1、康弘医药研究 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗增生型糖尿病视网膜病变夏 静，陈佳玉，杨爱萍，王 莉，赵永旺引用：夏静，陈佳玉，杨爱萍，等 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗增生型糖尿病视网膜病变 国际眼科杂志；（）：作者单位：（）中国上海市松江区中心医院眼科作者简介：夏静，毕业于上海交通大学医学院，硕士研究生，主治医师，研究方向：糖尿病视网膜病变防治。通讯作者：赵永旺，毕业于湖南中医药大学，博士研究生，主任医师，主任，研究方向：糖尿病视网膜病变防治 收稿日期：修回日期：摘要目的：探究 玻璃体切割术（）联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗增生型糖尿病视网膜病变（）患者的临床疗效，分析其对患者视力、黄斑
2、中心凹厚度（）和血清 水平的影响。方法：回顾性研究。选取 本院收治的 患者 例 眼，根据治疗方式不同分为对照组（例 眼，行 术治疗）和观察组（例 眼，行 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗）。比较治疗前，治疗后，、两组患者的最佳矫正视力（）、眼压、血清 水平；随访，观察并记录术后并发症及复发情况。结果：观察组术中出血发生率明显低于对照组（）。治疗后，两组患者的 较治疗前改善（），、血清 水平下降（），眼压无明显变化（）；治疗、时，观察组的 值、低于对照组（）；治疗后 时，观察组的血清 水平低于对照组（）。治疗后 内，观察组的并发症发生率为，明显低于对照组的（）；两组患者的 复发率无差异（）。结论
3、：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗 效果显著，能更好地促进患者术后视力恢复，改善术后黄斑水肿的严重程度，降低血清 水平，并发症发生率低。关键词：增生型糖尿病视网膜病变；玻璃体切割术（）；血管内皮生长因子；视力；黄斑中心凹厚度：，：，：（）（），（）（）：（），（），（）（），：（），（），（），（）（）（）（）（；）（）：，：；（）；国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 ：电话：电子信箱：，（）；（）：引言糖尿病视网膜病变是一种由糖尿病导致视网膜血管损害所引起的糖尿病慢性并发症，后期可出现视网膜增生性改变，进展为增生型糖尿病视网膜病变（，）。以视力下降、飞蚊症、视野模糊或复视等为主要临床症状，是
4、导致糖尿病患者视力损害乃至失明的主要原因。目前，临床多采用玻璃体切割术（，）治疗，可有效清除玻璃体内积血、解除视网膜牵拉，在恢复患者视力方面疗效显著。早期使用的 、等虽可改善视网膜功能，但仍存在创口大、术后并发症发生率高等问题。近年来，逐渐被 取代，在 治疗中的应用也逐渐增多。既往研究发现，血管内皮生长因子（，）在 的发生发展中起着重要作用，术前注射康柏西普可有效改善手术期间的新生血管出血情况，为手术提供安全条件。为提高 的临床治疗效果，本研究从 患者视力、黄斑中心凹厚度（，）和血清 水平变化着手，分析了 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗 的临床疗效。对象和方法 对象回顾性研究。选取 在本院收
5、治的 患者 例 眼，根据治疗方式不同将患者分为对照组（例 眼）和观察组（例 眼）。纳入标准：（）临床检查符合糖尿病视网膜病变防治专家共识中 的诊断标准，且均经眼底荧光造影检查确诊；（）患者性别不限，年龄 岁；（）分期为期，型糖尿病病史为 及以上；（）符合 指征。排除标准：（）存在其它眼部疾病（年龄相关性黄斑变性、黄斑裂孔、青光眼、眼内炎、眼外伤、眼感染等）患者；（）入组前接受其他眼部相关治疗患者；（）既往存在眼部手术史患者；（）眼压异常、视网膜血管阻塞患者；（）合并重要脏器功能不全，不能耐受 手术患者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。方法 治疗方法 所有
