1、论著 收稿日期 基金项目 河北省医学科学研究课题（）作者简介 范虹鹤（），女，河北承德人，河北省承德市妇幼保健院主治医师，医学学士，从事妇科疾病诊治研究。通信作者。：氨基酮戊酸光动力疗法治疗 的疗效及对 、表达水平的影响范虹鹤，孙淑红，王晓伟，刘蕊（河北省承德市妇幼保健院妇科，河北 承德 ）摘要目的 探讨氨基酮戊酸光动力疗法（，）治疗外阴硬化性苔藓（，）的疗效及对转化生长因子（，）、表达水平的影响。方法 选取河北省承德市妇幼保健院妇科收治的 患者 例，根据随机数字表法分为组，观察组 例接受 治疗，对照组 例接受卤米松乳膏治疗。比较组患者临床疗效、评分、组织中 、表达和复发率。结果 观察组总有效
2、率高于对照组（）。治疗后观察组瘙痒程度、皮肤弹性、皮肤颜色、病变范围评分和 组织中 表达低于对照组，表达高于对照组（）。随访个月，观察组复发率低于对照组（）。组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。结论 治疗 的疗效显著，能有效改善自觉和客观症状，降低 组织中 、表达和复发率。关键词外阴硬化性苔藓；氨基酮戊酸光动力疗法；转化生长因子 ：中图分类号 文献标志码 文章编号 （），（，）（）（）（），：，（），（）第 卷第期 年月河北医科大学学报 ，（），；外 阴 硬 化 性 苔 藓（，）是一种常见于女性的外阴慢性炎症性非瘤样皮肤病变。发病机制复杂，临床治疗 的方法较多，包括药物、激光、手术、聚焦超声
3、和光动力治疗等，但药物、激光、手术、聚焦超声均存在一定局限 性。近 年 来，光 动 力 疗 法（，）被广泛应用于炎症性非瘤样皮肤病变，如皮肤疣、银屑病、痤疮等，不仅疗效好，且创伤小，不良反应少。研究报道，使用氨基酮戊酸（，）作为光敏剂的 治疗 有效显著，且无明显不良反应。但目前 治疗 的报道较少，且作用机制不明。细胞异常增殖参与 发生发展。转化生长因子（，）是多功能细胞因子，直接参与细胞增殖、分化调节，是一种细胞周期调节基因，通过调节细胞周期抑制细胞增殖。本研究就探讨 治疗 的疗效及对转化生长因子（，）、表达水平的影响。资 料 与 方 法一般资料选取 年月 年月河北省承德市妇幼保健院妇科收治的
4、 患者 例，根据随机数字表法分为组，观察组 例，年龄 岁，平均（）岁；病程年，平均（）年；对照组 例，年龄 岁，平均（）岁；病程 年，平均（）年。组 一般 资 料 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义（）。具有可比性。纳入标准与排除标准纳入标准：经外阴皮肤病理活检确诊为 ，符合 英国国家外阴状况管理指南（）诊断标准；女性；患者和家属知情并签署同意书。排除标准：合并湿疣、慢性单纯性苔藓、外阴上皮内瘤变、接触性皮炎等其他外阴病变；合并红斑性狼疮、白癜风等自身免疫性疾病；恶性肿瘤或心肝肾等重要脏器功能损害；妊娠及哺乳期妇女；对本研究治疗方法不耐受或药物过敏；病历资料不完整或不能接受随访；依从性差，
5、不能按照医嘱服药或中途退出研究。本研究经医院伦理委员会批准。方法观察组在月经干净后内接受 治疗，患者平卧取膀胱截石位，外阴消毒后药棉堵塞阴道口，将 的 使用温敏凝胶与外用 散上海复旦张江生物医药股份有限公司，生产批号：，规格：瓶）配制 滴于药棉并贴敷于病变部位。保鲜膜封包后 光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司，型号：，激光波长：（）照射 ，设置能量密度 ，具体照射时间和能量密度根据患者耐受程度调整，照射结束后外敷生理盐水纱布，然后使用 苯扎氯胺溶液清洗局部。共照射次，周次，共个月。对照组则在月经干净后内接受卤米松乳膏（香 港 澳 美 制 药 厂，生 产 批 号：，规 格：支）治疗，以薄层涂
6、于患处，并缓和摩擦，第个月、第个 月、第个 月 分 别次、次、次周。观察指标临床疗效参考 年日本皮肤病学会 外阴硬化性苔藓的诊断标准、严重程度分类和指南 以 评分评价：瘙痒程度，无、轻、中、重分别赋值、分；皮肤弹性，正常、稍差、皮肤菲薄、皮肤皲裂分别赋值、分；皮肤颜色，正常、红色、粉红、白色分别赋值、分；病变范围，、分别赋值、分；总分值 分。临床疗效，有效为治疗后疗效指数；一般为治疗后疗效指数 ；无效为治疗后疗效指数。疗效指数（治疗前 评分治疗后 评分）治疗前 评分 。、表达水平收集患者治疗前后病变组织，液氮下研磨成末，法提取组织总 后逆转录为 ，采用 检测组织中 、相对表达量。不良反应记录患
