1、第四节第四节 抗抑郁药抗抑郁药(antidepressant drugs)(antidepressant drugs)抗焦虑药抗焦虑药(Anti(Anti-anxiety drugs)anxiety drugs)(已介绍的安定类等已介绍的安定类等)1.1.抗焦虑药抗焦虑药(anti(anti-anxiety drugs)anxiety drugs)指缓解不安、紧张状态的指缓解不安、紧张状态的一类药物。焦虑和恐惧在人类生活一类药物。焦虑和恐惧在人类生活中常会发生中常会发生(如受到威胁而焦虑不如受到威胁而焦虑不安安)，只有严重到不能自制或毫无，只有严重到不能自制或毫无原因而产生症状者，则需加以治疗
2、。原因而产生症状者，则需加以治疗。主要是地西泮等，已作详细介绍。主要是地西泮等，已作详细介绍。2.2.抗抑郁药抗抑郁药(antidepressant(antidepressant drugs)drugs)一般的抑郁症状是日常生活的偶一般的抑郁症状是日常生活的偶然现象，是遇到苦闷或失望时的一然现象，是遇到苦闷或失望时的一种正常反映。种正常反映。抑郁症与正常的情绪低落的区别抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变在于程度上和性质上超越了正常变异的范围，常有强烈的自杀倾向。异的范围，常有强烈的自杀倾向。抑郁症可能与脑内去甲基肾上腺素抑郁症可能与脑内去甲基肾上腺素和和5 5-羟色胺羟
3、色胺(5(5-HT)HT)浓度的降低有关。多浓度的降低有关。多数是去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三数是去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药），单胺氧化酶抑制剂环类抗抑郁药），单胺氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs），选择性），选择性5 5-HTHT再摄取抑制剂再摄取抑制剂（SSRIsSSRIs）和其他类。改善病人的情绪；）和其他类。改善病人的情绪；或者阻止上述递质的代谢失活。或者阻止上述递质的代谢失活。去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (N(NE E rere-uptake inhibitors)uptake inhibitors)主要有主要有丙米嗪丙米嗪、阿米替林阿米替林
4、和和多塞平多塞平等。等。5 5-HTHT重摄取抑制剂重摄取抑制剂(SSRIs):(SSRIs):氟西汀氟西汀 NNMeMeImipramine 乙撑基代替了吩噻嗪的硫原子成乙撑基代替了吩噻嗪的硫原子成为一个含氮的杂环。也属三环类。为一个含氮的杂环。也属三环类。丙米嗪的降解丙米嗪的降解：A NA N-脱甲基或脱侧链脱甲基或脱侧链 B B 七环变六元环（氧化）七环变六元环（氧化）NNHMeNHNNMeMeNNMeMeOHNNMeMeO 代谢：代谢：在肝脏中生成具活性的去甲在肝脏中生成具活性的去甲丙米丙米嗪（嗪（desipraminedesipramine）；）；二者通过血脑屏障，代谢成二者通过血脑
5、屏障，代谢成2 2-羟羟丙米嗪或丙米嗪或2 2-羟去甲丙米嗪。生成羟去甲丙米嗪。生成结合物从尿排除。结合物从尿排除。NNMeMeImipramineNNHMeNNMeMeNNHMeOHOH肝 脏通 过 BBBNNMeMeNHClNMeMeLiNH2HClNNMeMeHCl合成是以亚氨基联卞为原料合成是以亚氨基联卞为原料，经烷，经烷基化，成盐等过程而得。基化，成盐等过程而得。去甲肾上腺素重摄取抑制剂去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (N(NE E rere-uptake inhibitors)uptake inhibitors)除除丙米嗪丙米嗪外还有阿米替林和多塞平外还有阿米替林和多塞平等。等。5 5-
