1、通信作者：病例报告 例地佐辛注射液依赖分析王 霞，刘珊珊，王 聪，蒋 艳（.四川大学华西护理学院 四川大学华西医院神经外科，成都；.四川大学华西医院护理部，成都）摘要：目的 总结 例长期使用地佐辛注射液导致药物依赖的临床表现特点和诊治情况。方法 回顾性分析一例垂体瘤术后患者长期使用地佐辛注射液的临床资料、诊治过程和随访情况。结果 患者术后使用地佐辛注射液 月余，导致停药后出现大汗淋漓、胸闷、心慌、气紧等不适。经过疼痛科与心理卫生中心会诊后进行停药后心理干预及功能锻炼，患者恢复良好。结论 长期使用地佐辛注射液易引起依赖，建议规范使用地佐辛注射液，加强地佐辛注射液的管理，预防依赖性的发生。关键词：
2、地佐辛；依赖；垂体瘤中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：，（.，；.，）：，：；地佐辛是一种阿片受体混合激动拮抗剂，其镇痛作用是由 受体和 受体介导，是术中和术后镇痛常用药物。临床上，可单独使用治疗术后轻、中度疼痛，也可联合不同药物或不同镇痛方式治疗中、重度疼痛。年专家共识推荐联合使用地佐辛和非甾体类抗炎药物效果最佳，可增强镇痛效果，减少不良反应。加速康复概念在外科领域发展中指出，提倡尽量减少患者术后疼痛，早期下床活动，促进患者康复。地佐辛注射液因镇痛效果较好、副作用少、依赖性较少的特点在临床上广泛使用。地佐辛注射液列入第二精神类药品管理。尽管地佐辛说明书标明成瘾性较少发生，但临床上仍有地
3、佐辛成瘾现象。本文就临床上使用地佐辛注射液导致依赖病例进行分析，报告如下。病例资料患者，女，岁，离异，因“垂体瘤”入院。年前患者因“垂体瘤”行手术切除术，术后口服药物控制，周前无明显诱因出现头痛（以头顶部为主）、恶心、呕吐，院外头颅 及 考虑垂体瘤复发。外院诊疗经过不详。患者 年前行剖腹产手术，年前行垂体瘤切除术，既往有糖尿病史，入院查体：.，：次 分，：次 分，：。营养发育良好，皮肤及淋巴腺未见异常，头部外观面部肿胀，鼻翼增大，未见明显异常，专科查中国药物依赖性杂志（），（）：体：神志清楚，体型正常，言语清楚，回答切题，双侧瞳孔等大正圆，约 ，双侧直接、间接对光反射灵敏，初测右眼视力下降，右
4、眼颞侧视野缺损，四肢活动未见明显异常，感觉查体未见明显异常，颈阻阴性，双侧生理反射引出，病理征未引出。辅助检查：头颅 及 示：垂体瘤术后表现，垂体窝区见混杂密度。完善术前检查，在全麻下行“经鼻内镜跨前中颅底占位病变切除术”，术后给予补液、激素、预防癫痫、抗炎等对症支持治疗。患者术后采取平卧位，生命体征平稳，术后 鼻腔流出淡黄色脑脊液，当日下午行腰椎外穿刺引流术，引流通畅，引出清亮淡黄色脑脊液。患者自诉头部呈刀割样疼痛，以头顶部为主。医嘱使用地佐辛注射液 一天三次。患者术后 疼痛未缓解，改用地佐辛注射液 静脉泵入。复查患者头颅 恢复良好，无出血、梗塞、低颅压、高颅压等情况。持续使用地佐辛 静脉泵
5、入，每日最高剂量达。用药期间，患者间断发生头痛情况，以每日 次，每次约 ，增加地佐辛注射液稀释液有所缓解。术后 患者仍自诉头痛难忍，期间联合使用右美托咪定静脉泵入，效果欠佳，请疼痛科会诊，考虑患者可能存在地佐辛注射液依赖现象，停药困难。与患者进行沟通以后，改用口服吗啡片 对症支持治疗，吗啡片 ，患者疼痛未见好转，暂停吗啡片口服，再次改用地佐辛 ，患者使用地佐辛注射液后，可见明显的欣快感，表情愉悦。遵医嘱减少地佐辛用量，密切观察患者疼痛发作部位、周期、强度等，动态评估患者疼痛性质。术后，停用地佐辛注射液。术后 患者出现大汗淋漓、胸闷、心慌、气紧等不适，胸部 无异常，呼吸科会诊无特殊，密切观察病情