7、者过程中不良反应发生情况。河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期复发情况对所有患者通过电话或门诊方式随访个月，统计 复发情况。统计学方法应用 统计软件分析数据。正态分布的计量资料采用独立检验、组内配对检验，偏态分布的计量资料采用检验或组内 符号秩检验；计数资料采用 检验。为差异有统计学意义。结果组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组（）。见表。治疗前后组患者 评分比较治疗前组患者瘙痒程度、皮肤弹性、皮肤颜色、病变范围评分比较差异无统计学意义（）；治疗后组患者瘙痒程度、皮肤弹性、皮肤颜色、病变范围评分明显降低（），观察组瘙痒程度、皮肤弹性、皮 肤 颜 色、病 变 范 围 评 分 低 于 对
8、 照 组（）。见表。表组患者临床疗效比较 （，例数，）组别有效一般无效总有效率观察组（）（）（）（）对照组（）（）（）（）值 值 表治疗前后组患者 评分比较 ，（），分组别瘙痒程度治疗前治疗后皮肤弹性治疗前治疗后皮肤颜色治疗前治疗后病变范围治疗前治疗后观察组（）（）（）（）（）（）（）（）对照组（）（）（）（）（）（）（）（）值 值 值 与治疗前比较（秩和检验）治 疗 前 后组 患 者 组 织 中 、表达比较治疗前组患者 组织中 、表达比较无差异（）；治疗后组患者 组织中 表 达 降 低，表 达 升 高（），观察组 组织中 表达低于对照组，表达高于对照组（）。见表。表治疗前后组患者 组织中 、
9、表达比较 （，）组别 治疗前治疗后值值 治疗前治疗后值值观察组 对照组 值 值 不良反应和复发率观察组 例患者在 治疗过程均出现不同程度的疼痛，经无菌生理盐水冰敷后减轻，均可耐受治疗并坚持完成治疗。对照组在卤米松乳膏治疗过程中出现例局部轻度色素沉着，例局部刺激症状，组患者均未出现严重不良反应。随访个月，观察组 例有效病例未出现复发，对照组 例有效病例出现例（）复 发，观 察 组 复 发 率 低 于 对 照 组（，）。讨论 是一种反复发作的慢性炎症性皮肤病，若不及时给予有效治疗可引起外阴萎缩、粘连、瘢痕形成 甚 至 失 去 正 常 的 功 能，并 增 加 局 部 癌 变 风险 。可能与内源性性激
10、素水平降低、遗传易感倾向、自身免疫等有关。卤米松乳膏是临床常用治疗 的糖皮质激素，能通过与甾体受体结合改变病因相应蛋白合成，抑制慢性炎症发展，但糖皮质激素易引起局部刺激、毛细血管扩张和皮肤萎缩，且复发率高。是利用光敏剂、光源、氧分子和病变组织间相互作用的一种特殊治疗方法，将光敏剂浓聚于病变组织，通过特定波长的光源照射，引起病变组织中细胞氧化损伤、细胞凋亡和组织缺血性坏死。目前已有多项研究报道 通河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期过杀伤增殖活跃的细胞和组织，达到治疗皮肤疣、银屑病、痤疮等炎症性非瘤样皮肤病变的目的。是近年来新开发的第代光敏剂，其是高效光敏剂“原卟啉”的前体。以 外源性 凝胶
11、封包病变组织，可以使增生活跃的细胞大量吸收 ，通过机体血红素合成途径生成原卟啉，经过特定波长的光源照射后可激活原卟啉使其发生光动力反应，再通过细胞毒性、光毒性等作用引起增生活跃细胞氧化应激和凋亡，且对邻近增生不活跃的正常组织无影响。本研究结果显示，观察组总有效率更高，且治疗后 评分各项目均低于对照组，说明 治疗 的疗效显著，能显著改善皮肤瘙痒、皮肤弹性的自觉症状和皮肤颜色、病变范围的客观症状。近年研究表明，细胞异常增殖是 发生的重要原因。能通过 受体 受体构成的异四聚体激活 依赖信号通路，促进细胞增殖。同时纤维化改变是 发生过程中的一个重要病理特征，表现为瘢痕形成和皮肤失去弹性。能通过引起上皮
