1、 基因多态性对冠心病伴房颤患者药物抗凝治疗效果影响探讨林明瑞，江清菊，刘华容（福建医科大学省立临床医学院药学部，福建福州）摘要：目的 探讨 基因多态性对某院冠心病伴房颤患者药物抗凝治疗及消化道不良反应的影响，为临床提供合理用药证据。方法选择 年 月至 年 月某三甲医院 例冠心病伴房颤的患者为研究对象，检测其基因类型，观察药物抗凝治疗效果、联合用药情况以及是否有消化道症状的出现。结果 不同 基因代谢类型的患者完全缓解、部分缓解、疗效不佳的占比差异有统计学意义（.），不同用药组的疗效构成比差异亦有统计学意义（.）。不同代谢类型、不同联合方案组的消化道症状患者构成比差异均有统计学意义。结论 基因突变
2、类型对冠心病伴房颤患者的药物抗凝治疗效果、消化道症状的出现会产生影响。关键词：；基因多态性；冠心病伴房颤；华法林联合阿司匹林；氯吡格雷中图分类号：.文献标识码：文章编号：（），（，）：，.，.，.，（.），（.）.：；对于冠心病伴房颤患者，抗凝治疗在临床上已经成为一种常规的基础治疗。抗凝治疗的方案一般采用华法林联用阿司匹林或华法林联合氯吡格雷二联治疗，治疗效果均得到了临床的肯定，。在疗效不理想时，才会采用华法林联合阿司匹林和氯吡格雷三联治疗，华法林、阿司匹林、氯吡格雷的代谢基因 的多态性都有可能是造成这种现象的原因。本文通过回顾冠心病伴房颤患者治疗的的临床资料，分析疗效结果试图找到 基因多态性
3、与冠心病伴房颤患者药物抗凝治疗疗效及与消化道不良反应之间的联系，为临床用药提供依据，让更多的患者获益。资料与方法.一般资料选取 年 月至 年 月某三甲医院收治并诊断为冠心病伴房颤 例患者，男性 例，女性例，年龄范围为 岁，平均 岁。依据代谢表型分为 组（快代谢 ）、组（中代谢型 、）两组。.方法 例患者均在常规治疗基础使用以下三个治疗方案中的其中一种：华法林片（芬兰奥利安集团生产，片）阿司匹林肠溶片（.生产，片 ），华法林片 氯吡格雷片（生产，片），华法林片 阿司匹林肠溶片 氯吡格雷片，例患者中有 例同时口服泮托拉唑片（印度.生产，片 ）铝碳酸镁咀嚼片（北京拜尔医药生产，片 ），例同时口服泮托
4、拉唑片 瑞巴派特（浙江大冢制药生产，片 ），例同时口服雷贝拉唑片（山东新华制药生产，片 ）铝碳酸镁咀嚼片，例同时口服海峡药学 年 第 卷 第 期雷贝拉唑片 铝碳酸镁咀嚼片，观察患者药物抗凝治疗效果、以及是否有恶心、呕吐、腹痛，黑便，消化道出血等消化道症状的出现，并对结果进行统计分析。.观察指标观察患者以下指标：由于某院的检测实际，血栓弹力图数据不够完善，故根据住院期间冠心病伴房颤患者的临床表现情况，间接对药物治疗进行评估，根据评估结果可分为完全缓解（典型临床表现基本消失，中异常改变恢复正常或基本正常）、部分缓解（典型临床表现减轻明显，心绞痛发作次数明显减少且程度显著缓解，中 段或 波改善）和疗
5、效不佳（临床表现无改善，中异常改变无明显变化，甚至恶化），应用华法林进行治疗冠心病伴房颤时，是否联合使用阿司匹林、氯吡格雷，患者在住院期间以及出院时是否有恶心、呕吐、腹痛，黑便，消化道出血等消化道症状的出现。.基因检测 采用 基因检测试剂盒 微阵列芯片法（上海百傲科技有限公司）测定，通过提取、纯化、扩增、杂交显色、芯片识读、软件分析等系列步骤，最终输出 的基因型。.统计学处理使用 .分析数据，计量资料用（）表示，用 检验，计数资料以例数和百分比（）表示，用 确切概率法，.表示差异有统计学意义。结果.入选的病例，经基因检测，在 基因代谢类型分类中，得到 组（快代谢 ）例，组（中代谢型 、）例，并
6、根据观察指标来判定两组药物疗效，结果发现 基因代谢类型不同组间完全缓解、部分缓解、疗效不佳的构成比差异有统计学意义（.）（见表）。表 基因代谢类型对冠心病伴房颤颤患者药物抗凝效果的影响完全缓解（例）部分缓解（例）疗效不佳（例）总数（例）快代谢型中代谢型.在用药类型上，华法林 阿司匹林，华法林 氯吡格雷，华法林片 阿司匹林片 氯吡格雷片用药的例数及药物疗效情况见表，经统计分析，发现联合用药类别在药物疗效构成比差异具有统计学意义（.）。表 联合用药类别对冠心病伴房颤颤患者药物抗凝效果的影响完全缓解（例）部分缓解（例）疗效不佳（例）总数（例）华法林片 阿司匹林片华法林片 氯吡格雷片华法林片 阿司匹林
