1、 第3 6卷 第1期2 0 2 3年2月同 位 素J o u r n a l o f I s o t o p e sV o l.3 6 N o.1F e b.2 0 2 31 8F-标记的前列腺特异性膜抗原J K-P S MA-7的制备及初步P E T/C T显像鄢 敏1,2,秦志星2,茹慧宾2,宋廷瑞2,郝新忠2,刘 文1,任国栋1,李思进1,武志芳2,刁海鹏1(1.山西医科大学 药学院,太原 0 3 0 0 0 1;2.山西医科大学 第一医院 核医学科,太原 0 3 0 0 0 1)摘要:为合成一种新型1 8F-标记的前列腺特异性膜抗原1 8F-J K-P S MA-7,经亲核取代、酸水解
2、、高效液相色谱分离、固相萃取等4步合成1 8F-J K-P S MA-7,并测定其质量和体外稳定性,计算其脂水分配系数,通过动物实验评价 其 生物 安全 性 和 生 物 分 布 特 性,同 时 对1例 健 康 志 愿 者 和3例 前 列 腺 癌 患 者 行P E T/C T显像。结果表明,1 8F-J K-P S MA-7的合成时间为4 5m i n,合成产率为(3 1.02.5)%(未衰减校正,n=3),放化纯度9 9%,体外稳定性良好,常温放置3个半衰期放化纯度仍9 5%,脂水分配系数l o gP=-3.5 60.1 3,其他质控结果满足临床要求。生物分布实验显示其在体内稳定性较好,在所测
3、时间点肌肉和骨骼几乎无摄取,药物在膀胱内的摄取较高,证明其经泌尿系统代谢。对1例健康志愿者和3例前列腺癌患者行P E T/C T显像发现:1例健康志愿者主要在唾液腺、泪腺、下颌下腺、肝脏、脾脏和肠道、膀胱等器官有生理性高放射性摄取,3例前列腺癌患者前列腺病灶和转移灶都有浓聚,其中最大标准摄取值(S UVm a x)为5 4.8 2。可见新型前列腺特异性膜抗原显像剂1 8F-J K-P S MA-7的合成产率高、放化纯度高、质量稳定,有望成为诊断前列腺癌的新药物。关键词:前列腺肿瘤;前列腺特异性膜抗原;1 8F-J K-P S MA-7;P E T/C T中图分类号:T L 9 2+3;R 8
4、1 7.9 文献标志码:A 文章编号:1 0 0 0-7 5 1 2(2 0 2 3)0 1-0 0 6 2-0 7收稿日期:2 0 2 2-0 1-0 5;修回日期:2 0 2 2-0 2-2 7基金项目:中央引导地方科技发展项目(Z 1 3 5 0 5 0 0 0 9 0 1 7)通信作者:刁海鹏,武志芳d o i:1 0.7 5 3 8/t w s.2 0 2 2.y o u x i a n.0 0 2P r e p a r a t i o no f1 8F-L a b e l e dP r o s t a t eS p e c i f i cM e m b r a n eA n t i
5、 g e nJ K-P S MA-7a n dI t sP r e l i m i n a r yP E T/C TI m a g i n gYAN M i n1,2,Q I NZ h i x i n g2,RU H u i b i n2,S ONGT i n g r u i2,HAOX i n z h o n g2,L I U W e n1,R E NG u o d o n g1,L IS i j i n1,WUZ h i f a n g2,D I AO H a i p e n g1(1.S c h o o l o fP h a r m a c y,S h a n x iM e d i c
6、a lU n i v e r s i t y,T a i y u a n0 3 0 0 0 1,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o fN u c l e a rM e d i c i n e,T h eF i r s tH o s p i t a lo fS h a n x iM e d i c a lU n i v e r s i t y,T a i y u a n0 3 0 0 0 1,C h i n a)A b s t r a c t:An o v e l1 8F-l a b e l e dp r o s t a t es p e c i f i cm e
7、 m b r a n ea n t i g e n1 8F-J K-P S MA-7w a ss y n t h e s i z e d,i t sb i o d i s t r i b u t i o ni n m i c ew a sd e t e r m i n e da n di t sp r e l i m i n a r yP E T/C Ti m a g i n gw a ss t u d i e d.1 8F-J K-P S MA-7w a ss y n t h e s i z e dt h r o u g h4s t e p so fn u c l e o p h i l i
8、 cs u b s t i t u t i o n、a c i dh y d r o l y s i s、h i g hp e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h ys e p a r a t i o na n ds o l i dp h a s e e x t r a c t i o n.I t s q u a l i t ya n di n v i t r os t a b i l i t yw e r ed e t e r m i n e d,a n d l i p i d-w a t e rp a r t i t
