1、论著通信作者：宰国田，：型糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与早期肾脏疾病的相关性王翠，林昊，武萍萍，张雅丽，任建，徐婷，董国玉，宰国田（南通大学附属南京江北医院 内分泌科；普外科，江苏 南京 ）摘要：目的探讨型糖尿病（，）住院患者高同型半胱氨酸血症对早期肾脏疾病患病风险的影响。方法本研究为回顾性研究。选取南京江北医院 年 月至 年月收住的 患者 例。根据糖尿病肾脏疾病（，）诊断标准分为单纯 组（）和早期 组（），比较两组临床资料。结果 患者早期肾脏疾病患病率为。与单纯 组相比，早期 组年龄较大、糖尿病病程较长、同型半胱氨酸水平较高、高同型半胱氨酸血症和高血压占比较大，差异有统计学意义（均）。多因素
2、 回归分析显示，高同型半胱氨酸血症使 患者早期肾脏疾病患病风险显著增加 倍（：，：，），且同型半胱氨酸水平与 早期肾脏疾病患病风险呈剂量反应关系，同型半胱氨酸水平每增加 ，早期肾脏疾病患病风险增加（：，：，）。结论 患者高同型半胱氨酸血症显著增加早期肾脏疾病的患病风险，且同型半胱氨酸水平与早期肾脏疾病患病风险增加呈剂量反应关系。关键词：糖尿病，型；糖尿病肾病；高同型半胱氨酸血症中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：，.；.，：，：.：（）（），（）（），（）（，：，），（，：，），：，；近 年来，我国糖尿病患病率显著增加，目前我国 岁及以上人群糖尿病患病率为。其中型糖尿病（，）占总糖 尿 病
3、 患 者 的 以 上。糖 尿 病 肾 脏 疾 病（，）是糖尿病最令人忧心的慢性微血管并发症之一，以肾小球基底膜增厚、肾小管和肾间质纤维化为主要病理表现。临床表现为尿蛋白增多和肾功能下降（肾小球滤过率降低），最终可引起肾功能衰竭，进而危及患者生命。目 前 我 国 约 的 糖 尿 病 患 者 合 并 ，已成为慢性肾功能衰竭及终末期肾病的主要原因之一，且 已超过肾小球肾炎成为 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，我国住院患者慢性肾脏病的首要病因。因此早期发现及预防 至关重要。研究显示，同型半胱氨酸（，）为反应性血管损伤性氨基酸，长期高 可引起血管内皮细胞受损，从而引起微血管疾病的发生 。研究表明，高
4、 血症除了可作为肾功能损害的标志外，还可能在早期肾损伤中发挥致病作用。本研究以南京江北医院 例 患者为研究对象，探讨高 血症与 患者早期 的关系，以期及时干预，延缓疾病进展。资料与方法病例选择采用回顾性分析的方法，选取南京江北医院 年 月至 年月收住的 患者 例。纳 入 标 准：年 龄 岁；符 合 诊断标准。排除标准：伴有急慢性感染者；糖尿病急性代谢紊乱并发症者；严重肝肾功能异常者；恶性肿瘤患者；妊娠期及哺乳期妇女。根据有无早期 分为单纯 组（）和早期 组（）。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意且签署告知书。方法由内分泌科医生详细问诊以收集患者的一般资料，包括年龄、性别、糖尿病病程
5、等基本信息，目前吸烟、饮酒情况，高血压、脑梗死、心脏病等既往病史。测定所有研究对象的收缩压（，）、舒张 压（，）、身高、体重，并计算体质量指数（，），体重（）身高（）。所有研究对象均需空腹以上，次日清晨采集肘前静脉血，采集内立即进行低温离心，送至实验室进行检测。需 检 测 的 生 化 指 标 包 括 空 腹 血 糖（，）、糖化血红蛋白（，）、甘油三酯（，）、总胆固醇（，）、高密度脂蛋白胆固醇（，）、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（，）、，使用全自动生化分析仪（，）检测 、。使用葡萄糖氧化酶法检测（，）。使 用 酶 循 环 法 检 测（，）。取清晨中断尿利 用免 疫 比 浊 法（，）检测尿微
6、量白蛋白，利用氧化酶法（，）检测尿肌酐，计算尿白蛋白肌酐比值（，）。早 期 定 义 为 为 。血清 定义为高 血症。统计学方法使用 （，）进行统计分析。正态分布的计量资料采用均数标准差（）表示，两组比较采用成组检验。计数资料以 例（）表示，组间比较采 用 检 验。采 用 多 因 素 回 归 分 析 患者高 血症与早期 患病风险的相关性。为差异有统计学意义。结果一般资料和实验室资料单纯 组 例，早期 组 例，患者的 患病率为 。与单纯 组相比，早期 组年龄较大、糖尿病病程较长、水平较高、高 血症和高血压 占 比 较 大，差 异 有 统 计 学 意 义（均）。见表。表两组一般资料和实验室资料比较
7、组别例数年龄（岁）男性 例（）糖尿病病程（年）目前饮酒 例（）目前吸烟 例（）高 血症 例（）高血压病史 例（）心脏病病史 例（）脑梗死病史 例（）早期组 （）（）（）（）（）（）（）单纯 组 （）（）（）（）（）（）（）统计值 值 组别（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）早期 组 单纯 组 统计值 值 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，回归分析以 为应变量（赋值：否，是），以高 血症（赋值：否，是）、（赋值：实测值）、糖尿病病程（赋值：实测值）、年龄（赋值：实测值）、高血压病史（赋值：否，是）为自变量，进行多因素 回归分析。结果发现，高 血症、水平越高、糖尿病病程越长增加 患者早期 患