12、细胞向成纤维细胞转化，并诱导细胞外基质沉积，促进纤维化发生发展。研究报道，在 内高表达，能通过减少胶原蛋白合成降低 皮肤弹性。是一种抑癌基因，能通过调控细胞周期抑制细胞分裂和增殖，丢失将导致细胞异常增殖和周期进展，。研究发现，基因在 中高度甲基化，且 低表达与 进展为外阴上皮癌密切相关 。本研究结果显示，治疗后两组患者 组 织 中 表 达 降 低，表达升高，但观察组 组织中 表达更低，更高，这提示 治疗 可能通过调控 和 基因表达，进而调控 内细胞增殖，发挥治疗效果。本研究随访发现，观察组未发生复发病例，而对照组出现 复发，说明 治疗 不仅近期疗效好，且远期疗效也优于常规治疗。分析是糖皮质激素
13、仅能通过免疫炎症途径抑制 炎症发展，停药后炎症可持续发展增加 复发率，而 通过特定波长和光敏剂能直接杀伤病变细胞，破坏 病变组织，使其无法继续发展，因此不易复发。疼痛是 的常见不良反应，本研究中观察组有 例患者均出现不同程度的疼痛，但经处理后均可耐受并完成了治疗，这说明 治疗 的安全性较高。综上所 述，治 疗 的 疗 效 显著，能显著改善瘙痒程度、皮肤弹性、皮肤颜色和缩小病 变范围，并 降低 复 发 率，其机制可能与下调 和 上 调 有 关。但 治 疗 的机制是否与调节 、相关还需进一步 实 验 证 实，同 时 本 研 究 随 访 时 间 较 短，其 治 疗 的 长 期 疗 效 还 需 进 一
14、 步随访。参考文献 ，（）：中国医疗保健国际交流促进会妇儿医疗保健分会外阴阴道疾病项目专家委员会女性外阴硬化性苔藓临床诊治专家共识（年版）中国实用妇科与产科杂志，（）：覃文飞，杨猛，黄榆秀，等氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤寻常疣临床效果观察临床军医杂志，（）：王斌，郭姝婧，李业贤，等光动力疗法治疗银屑病的机制及应用进展 山东医药，（）：焦林君，张超，商进光动力疗法对中重度痤疮患者 样受体及皮脂腺分泌的影响中国皮肤性病学杂志，（）：陆皓，高佳音，霍利婷，等光动力治疗外阴硬化性苔藓的研究进展中国生育健康杂志，（）：中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会女阴硬化性苔藓诊疗专家共识中华皮肤科杂志，（）：陈
15、阳，任思思，范妤，等 在肝纤维化发生发展中作用及机制的研究进展山东医药，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 外阴恶性肿瘤诊断和治疗指南（年版）中国癌症杂志，（）：金玉茜，高桂香，柳鹏，等外阴硬化性苔藓遗传和免疫机制研究进展 中国妇产科临床杂志，（）：杨敏，张秋鹂，常建民 卤米松治疗女阴硬化性苔藓 例疗效观察 中国皮肤性病学杂志，（）：，河 北 医 科 大 学 学 报第 卷第期 ，（）：肖紫璇，李志嘉，冯颖君，等氨基酮戊酸光动力疗法在感染相关皮肤性病中的研究进展皮肤性病诊疗学杂志，（）：中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心，中国康复医学会皮肤病康复专业
16、委员会，中国医学装备协会皮肤病与皮肤美容分会光医学治疗装备学组氨基酮戊酸光动力疗法皮肤科临床应用指南（版）中华皮肤科杂志，（）：伍晨，贺全勇 对瘢痕疙瘩形成的影响生命的化学，（）：王威，王婧，石洪爽，等转化生长因子和胶原蛋白在外阴硬化性苔藓病变中的表达意义 医学研究生学报，（）：，（）：，（）：，（）：（本文编辑：刘斯静）（上接第 页）参考文献王爱国，蒋翔宁，王磊型糖尿病合并代谢综合征患者血清 水平变化及其临床意义临床与病理杂志，（）：王凯亮，韩旸，刘长春，等型糖尿病患者血清胰高血糖素样肽水平与轻度认知功能障碍的相关性研究中国医刊，（）：中华医学会糖尿病学分会 中国型糖尿病防治指南（年版）中华内分泌代谢杂志，（）：孙丽娜，修双玲，王立，等老年型糖尿病合并代谢综合征患者认知障 碍 的 危 险 因 素 分 析 中 国 医 药，（）：郝艳，周倩云血清（）水平与型糖尿病患者血糖和胰岛细胞功能相关性及阿法骨化醇片干预作用中国临床研究，（）：刘 书 苑，张 岩，马 红，等新 诊 断型 糖 尿 病 患 者 血 清 、水平与糖脂代谢和胰岛素抵抗的 关 系 研 究 现 代 生 物 医 学 进 展，（）：
