1、江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11摘要：目的从心功能、心衰标志物、心肌纤维化等方面分析伴高血压心力衰竭患者采用曲美他嗪、阿托伐他汀联合治疗的效果。方法选取2019年6月至2020年5月我院伴高血压心力衰竭患者97例，简单随机化法分为联合组（n=49）、曲美他嗪组（n=48）。常规治疗基础上曲美他嗪组予以曲美他嗪，联合组予以曲美他嗪+阿托伐他汀。比较两组疗效、治疗前、治疗3个月后美国纽约心脏病学会（NYHA）分级、心功能、心衰标志物、心肌纤维化指标。结果联合组总有效率95.92%高于曲美他
2、嗪组79.17%（P0.05）；治疗3个月后联合组左室收缩末期内径（LVESD)低于曲美他嗪组，左室射血分数（LVEF)高于曲美他嗪组（P0.05）；治疗3个月后联合组血清N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、重组人半乳糖凝集素3（Galectin-3）、转化生长因子-1（TGF-1）、结缔组织生长因子（CTGF）、型原羟基端交联肽（CTP）、型前胶原氨基端肽（PNP）水平低于曲美他嗪组（P0.05）。结论伴高血压心力衰竭患者在曲美他嗪治疗的基础上加用阿托伐他汀可抑制心衰标志物表达，改善心功能，减轻心肌纤维化，提高治疗效果。关键词：高血压；心力衰竭；阿托伐他汀；曲美他嗪；心肌纤维化中图分
3、类号：R725.8文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1785-03DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.024阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗伴高血压心力衰竭患者的临床疗效许建光1，王超辉2，王丽1（1.洒南省上蔡蔡州医院内科，上蔡 463800；2.河南省舞阳县中心医院内科，舞阳 462400）心力衰竭是高血压重要靶器官损害之一，相关调查数据显示，心力衰竭患者中约90%存在高血压史1。伴高血压心力衰竭患者神经内分泌系统激活，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）兴奋性增加，加重心脏损害，形成恶性循环2。目前临床主要采用降压、抗心衰等方
4、案治疗，以稳定血压，促进患者心功能恢复。曲美他嗪可有效改善心肌能量代谢，提高患者心肌功能。阿托伐他汀具有调脂、改善血管内皮功能、增加血流、提高心肌功能等多重功效。本研究旨在从心功能、心肌纤维化指标变化等方面分析阿托伐他汀与曲美他嗪联合治疗的应用价值。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2019年6月至2020年5月我院伴高血压心力衰竭患者97例，简单随机化法分为联合组（n=49）、曲美他嗪组（n=48）。联合组男26例，女23例；年龄5382岁，平均年龄（67.026.37）岁；高血压病程622年，平均（14.603.52）年；心力衰竭病程218年，平均（10.093.07）年。曲美他嗪
5、组男27例，女21例；年龄5184岁，平均年龄（65.967.01）岁；高血压病程723年，平均（15.213.09）年；心力衰竭病程217年，平均（9.463.32）年。两组一般资料均衡可比（P0.05）。1.2选例标准 纳入标准：均经临床症状、血压、心电图检查确诊；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为级级；签署同意书。排除标准：急性心力衰竭；心源性休克；恶性心律失常；继发性高血压；采用起搏器治疗的窦房或房室传导阻滞者；本研究药物禁忌者。1.3方法1.3.1治疗方法 两组根据患者实际情况补充氧容量、补液，予以洋地黄类药物、利尿剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等。曲美他嗪组予以曲美他嗪（北 京 福