6、患者术前完善相关检查，接受控糖、降压、改善电解质紊乱等常规治疗。所有患者均接受同组医师实施的 治疗，对照组直接行 术，观察组于 术前 行玻璃体腔注射康柏西普治疗。具体治疗方法如下：（）对照组：常规利多卡因（）球后注射麻醉，采用博士伦（）机器，经 微创 套管，以 斜行穿刺角膜缘后 处，插入三通道套管针系统；的切除速率高速玻璃切割设备切除玻璃体，线性抽吸，眼内镊结合电凝及笛针剥除视网膜前膜及下膜，玻切头去除玻璃体纤维化增生膜及增生皮质，激光光凝；根据眼部情况选择眼内填充物（包括灌注液、硅油、空气等），拔出 套管，棉签按压，闭合巩膜切口。术后常规使用妥布霉素地塞米松滴眼液（批准文号：），每天 次，连
7、续使用。（）观察组：患者于术前 行玻璃体腔注射康柏西普，常规消毒铺巾，表面麻醉后选取角膜缘后 处为注射部位，注射器垂直穿刺进入玻璃体腔，将 康柏西普注射液（）缓慢注入玻璃体腔，棉签轻压注射部位，查看有无渗漏；手术结束后妥布霉素眼膏（批准文号：）涂眼，纱布覆盖。术及术后治疗同对照组。观察指标两组患者均于治疗前、治疗后，、完成相关眼科指标及实验室指标筛查：（）记录两组患者术中出血情况；（）：采用国际标准对数视力表测定患者，结果转化为最小分辨角对数（）视力；（）眼压：采用全自动非接触式眼压计（型）测定患者的眼压；（）：采用光学相干断层扫描仪（）以黄斑中心凹为中心进行扫描，以视网膜色素上皮光带内侧与视
8、网膜神经上皮内侧光带垂直距离为，重复测量 次取均值；（）血清 水平：取患者空腹静脉血，离心后分离上清液，采用双抗体夹心酶联吸附试验法检测血清 水平，严格按照试剂盒说明书进行操作；（）术后并发症及复发情况：对患者进行为期 的随访，记录患者术后并发症发生情况，并发症包括术中出血情况、术后高眼压、低眼压、玻璃体出血等。复发率以术后 散瞳检查可见眼底新生血管、纤维增生等，伴玻璃体积血或视网膜前出血为 复发的判定标准。统计学分析：采用 统计软件对数据进行分析。计量资料以?表示，两组间比较行独立样本 检验，两组内治疗前后比较采用配对样本 检验；组内不同时间点比较行重复测量数据的方差分析，组内两个时间点进行
9、比较采用 检验；计数资料以 表示，组间比较行检验或 确切概率检验，等级资料的比较行 秩和检验。为差异有统计学意义。结果 两组患者一般临床资料比较两组患者性别、年龄、糖尿病病程和 分期等一般临床资料比较，差异无统计学意义（均，表）。两组患者术中出血情况比较两组患者术中均未发生严重出血；观察组术中出血发生率为（），对照组术中出血发生率（），差异有统计学意义（，）。不同时间点两组患者 比较不同时间点两组患者 比较，差异有统计学意义（组间，时间，交互，均）。治疗后随着时间的延长，两组患者的 较治疗前改善（均）；治疗前，治疗后，两组患者的 比较，差异均无统计学意义（）；治疗后、，观察组的 值较对照组低（
10、，表）。不同时间点两组患者眼压比较不同时间点两组患者眼压比较，差异无统计学意义（组间，组间；时间，时间；交互，交互）。治疗后随着时间的延长，两组患者的眼压与治疗前比较均无明显差异（）；治疗前，治疗后，、，观察组与对照组的眼压比较，差异均无统计学意义（），见表。，：表 两组患者一般临床资料比较组别例数性别（例）男女年龄（?，岁）糖尿病病程（?，）糖化血红蛋白（?，）空腹血糖（?，）分期（眼）观察组对照组 注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗；对照组：仅行 术治疗。表 两组患者不同时间点 比较（?，）组别眼数治疗前治疗后 治疗后 治疗后 观察组 对照组 注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏
11、西普治疗；对照组：仅行 术治疗。表 两组患者不同时间点眼压比较（?，）组别眼数治疗前治疗后 治疗后 治疗后 观察组 对照组 注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗；对照组：仅行 术治疗。不同时间点两组患者 比较不同时间点两组患者 比较，差异有统计学意义（组间，时间，交互，均）。随着时间的延长，两组患者的 逐渐下降（均）；治疗前，治疗后 时，两组患者的 比较差异均无统计学意义（），治疗后、时，观察组的 较对照组低（均），见表。不同时间点两组患者血清 水平比较治疗后 与治疗前比较，两组患者的血清 水平均明显下降（）；治疗前，两组患者的血清 水平比较，差异无统计学意义（）；治疗后，观察组的血清
