1、基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清 PRL 水平及疗效的影响阚颖(中一东北国际医院有限公司,辽宁 沈阳 110000)【摘要】目的研究贝伐珠单抗联合化疗对子宫内膜癌患者血清泌乳素(PRL)水平及疗效的影响。方法筛选子宫内膜癌患者 150 例,以随机抽签法分为对照组、观察组,每组75 例,对照组给予化疗,观察组给予贝伐珠单抗联合化疗治疗,对比 2 组血清 PRL 等肿瘤因子水平、治疗效果、炎性因子水平。结果治疗前 2 组血清 PRL 等肿瘤因子对比无明显差异(P0.05);治疗后观察组 TSGF、PRL、VEGF 低于对照组(P0.05
2、)。观察组治疗有效率 66.67%,高于对照组的 46.67%(P0.05);治疗后观察组 TNF-、CRP、IL-8 低于对照组(P0.05);治疗后观察组生活质量评分明显高于对照组(P0.05),具有对比价值。患者对本次研究知情,经医学伦理委员会通过。(1)纳入标准:经彩超检查与临床检查综合确定为子宫内膜癌2;经病理诊断确定分期3;具有良好的依从性。(2)排除标准:严重免疫缺陷;依从性不足,无法配合试验;无完整临床就诊资料;肿瘤扩散。1.2方法对照组给予化疗治疗,在第 1 天化疗之前的 12 h、6 h 给予地塞米松(广东华南药业集团有限公司,国药准字 H44024469),以口服方式给药
3、,剂量为 10 mg。在第 17 天给予紫杉醇(云南汉德生物技术有限公司,国药准字 H10960322)135 mg/m2+生理盐水 500 mL 静脉滴注,在 3 h 内完成整个滴注过程;在第 2 天加入顺铂(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021358)70 mg/m2+生理盐水 500 mL 静脉滴注,在2 h 内完成滴注。上述药物均以 7 d 为 1 个周期,21 d为 1 个疗程,共化疗 2 个疗程。观察组在化疗的基础上加入贝伐珠单抗治疗,采用静脉输注的方式给药,剂量为 15 mg/kg,每 3 周给药 1 次,每次剂量 15 mg/kg。1.3观察指标(1)对比 2 组血清肿瘤因子
4、水平,在治疗前、治疗结束后均抽取清晨空腹状态下静脉血,使用酶联免疫吸附法对血清恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、泌乳素(PRL)、(VEGF)进行检测。(2)对比 2 组临床疗效,依据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准,治疗后病灶完全消失表示完全缓解;治疗后病灶直径缩小超过 30%表示部分缓解;病灶直径缩小低于 30%,增多低于 25%表示稳定;病灶直径扩大超过25%,出现新肿瘤表示进展。有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数100%。(3)对比 2 组炎性因作者简介:阚颖,女,本科,主治医师。临床与实践29基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期子水平,包括肿瘤坏死因子-
5、(TNF-)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)。(4)对比 2 组治疗前后生活质量评分,于治疗前、治疗 6 周后分别使用简明健康状况问卷(SF-36)从躯体功能、心理功能、社会功能以及认知功能四个维度评估和记录患者生活质量,各维度评分均为 0100 分,分值越高生活质量越理想。1.4统计学方法通过 SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析,计量资料以 xs 表示,采用 t 检验,计数资料以百分比表示,采用 2检验,P0.05);治疗后观察组 TSGF、PRL、VEGF 均低于对照组(P0.05),见表 1。2.22 组临床疗效对比观察组治疗有效率为66.67%,高于对照组的
6、 46.67%(P0.05);治疗后观察组TNF-、CRP、IL-8 均低于对照组(P0.05);治疗后 2 组患者生活质量评分均明显提升,且观察组高于对照组(P0.05),见表 4。3讨论子宫内膜癌是一种发生在子宫内膜上皮的恶性肿瘤,在人们生活方式、饮食习惯等的改变下,其发病率逐年提升,且具有年轻化趋势。临床认为子宫内膜癌的发生与肥胖、雌激素水平过高等因素相关,及早确诊并予以针对性治疗是提升预后的关键4。但是,子宫内膜癌在发病早期临床症状不明显,易出现漏诊、误诊问题,贻误最佳治疗时机,多数患者在确诊时已经发展至中晚期阶段。虽然化疗可以对疾病进行治疗,但是 5 年生存率无明显提升,导致后期复发
7、。靶向治疗是基于细胞分子水平靶向明确病灶,通过促使肿瘤细胞特异性死亡、抑制肿瘤细胞增殖达到治疗目的,在癌症治疗中能够起到较为明显的作用5。肿瘤的发生发展被认为与新生血管有强相关性,血管内皮生长因子(VEGF)具有促进血管生长的作用,而多数肿瘤患者经临床检查存在 VEGF 高表达现象,细胞膜受体结合重组的抗血管内皮生长因子会刺激活化因子,继而提升蛋白活化因子水平,为细胞的生长提供充分血量,故而可通过抑制抗血管内皮生长因子实现阻碍肿瘤细胞生长6。贝伐珠单抗是癌症治疗中常用的靶表 22 组临床疗效对比例(%)组别例数完全缓解部分缓解有效率观察组7518(24.00)12(16.00)50(66.67
8、)对照组7510(13.33)10(13.33)35(46.67)26.109P0.013稳定进展20(26.67)25(33.33)15(20.00)40(53.33)临床与实践表 12 组血清肿瘤因子水平对比(xs)组别例数TSGF(U/L)PRL(ng/mL)VEGF(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7589.6112.5444.215.3331.987.8717.564.21492.1364.56 284.1144.35对照组7588.7612.4557.348.2131.877.6622.065.76489.3465.43 331.4551.33t0.41711
9、.6170.0875.4620.2636.044P0.6780.0010.9310.0010.7930.001表 32 组炎性因子水平对比(xs)组别例数TNF-(g/L)CRP(mg/L)IL-8(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组753.150.581.230.4321.327.257.092.164.190.962.540.65对照组753.130.611.940.3421.217.3212.454.034.160.943.260.77t0.20611.2170.09210.1520.1936.188P0.8370.0010.9260.0010.8470.00130基
10、层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期表 42 组治疗前后生活质量评分对比(xs)组别例数躯体功能tP心理功能tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7560.234.5380.223.5630.0480.00163.763.9683.453.8530.8740.001对照组7561.174.3973.353.8718.0240.00162.734.3275.783.6719.9380.001t1.29011.3151.52212.488P0.1990.0010.1300.001单位:分组别例数社会功能tP认知功能tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组7563.424.7683.864.