6、HTHT重摄取抑制剂重摄取抑制剂(SSRIs):(SSRIs):氟西汀氟西汀，SSRIsSSRIs的结构差异比较大。的结构差异比较大。FFFOHN以以“百忧解百忧解”的商品名占领中国市场的商品名占领中国市场 抗躁狂症抗躁狂症 躁狂症和抑郁症同属情感性躁狂症和抑郁症同属情感性精神障碍。情绪活动过分高涨者精神障碍。情绪活动过分高涨者称为躁狂症，而过分低落者为抑称为躁狂症，而过分低落者为抑郁症。郁症。NeNe和和5 5-HTHT相对增多有关。相对增多有关。抗精神失常药除吩噻嗪类外、抗精神失常药除吩噻嗪类外、也用氟哌啶醇类和卡马西平等。也用氟哌啶醇类和卡马西平等。第五节第五节 镇痛药镇痛药 (Anal
7、gesics,3 h)(Analgesics,3 h)概述概述 镇痛药也是中枢神经系统用镇痛药也是中枢神经系统用药。主要用于缓解剧烈锐痛或钝药。主要用于缓解剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂。痛的阿片样镇痛剂。耐药、成瘾，停药出现戒断耐药、成瘾，停药出现戒断现象，危害极大。又称麻醉性镇现象，危害极大。又称麻醉性镇痛药（痛药（narcotic analgesicsnarcotic analgesics）或）或成瘾性镇痛药。成瘾性镇痛药。疼痛是一种症状，使病人感觉痛疼痛是一种症状，使病人感觉痛苦，严重的还可导致休克。镇痛药苦，严重的还可导致休克。镇痛药可使疼痛减轻或消除。可使疼痛减轻或消除。与解热镇痛与
8、解热镇痛药有本质的不同，药有本质的不同，是两个完全不同是两个完全不同的概念。该类药物与解热镇痛药的的概念。该类药物与解热镇痛药的区别在于作用机制不同，后者与花区别在于作用机制不同，后者与花生四烯酸的生物合成过程生四烯酸的生物合成过程 有关，不有关，不伴有中枢方面的副作用。伴有中枢方面的副作用。而多数镇痛药作用于阿片受体，而多数镇痛药作用于阿片受体，抑制痛觉中枢神经，同时产生其抑制痛觉中枢神经，同时产生其他中枢神经方面的副作用，如麻他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等，多数醉作用和抑制呼吸中枢等，多数药物可产生耐药及成瘾性，产生药物可产生耐药及成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性戒
9、断症状，所以称为麻醉性(成瘾成瘾性性)镇痛药，受国家镇痛药，受国家“麻醉药物管麻醉药物管理条例理条例”的管理。的管理。镇痛药按来源的不同可分为四类：镇痛药按来源的不同可分为四类：吗啡及其类似物吗啡及其类似物 （植物来源的生物碱）植物来源的生物碱）半合成代用品半合成代用品 全合成代用品全合成代用品 内源性多肽类。（教材只分内源性多肽类。（教材只分3 3类）。类）。一一.吗啡及其衍生物吗啡及其衍生物 概述概述 也称植物来源的生物碱，是从也称植物来源的生物碱，是从罂粟蒴果的果浆中得到的一种阿片罂粟蒴果的果浆中得到的一种阿片生物碱，种类非常多，主要是吗啡，生物碱，种类非常多，主要是吗啡，可待因，蒂巴因
10、。最典型的代表物可待因，蒂巴因。最典型的代表物吗啡吗啡约占约占20%20%。吗啡有镇痛、止咳吗啡有镇痛、止咳和催眠之功效。和催眠之功效。早在早在18041804年已从阿片中提出纯年已从阿片中提出纯品，品，19251925年阐明结构，年阐明结构，19521952年年德国人德国人SertunerSertuner全合成成功，全合成成功，19681968年证明了绝对构型。年证明了绝对构型。缺点缺点：成瘾性，抑制呼吸中枢，：成瘾性，抑制呼吸中枢，全合成困难。全合成困难。1 1吗啡及其衍生物吗啡及其衍生物的的结构结构 几种几种不同的画法。不同的画法。NCH3OOHOHHABCDE1234567891011
11、121314151617NCH3OOHOHH136781795111213141516ABCDEB14913DOOHHONMeAE1517MorphineCNOHOCABDEB N+HOOHHOHABCED盐酸吗啡盐酸吗啡 结构见书，注意含有结构见书，注意含有3 3个结晶水。个结晶水。盐酸吗啡盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride Morphine Hydrochloride 化化学名为学名为1717-甲基甲基-3 3-羟基羟基-4 4，5a5a-环氧环氧-7 7，8 8-二脱氢吗啡喃二脱氢吗啡喃-6a6a-醇盐酸盐三水合物。醇盐酸盐三水合物。(5a(5a，6a)6a)-7 7