8、病风险，差异有统计学意义（均）。见表。表 患者早期 危险因素的 回归分析 因素回归系数标准误 值值 值 下限上限高 血症 高血压病史 糖尿病病程 年龄 讨论 是一种含硫氨基酸，主要来源于蛋氨酸，主要在肾脏和肝脏中合成，在肾脏中代谢清除。随着研究的深入，被发现是 患者 的早期预测因子及疾病进展的独立危险因素 。可能通过诱导氧化应激直接损伤血管内皮细胞、促进血小板黏附与聚集、促进血管平滑肌细胞增生、诱导内质网应激损害肾脏足细胞、刺激肾脏单核细胞趋化蛋白的表达等途径加重肾功能衰竭，另外当肾功能减退后可引起肾脏细胞代谢异常，使与 代谢相关的酶表达降低，水平进行性增加，形成恶性循环，使患者病情不断进展，
9、严重影响预后，。一项 分析显示 水平与 患病风险及严重程度相关，大量蛋白尿患者 水平高于微量蛋白尿及无蛋白尿患者，且微量蛋白尿患者 水平高于无蛋白尿患者。李圣琦等 研究发现，与单纯 患者相比，合并 者 水平更高，且 与 尿微量白蛋白水平呈正相关。另一项纳入 例中国 住院患者的病例对照研究显示，水平每增加 ，的患病风险增加约倍。目前国内较多研究显示，早期 患者体内 水平显著高于 患者，提示 可作为早期 的预测因子 ，但关于高 血症与 早期 患病风险相关性研究尚少。本研究结果显示，早期 组 水平高于单纯 组（），相较于单纯 患者，高 血症者早期 患病风险显著增加 倍左右（：，：，），并且患病风险与
10、 水平呈剂量反应关系，水平每增加 ，早期 患病风险增 加 左 右（：，：，），与 等 研究结果相似。一项纳入 例中国 患者的横断面研究显示，早期 患者 水平显著高于对照组，且 超过 者早期 患病风险增加 左右，每增加 ，早期 患病风险增加 左右。高 血症对早期 患病风险略有差异，这可能与种族差异及高 血症定义不同有关。此外本研究发现，糖尿病病程与早期 患病风险增高有关，与 等研究基本一致，并进一步发现病程与早期 患病风险之间亦存在剂量反应关系，糖尿病病程每增加年，早期 患病风险增加左右（：，：，）。然而，本研究尚存在不足：虽然本研究纳入的早期 组均为个月内排除感染或应激等情况下，检测结果次中有
11、次达到或超出临界值，诊断真实可靠，但是样本量较小，未来可进一步扩大样本量；本研究为单中心回顾性研究，未来需进 行 多 中 心 前 瞻 性 研 究；本 研 究 中 与 均采取单次测量值，可能存在偏差，后续可进行多次测量以减少偏差。综上所述，患者高 血症显著增加早期 患病风险，且 水平与早期 患病风险增加呈剂量反应关系。因此，对于 患者，应规律监测并严格控制 水平，以预防早期 的发生及发展。参考文献：，：，：临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，：高士欣，宋冰，施克新血清脂蛋白、胱抑素和尿酸检测对早期糖尿病肾病的诊断价值临床荟萃，（）：朱艳，梁子辉，任韫卓，等 炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的
12、肾损伤和脂代谢异常 中国病理生理杂志，（）：，：，：苗艳菊，周迎生尿微量白蛋白尿肌酐比值正常型糖尿病患者肾功能减退与血同型半胱氨酸水平的关系 中国医药，（）：中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南（年版）中华糖尿病杂志，（）：中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南中华糖尿病杂志，（）：吴月姣，刘元飞，雷琦高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系的研究进展 中国实用神经疾病杂志，（）：，（）：，：，（）：糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南中华肾脏病杂志，（）：陈玉强，汪年松糖尿病肾病的诊治现状中国临床医生杂志，（）：李理，汤哲，孙菲，等北京市老年人高同型半胱氨酸血症的患病率调查中国老年学杂志，（）：，：，（）：
13、王萌，徐燕，王申血清 、及 水平变化与糖尿病肾病的关系研究 中华保健医学杂志，（）：李圣琦，杨峥，吴林秀 血清同型半胱氨酸水平与型糖尿病肾病的相关性研究中国校医，（）：，（）：，（）：苏萍，高杨，周恩庭，等 维生素（）联合叶酸对老年糖尿病肾病伴高同型半胱氨酸血症的影响研究 实用心脑肺血管病杂志，（）：，：徐晏玲，艾禾，漆丹平血清 、及尿足细胞联合检测对型糖尿病肾病早期诊断的临床价值海南医学，（）：王春花，李康，祁爽，等血清 联合肽对型糖尿病早期肾损伤的诊断 价 值疑 难 病 杂 志，（）：广圣芳，翟荣荣，王璐，等血清同型半胱氨酸，胱抑素，超氧化物歧化酶对型糖尿病肾病的早期诊断价值中国实验诊断学，（）：，（）：收稿日期：编辑：王晶璇 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，