9、i o nc o e f f i c i e n tw a sc a l c u l a t e d.i na d d i t i o n,i t sb i o l o g i c a l s a f e t ya n db i o l o g i c a ld i s-t r i b u t i o nc h a r a c t e r i s t i c sw e r ee v a l u a t e dt h r o u g ha n i m a le x p e r i m e n t s.P E T/C Ti m a g i n gw a sp e r f o r m e do n1
10、h e a l t h yv o l u n t e e r a n d3p r o s t a t e c a n c e r p a t i e n t s.T h e s y n t h e s i s t i m eo f1 8F-J K-P S MA-7w a s4 5m i n,a n dt h es y n t h e s i sy i e l dw a s(3 1.02.5)%(w i t h o u ta t t e n u a t i o nc o r r e c t i o n,n=3),t h e r a d i o c h e m i c a l p u r i t
11、yw a sg r e a t e r t h a n9 9%,a n do t h-e rq u a l i t yc o n t r o l r e s u l t sm e t t h e c l i n i c a l r e q u i r e m e n t s.I nv i t r os t a b i l i t yo f t h ed r u gw a sg o o d,a n dt h er a d i o c h e m i c a l p u r i t yw a ss t i l l g r e a t e r t h a n9 5%a f t e r3h a l f
12、-l i v e sa t r o o mt e m p e r a t u r e,i t sl i p i d-w a t e rp a r t i t i o nc o e f f i c i e n tl o gPw a sc a l c u l a t e dt ob ee q u a lt o-3.5 60.1 3.B i o d i s t r i b u t i o ne x p e r i m e n t so fd r u gs h o w e dt h a t i th a dg o o ds t a b i l i t yi nv i v o,a n d i tw a
13、sb a r e l yc o n c e n t r a t e di nm u s c l ea n db o n ea tt h et i m ep o i n t sm e a s u r e d,b u t t h ed r u gw a sh i g h l yc o n c e n t r a t e d i nt h eb l a d d e r,w h i c hp r o v e dt h a t i tw a sm e t a b o-l i z e db yt h eu r i n a r ys y s t e m.P E T/C Ti m a g i n go f1h
14、 e a l t h yv o l u n t e e ra n d3p r o s t a t ec a n c e rp a t i e n t ss h o w e dt h a t1h e a l t h yv o l u n t e e rh a dp h y s i o l o g i c a l l yh i g hu p t a k em a i n l yi ns a l i v a r yg l a n d,l a c r i m a lg l a n d,s u b m a n d i b u l a rg l a n d,l i v e r,s p l e e n,i
15、n t e s t i n e,b l a d-d e r.1 8F-J K-P S MA-7w a sc o n c e n t r a t e di nP r o s t a t el e s i o n sa n dm e t a s t a s e so f3p a t i e n t sw i t hp r o s t a t ec a n c e rw i t ht h em a x i m u ms t a n d a r du p t a k ev a l u e(S UVm a x)o f5 4.8 2.I tc a nb es e e nt h a tt h en e w
16、p r o s t a t e-s p e c i f i c m e m b r a n ea n t i g e ni m a g i n ga g e n t1 8F-J K-P S MA-7h a sh i g hs y n t h e t i cy i e l d、h i g hr a d i o c h e m i c a lp u r i t ya n ds t a b l eq u a l i t y,a n dh a st h ep o t e n t i a l t ob e c o m ean e wd r u gf o r t h ed i a g n o s i so fp r o s t a t ec a n c e r.K e yw o r d s:p r o s t a t et u m o r;p r o s t a t es p e c i f i c m e m b r a n ea n t i g e n;1 8F-J K-P S MA-7;P E T/C T 前 列 腺 特 异 性 膜 抗 原(p r o s t a t es p e c i