6、 元 医 药 股 份 有 限 公 司，国 药 准 字H20065167），口服20 mg/次，3次/d。联合组在曲美他嗪组基础上予以阿托伐他汀（Pfizer Inc，批准文号H20170216），口服20 mg/次，1次/d。两组均治疗3个月后观察效果。1.3.2检测方法取3mL晨空腹静脉血，室温凝固，以3 500 r/min的转速离心（离心半径10 cm）8min，分离取上层血清，采用由美国贝克曼库尔特公司提供的AU5811全自动生化分析仪及配套试剂盒以酶联免疫法测定N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、重组人半乳糖凝集素3（Galectin-3）、转化生长因子-1（TGF-1）、结缔
7、组织生长因子（CTGF）、型原羟基端交联肽（CTP）、型前 临床研究 1785江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11注：与同组治疗前对比，aP0.05。胶原氨基端肽（PNP）水平。1.4观察指标（1）比较两组疗效。评估标准：心力衰竭症状消失，NYHA分级改善至级，静息心电图恢复正常，收缩压（SBP）和（或）舒张压（DBP）下降10 mmHg并降至正常，或DBP下降20 mmHg为显效；心力衰竭症状显著缓解，NYHA分级改善1级，静息心电图示缺血性ST段回升，DBP下降10mmHg并降至正常，
8、或下降1019mmHg但未降至正常为好转；未达好转、显效等标准为无效。好转、显效计入总有效。（2）比较两组治疗前、治疗3个月后NYHA分级、心功能。心功能指标左室收缩末期内径（LVESD)、左室射血分数（LVEF)。采用西门子ACUSON X150多普勒彩色超声仪测定。（3）比较两组治疗前、治疗3个月后心衰标志物（NT-proBNP、Galectin-3）、心肌纤维化指标（PNP、CTP、CTGF、TGF-1）。1.5统计学处理SPSS22.0统计分析，计数资料以n（%）表示，2检验；计量资料以（xs）表示t检验。检验水准=0.05。2结果2.1疗效联合组总有效率95.92%高于曲美他嗪组79
9、.17%（P0.05），见表1。表 1 两组疗效对比n（%）2.2 NYHA分级 治疗前联合组NYHA分级：级14例、级23例、级12例，曲美他嗪组级16例、级19例、级13例，组间对比差异无统计学意义（Z=0.149，P=0.882）。治疗3个月后联合组级5例、级11例、级20例、级13例，曲美他嗪组级10例、级15例、级18例、级5例，联合组NYHA分级低于曲美他嗪组（Z=2.270，P=0.023）。2.3心功能指标 治疗3个月后联合组LVESD低于曲美他嗪组，LVEF高于曲美他嗪组（P0.05），见表2。2.4心衰标志物水平治疗后联合组血清NT-proBNP、Galectin-3水 平
10、 低 于 曲 美 他 嗪 组（P0.05），见表3。2.5心肌纤维化指标 治疗3个月后联合组血清PNP、CTP、CTGF、TGF-1水平低于曲美他嗪组（P0.05），见表4。3讨论高血压患者心脏后负荷增加，左心室射血阻力增加，心肌收缩力增强，心脏代偿性肥大，致使心肌细胞重塑，心室顺应性降低，心输血量降低，进展为心力衰竭3。伴高血压心力衰竭患者是一种进展性疾病，应及时采用科学、合理的治疗方案，以控制病情进展。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，可有效抑制体内脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，增强心肌细胞代谢能力，减少心肌耗氧量，同时还能调节一氧化氮、内皮素-1，缓解血管内皮细胞损伤4-5。阿托伐他汀具有以下
11、作用机制：（1）抑制羟甲基戊二组别n无效好转显效总有效联合组492（4.08）22（44.90）25（51.02）47（95.92）曲美他嗪组4810（20.83）18（37.50）20（41.67）38（79.17）26.277P0.012组别nNT-proBNP（ng/L）Galectin-3（g/L）治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后联合组491682.66120.28533.6982.42a78.9811.2160.776.59a曲美他嗪组481718.59108.91908.3489.37a81.1212.0565.086.03at1.54121.4690.9063.359P0.1