12、，8 8-DidehydroDidehydro-4 4，5 5-epoxyepoxy-1717-methylmorphinanmethylmorphinan-3 3，6 6-dioldiol-hydrochloride trihydrate)hydrochloride trihydrate)。因分子中有因分子中有5 5个不对称碳原个不对称碳原子，故具旋光性。水溶液的子，故具旋光性。水溶液的a25/d=a25/d=-9898。天然提取的吗啡是。天然提取的吗啡是左旋吗啡左旋吗啡(-)-MorphineMorphine，吗啡镇，吗啡镇痛活性与其立体结构高度相关，右痛活性与其立体结构高度相关，右旋吗啡
13、无镇痛作用。旋吗啡无镇痛作用。mpmp约为约为200200。从植物中提取分离得粗品，。从植物中提取分离得粗品，后精制成盐酸盐。为阿片受体激动后精制成盐酸盐。为阿片受体激动剂。剂。2 2 吗啡的结构特点：吗啡的结构特点：11、是由、是由A A、B B、C C、D D和和E 5E 5个个环稠合组成的部分氢化菲的衍生物。环稠合组成的部分氢化菲的衍生物。22、左旋吗啡的构象成三维的、左旋吗啡的构象成三维的“T T”形，环形，环A A，B B和和E E构成构成“T T”形的形的垂直部分，环垂直部分，环C C、D D为其水平部分。为其水平部分。33、环、环D D为椅式构象，环为椅式构象，环C C呈半呈半
14、船式构象。船式构象。44、分子中含有、分子中含有5 5个手性中个手性中心心(5R(5R、6S6S、9R9R、13S13S、14R)14R)55、B BC C环呈顺式，环呈顺式，C CD D环环呈反式，呈反式，C CE E环呈顺式。环呈顺式。吗啡的化学结构中吗啡的化学结构中 A A 含有含有N N-甲基哌啶环甲基哌啶环 B B 含有酚羟基含有酚羟基 C C 含有甲氧基含有甲氧基 D D 含有环氧基含有环氧基 E E 含有一个苯环含有一个苯环 3 3，吗啡的性质，吗啡的性质 1 1 有酚羟基，又有叔氨基，有酚羟基，又有叔氨基，为两性药物。为两性药物。2 2 水溶液易氧化水溶液易氧化 在光照下能被空
15、气氧化而变质，生成在光照下能被空气氧化而变质，生成吗啡二聚物，即吗啡二聚物，即生成毒性大的生成毒性大的双吗啡双吗啡 (2,2(2,2-DimorphineDimorphine）即）即伪吗啡伪吗啡（Pseudomorphine)Pseudomorphine)和和N N-oxideoxide（N N-氧氧化吗啡化吗啡），毒性加大，故应遮光密封），毒性加大，故应遮光密封保存。反应通过游离基机制进行，吗保存。反应通过游离基机制进行，吗啡的盐在酸性条件下稳定，中性和碱啡的盐在酸性条件下稳定，中性和碱性易氧化。因此注射液调性易氧化。因此注射液调pH4pH4-5 5。B14913DOHOOHNMeAE151
16、7B14913DOOHHONMeAE1517双吗啡(2,2-Dimorphine）即伪吗啡（Pseudomorphine)B14913DOOHHONOAE1517N-氧 化 吗 啡3.3.酸重排，与盐酸或磷酸共热酸重排，与盐酸或磷酸共热脱水脱水经分子重排，经分子重排，生成生成脱水吗啡脱水吗啡即阿朴吗啡即阿朴吗啡 (Apomorphine)(Apomorphine)。阿阿朴吗啡是双酚结构，可以用稀硝朴吗啡是双酚结构，可以用稀硝酸等氧化生成暗红色醌型构型。酸等氧化生成暗红色醌型构型。阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂，阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂，兴奋中枢的呕吐中心，临床上作兴奋中枢的呕吐中心，临床上作为催吐剂。为催吐剂。NMeOHHOApomorphineHNMeOO邻醌化合物（红色）(Apo 离 开)与盐酸或磷酸共热脱水与盐酸或磷酸共热脱水经分子重排经分子重排 4.4.呈色反应呈色反应 盐酸吗啡溶液可与三氯化铁，甲醛盐酸吗啡溶液可与三氯化铁，甲醛-硫酸显色。硫酸显色。对吗啡要进行杂质的限量检对吗啡要进行杂质的限量检查。查。包括五种包括五种。可待因，蒂巴因，罂。可待因，蒂巴因，罂粟酸，还有刚才提到