12、 水平较对照组低（），见表。两组患者术后并发症及 复发率比较治疗后，两组患者均出现并发症，观察组的并发症发生率为（），明显低于对照组的（），差异有统计学意义（，）；所有患者经对症治疗后有所好转。治疗后，两组患者的 复发率比较，差异无统计学意义（），见表。讨论糖尿病患者由于眼底组织长期缺氧，引发血视网膜屏障功能受损，导致视网膜或视盘上新生血管形成，最终诱发，严重影响患者的视功能。作为临床治疗 的常用术式，可通过切除混浊玻璃体、清除积血等改善视网膜牵拉状态，恢复视网膜正常血供，逐步提高患者视力。是在 玻璃体手术系统基础上改进而来的，与 玻璃体手术系统相比，手术器械硬度更强、眼内操作更精细、巩膜切口
13、密闭性更好，在表 两组患者不同时间点 比较（?，）组别眼数治疗前治疗后 治疗后 治疗后 观察组 对照组 注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗；对照组：仅行 术治疗。表 两组患者不同时间点血清 水平比较（?，）组别眼数治疗前治疗后 观察组 对照组 注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗；对照组：仅行 术治疗。表 两组患者术后并发症及 复发情况眼组别眼数 玻璃体出血 高眼压 低眼压 总并发症 复发观察组对照组注：观察组：联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗；对照组：仅行 术治疗。的治疗中安全性和有效性更高。值得注意的是，受视网膜内表面生长的新生血管的影响，患者极易出现视网膜水肿增厚或出血
14、，影响手术视野，增大了剥离过程的难度，导致部分患者手术效果欠佳。已有研究表明，是参与 新生血管形成的关键因素之一，通过抑制 的活性，可促进新生血管的消退，减少血管渗漏，从而提高手术疗效。本研究应用 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗 患者，并与仅接受 治疗的患者对比。研究结果显示，观察组术中出血率更低，治疗后两组患者的 均较治疗前改善，且治疗后、时，观察组患者的 优于对照组，提示 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗可降低术中出血风险，更好地促进 患者术后视力的恢复。患者视网膜前新生血管膜广泛且与视网膜黏连紧密，在剥离过程中极易发生血管出血或因牵拉动作导致裂孔，影响术后患者视力的恢复。康柏西普的应用
15、可抑制新生血管的形成，缓解视网膜的水肿状态，使手术视野更清晰，进而缩短手术时间，降低术中出血，提高术后。段娜等研究也发现，联合康柏西普可促进 患者视力的快速恢复，且国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 ：电话：电子信箱：手术时间也显著缩短。是评估黄斑水肿状态的重要指标，在 中，新生血管会沿着视网膜内表面生长并进入玻璃体，由于新生血管较为脆弱，通透性较大，极易引发黄斑水肿，导致患者 增大。本研究发现，联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗能显著改善患者术后黄斑水肿的严重程度，具体表现在治疗后、时观察组的 低于对照组。分析其原因可能与术前玻璃体腔注射康柏西普治疗可减轻高血糖所致的氧化应激损伤，缓解视网膜局
16、部缺血缺氧状态，抑制新生血管生成和视网膜纤维化等有关。一项多中心随机临床试验分析了康柏西普治疗 的有效性和安全性，随访 后发现，患者视力改善效果更佳，且患者的黄斑水肿情况得到显著改善。作为新生血管生成的重要表达因子，会破坏毛细血管壁的紧密连接，引起内皮细胞增生迁移。而高糖状态下，机体氧化应激、炎症反应等会进一步促进 的表达，加速视网膜新生血管的形成。多项研究发现，患者血清 水平显著高于健康人群，随着病情严重程度的增加，水平进一步升高。本研究发现，治疗后患者的血清 水平较治疗前下降，且治疗后观察组的血清 水平低于对照组，提示 联合术前玻璃体腔注射康柏西普治疗可显著降低 水平，更好地抑制 患者视网膜新生血管的生成。可通过切除混浊玻璃体、清除积血等方式清除异常的新生血管，减少了 的生成，从而使血清 水平下降。而术前康柏西普的应用能进一步发挥抑制 生成的作用，使血清 水平较术前显著降低。一项 联合注射抗 类药物治疗 的 分析研究发现，注射抗 类药物后，患者的房水、血清 水平显著降低，手术时间缩短，术后视力恢复较行单纯 治疗的患者更佳，认为康柏西普可抑制 的表达或与相关受体的结合，发挥抑制血管渗
