包装材料和容器包装材料和容器 3.2.S.7 3.2.S.7 稳定性稳定性 CTDCTD格式申报资料提交要求（原料药）格式申报资料提交要求（原料药）22 3.2.S.1 3.2.S.1 基本信息基本信息