12、270.0010.3670.001表 3 两组心衰标志物水平对比（xs）组别nLVESD（mm）LVEF（%）治疗前治疗3个月后治疗前治疗3个月后联合组4946.035.16 36.823.87a36.494.83 50.035.46a曲美他嗪组4844.986.02 39.404.01a35.025.01 43.524.95at0.9233.2251.4716.148P0.3580.0020.1450.001表 2 两组心功能指标对比（xs)注：与同组治疗前对比，aP0.05。1786江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November
13、 2022，Vol 57，No11酰辅酶A还原酶、胆固醇合成，降低血脂；（2）抑制血管紧张素（Ang）及炎性因子释放，减轻心肌损伤，缓解心肌细胞肥大，抑制心室重构；（3）增加血流，活化内皮细胞，降低细胞内氧自由基损害，提高左心室功能6-7。迟少丽等8研究表明，盐酸曲美他嗪联合不同他汀类药物对伴有高血压的心力衰竭患者均有显著治疗效果，且联合阿托伐他汀治疗可更有效改善患者心功能。本研究在曲美他嗪治疗伴高血压心力衰竭患者基础上联合使用阿托伐他汀，结果显示，联合组总有效率95.92%高于曲美他嗪组79.17%，治疗3个月后NYHA分级、LVESD低于曲美他嗪组，LVEF高于曲美他嗪组（P0.05），证
14、实联合治疗二者协同可从不同途径发挥抗心衰效果，效果显著，对心功能改善有积极意义。心衰标志物是评价心力衰竭患者病情程度及预后的重要指标，本研究中治疗后联合组血清NT-proBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪组（P0.05），客观证实曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗伴高血压心力衰竭的有效性。伴高血压心力衰竭患者病情进展过程中受神经内分泌物质、细胞因子等刺激，发生心肌纤维化，致使心功能持续恶化9。本研究还发现，治疗3个月后联合组血清PNP、CTP、CTGF、TGF-1水平低于曲美他嗪组（P0.05）。细胞外基质中出现多型胶原异常聚集是引发患者心肌胶原基质重构、心肌纤维化的重要病理过程，表现为CT
15、P、CTGF等表达异常增加。TGF-1是促纤维化因子，当发生心肌损伤时，其可促使纤维细胞增生，抑制蛋白酶降解，致使细胞外基质合成与降解失衡，促进心肌纤维化，CTGF与TGF-1生物活性相似，可在不同器官纤维化过程中发生作用10。曲美他嗪可有效改善心肌细胞能量代谢，减轻心肌损伤；阿托伐他汀可降低巨噬细胞浸润，抑制骨桥蛋白、血小板衍生生长因子等表达，抑制心肌纤维化进程，二者合用可进一步发挥抗心肌纤维化功效。但其具体作用机制如何仍需进一步深入探究。综上可知，伴高血压心力衰竭患者在曲美他嗪治疗的基础上加用阿托伐他汀，可下调心衰标志物表达，改善心功能，通过抑制PNP、CTP、CTGF、TGF-1表达减轻
16、心肌纤维化，疗效显著。参考文献1王俊报.米力农治疗高血压性心脏病伴心力衰竭的疗效及安全性J.实用中西医结合临床，2019，19(06):7-8.2张建霞，李军农，韩红梅，等.米力农注射液治疗高血压性心脏病伴心力衰竭的效果及对运动耐受性的影响J.实用临床医药杂志，2019，23(15):83-85，89.3宋昆鹏，石海莉，陈珂，等.大株红景天注射液联合贝那普利治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对血管活性物质的影响J.中国循证心血管医学杂志，2020，12(03):374-376，379.4蔡新勇，徐胜国，洪恩，等.辅酶Q10联合曲美他嗪治疗急性病毒性心肌炎的临床分析J.江西医药，2019，54(3):241-244.5刘廷怡，刘瑶，王安伟.美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效J.解放军预防医学杂志，2018，36(06):713-716.6黎国德，许庆波，叶海涛，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效观察J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(04):468-470.7郑方芳，裴兆辉，金伟，等.马来酸依那普利叶酸片联合阿托伐他汀钙片治疗轻中度H型高血压分析J.江西医