11、6526.6020.00160.324.1582.693.5635.4310.001对照组7563.754.6875.044.3915.2370.00161.243.9875.463.4723.3220.001t0.42811.9441.38612.595P0.6690.0010.1680.001向药物,其主要作用机制是与 VEGF 竞争结合位点,阻止内皮细胞 DNA 复制,抑制血管因子生长7,肿瘤细胞无法得到充足营养,降低细胞分裂速度,最终达到治疗目的。本文观察组患者治疗后 TSGF、PRL、VEGF 低于对照组,治疗有效率高于对照组,TNF-、CRP、IL-8低于对照组(P0.05)。分析
12、原因:紫杉醇是一种抗微管药物,可促进微管蛋白的聚合,抑制解聚,对细胞有丝分裂进行抑制;而顺铂可以对细胞 DNA 复制、转录进行抑制8,但是上述化疗方案仍存在复发的问题,而且不良反应较大。与正常血管组织相比,肿瘤组织新生血管结构混乱、血供不良、血管脆性增加,而在肿瘤组织的新生血管生长中 VEGF 是重要的信号转导途径,刺激细胞内信号转导通路9-10,导致血管内皮细胞定植,新生血管形成。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物,进入人体后可以与 VEGF 结合,对血管的通透性、促血管成活性进行抑制,可起到较好的抗血管形成、抗肿瘤作用11,因此该药物与化疗联合使用能起到协同作用,通过化疗对肿瘤细胞的生长进行抑
13、制,而通过贝伐珠单抗可以对肿瘤血供进行干预,提升疾病的综合治疗效果。治疗后观察组各项生活质量评分显著高于对照组(P0.05),提示贝伐珠单抗联合化疗能够更好地达到治疗目的,帮助患者尽快恢复正常生活。还有研究表明,在化疗基础上加用贝伐珠单抗并不会造成毒副作用的增加,患者不良反应发生率未发现明显提升,安全性高,患者接受度较高12。综上所述,对子宫内膜癌患者在化疗的基础上加入贝伐珠单抗治疗,可更好地抑制肿瘤因子,提升疾病治疗有效率,对炎性因子进行控制,整体疗效更高。参考文献1何洁丽,张元元,袁劲松.贝伐珠单抗单药及联合化疗对子宫内膜癌 Ishikawa 细胞增殖和凋亡的影响J.中国医院药学杂志,20
14、20,40(20):2108-2112.2黄敏.白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗晚期子宫内膜癌的临床效果观察J.中国民康医学,2020,32(3):19-21.3游兴文,管华平,王艳虹,等.放化疗联合应用对高危子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物水平及预后的影响J.癌症进展,2020,18(1):48-50,83.4陈丽珍,徐晓英,忽平,等.子宫内膜癌术后化疗对阴道微生态的影响及与阴道残端感染关系分析J.中国计划生育学杂志,2021,29(1):181-184,212.5张果,王志启,李小平,等.早期高危子宫内膜癌“夹心模式”序贯放化疗的疗效分析J.中国妇产科临床杂志,2021,22(1):26-
15、29.6张潇月.子宫内膜癌术后行 TC 化疗方案联合放疗的疗效及对患者FACT-G评分及预后的影响J.实用癌症杂志,2020,35(8):1369-1372.7曾庆亮.口服替吉奥对老年晚期子宫内膜癌铂类化疗失败患者的治疗效果J.中国妇幼保健,2021,36(8):1723-1725.8袁建树,潘苏琦,兰碧菲.贝伐珠单抗对 H2O2 诱导的视网膜色素上皮细胞功能的影响J.中国临床药理学杂志,2021,37(5):527-531.9王爱.康艾注射液联合贝伐珠单抗注射液和 DP 方案对非小细胞肺癌疗效及血清肿瘤标志物、预后的影响J.临床荟萃,2021,36(6):517-521.10高琳立,张亚楠.贝伐珠单抗联合DC方案治疗子宫内膜癌的临床研究J.实用中西医结合临床,2021,21(11):119-121.11孟林凡.益气养阴汤联合贝伐珠单抗治疗卵巢癌及对患者血清 HDGF、MIF、TGF-1 表达的影响J.数理医药学杂志,2020,33(8):1190-1191.12樊慧杰,袁静,吴晶晶,等.VEGFR2 多态性对贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者效果及安全性的影响J.中华医学杂志,2019,34(2):99-104.(收稿日期:2022-10-15)临床与实践31