7、片 氯吡格雷片.基因快代谢型与中代谢型出现消化道症状情况见表，经统计分析，发现 基因不同代谢类型出现消化道症状的患者构成比差异具有统计学意义（.）。表 代谢类型对冠心病伴房颤患者是否出现消化道症状的影响是（例）否（例）总数（例）快代谢型中代谢型.而在联合用药类型选择上，数据显示，联合用药类别和消化道症状出现几率具有统计学意义（.），结果见表。表 联合用药类别对冠心病伴房颤患者是否出现消化道症状的影响是（例）否（例）华法林片 阿司匹林片华法林片 氯吡格雷片华法林片 阿司匹林片 氯吡格雷片.讨论 亚型酶占 酶总量的左右，据国外研究显示，亚型酶在乙酰水杨酸（阿司匹林）代谢中起到重要作用，并与其不良反
8、应有关。基因不同的代谢型有可能造成患者服用阿司匹林后，血药浓度产生差异，从而对抗血小板的作用与不良反应产生影响。美国的临床药物基因组学实施联盟（）发布了遗传药理学指导华法林剂量指南，指出影响华法林剂量的基因有 和；文献已有报道，基因多态性能影响华法林、阿司匹林及氯吡格雷的临床疗效及消化道不良反应的产生，相关基因突变是造成华法林的出血风险，氯吡格雷和阿司匹林的抵抗重要因素。有研究发现在急性脑梗死患者进行 基因基因检测，发现有 例患者出现氯吡格雷抵抗，其中 例为中代谢型，例为慢代谢型，这也提示 基因快代谢型抗凝效果要好于中代谢型。有文章提出，患者 基因的多态性可影响其体内华法林与氯吡格雷的血药浓度
9、，通过基因型的检测可指导患者的临床用药剂量及频次，实现精准化用药，早保证安全性的同时达到最佳临床疗效。本文结果也显示快代谢型（）和中代谢型（、）两类基因型的冠心病伴房颤患者，在用抗凝药物治疗时，治疗效果及产生消化道的不良反应上具有统计学意义上的差异；携带等位基因突变的患者发生消化道反应的比例高于野生型患者。同时，联合用药的类别对治疗效果及消化道的不良反应的产生上也具有统计学上的差异。整体上看，不同基因型的药物治疗效果具有统计学意义上的差异，中间代谢型的药物治疗效果弱于野生快代谢型（.）。进一步分析华法林 阿司匹林、华法林 氯吡格雷和华法林 阿司匹林 氯吡格雷 组用药的疗效情况，三联用药组中，等
10、位基因的携带比例高于二联用药组，这可能与其等位基因携带有一定的关联性。本文存在着诸多的缺陷和不足，例如在疗效分析上，缺少血栓弹力图、患者服用其他药物时，对于药物相互之间是否会 .产生影响也没有深入研究、病例数较少，统计会存在着偏倚。结论合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，本文提示携带不同的基因类型冠心病伴房颤患者进行药物抗凝治疗时，快代谢型（）在治疗效果、是否出现消化道不良反应方面要优于中代谢型（、）基因。冠心病伴房颤患者进行药物抗凝治疗时进行基因型检测，结合临床实际和相关实验室检查结果，对实行个体化治疗具有重要意义。参考文献常连芳，卢长林，许毓申，等.心房颤动合并冠心病患者抗
11、栓治疗分析.中国心血管杂志，（）：.闫哲，豆颖，孙福成.奥美拉唑和法莫替丁对冠心病患者氯吡格雷和阿司匹林抗血小板治疗的影响.中国医药，（）：.聂珂，赵嫦娇.双联强化抗血小板对急性冠脉综合征合并糖尿病患者的血小板活性及预后影响.标记免疫分析与临床，（）：，.，（）：.，.，：.徐连东，易娟娟.基于药物基因位点检测的华法林、氯吡格雷、阿司匹林用药分析.中国药业，（）：.伏红霞，傅永旺.基因多态性与呼和浩特地区急性脑梗死氯吡格雷抵抗的相关性分析.国际医药卫生导报，（）：.李清，辛琴.基因检测对华法林和氯吡格雷个体化用药的临床指导价值.中国药物与临床，（）：.胡大一，郭艺艺.心房颤动抗凝治疗中国专家共
12、识.心脑病防治，（）：.静脉用免疫球蛋白在网织红细胞正常新生儿 溶血中的临床应用孙丽花，李 增，魏恩焕（福建医科大学附属三明第一医院，福建三明）摘要：目的 探讨静脉用免疫球蛋白（，）在网织红细胞（，）正常新生儿 溶血患儿中的临床应用疗效。方法 采用回顾性分析方法，将 年 月 年 月收住于我院 并确诊为新生儿 溶血的 例患儿纳入本次研究。分为 组（单次剂量 光疗）和非 组（仅光疗），各 例。对比两组光疗时间、黄疸消退时间、住院时间以及不良反应。结果 例新生儿 溶血患儿 正常（），入院日龄约 天到 天。组光疗时间（.）、黄疸消退时间（.）、住院时间（.）；非 组光疗时间（.）、黄疸消退时间（.）、住院时间（.）。两组均无严重不良反应，未出现胆红素脑病。两组间无统计学差异（.）。结论 在治疗 正常新生儿 溶血患儿中非必须用药。关键词：新生儿 溶血；静脉丙种球蛋白；网织红细胞中图分类号：.文献标识码：文章编号：（），（，）：（）（）.（，）（，）.，.（），.，（.），（.），（.）；，（.），（.），（.）.海峡药学 年 第 卷 第 期