6、变化，患者生命体征平稳，复查颅内 良好，无脑水肿、脑缺血、脑梗塞等情况。心理卫生中心会诊，患者出现上述症状，为地佐辛依赖现象，遵医嘱停止使用地佐辛，并动态评估疼痛，密切关注患者心理状态及变化，行心理护理和指导功能锻炼、疼痛发作时深呼吸、听音乐等措施。停药 期间，患者下床活动，期间仍定时出现头痛情况，但未给药，患者忍耐后可以缓解。术后 ，给患者及家属解释病情及注意事项后，患者办理自动出院。出院 月后电话随访，患者精神可，不再使用止痛药物，情绪稳定，生活能自理，不再依赖止痛药物。讨论.地佐辛注射液主要用于术后疼痛管理在临床上地佐辛注射液广泛应用于患者的术后疼痛管理。黄文起等认为术后镇痛是加速患者术
7、后康复最重要的环节之一，能有效减少患者的机体对手术的应激反应，有利于患者早日下床活动。多模式镇痛一直是外科加速康复提倡的术后镇痛方案。包括神经阻滞镇痛、硬膜外镇痛、静脉镇痛等。地佐辛静脉注射或肌肉注射镇痛方式操作简便，多适用于术后镇痛。地佐辛临床应用研究表明地佐辛除可用于临床术后镇痛和癌症相关镇痛治疗外，还能作为日间手术麻醉辅助用药，是临床麻醉和疼痛治疗中的有效选择之一。地佐辛注射液在临床上也用于神经外科患者术前和术后镇痛。研究显示，地佐辛注射液可单独或与其他药物联合作用于神经外科术后镇痛，不影响拔管时的心率、平均动脉压及躁动程度，安全可靠。一项研究纳入了胶质瘤、癫痫、听神经瘤患者，手术结束前
8、 肌肉注射地佐辛 用于神经外科手术患者，安全有效。地佐辛可单独或与其他药物联合用于神经外科手术患者。地佐辛用于神经外科术后患者，可以在短时间内获取良好的镇痛效果，还能降低不良反应，促进患者术后苏醒。高海燕认为地佐辛联合舒芬太尼用于神经外科术后患者自控镇痛效果明显，不良反应发生低。本例中，在排除患者颅内压增高、低颅内压的情况下，使用地佐辛注射液用于神经外科垂体瘤患者术前及术后镇痛，效果明显。.地佐辛注射液产生依赖情况的机制及临床表现地佐辛注射液为阿片受体激动拮抗剂，可以激动 拮抗 受体，部分激动 受体，具有镇痛作用强、药物依赖和呼吸抑制发生率低的特点。用于术后疼痛、内脏及癌性疼痛。常见的副作用有
9、恶心、呕吐、头晕、镇静、厌食、幻觉、出汗、定向障碍和心动过速。地佐辛注射液常见不良反应以胃肠道消化系统最多，其次是神经系统，其余大部分为一般不良反应，静脉注射可引起呼吸抑制，肌肉注射后迅速吸收。地佐辛主要在肝脏代谢，以上的地佐辛在用药 内从肾脏排出。连续使用地佐辛注射液可产生依赖，国内有使用地佐辛注射液产生依赖的报告，地佐辛依赖症状主要包括烦躁、出汗、哈欠、脾气暴躁、失眠、乏力、恶心、肌肉震颤、焦虑等症状，停用地佐辛注射液后出现大汗淋漓、失眠、易激惹、胸闷、心慌、发冷发热等不适。本例中，患者停用地佐辛注射液后出现大汗淋漓、胸闷、心慌、气紧等症状，疼痛科医生根据患者停药后的临床症状，诊断患者是地
10、佐辛依赖，并立即停用地佐辛注射液，改用其他止痛药物。.地佐辛注射液产生依赖性的原因分析及举措中国药物依赖性杂志（），（）：张利东等在地佐辛临床镇痛专家共识中指出地佐辛导致的耐受性和依赖性虽弱于其他强效阿片类药物，但也应该警惕长期和大剂量使用可能引起地佐辛依赖现象。有多篇文献报道发现地佐辛注射液具有依赖性。吴晓春等通过对 例地佐辛注射液依赖性的临床分析发现地佐辛注射液发生依赖性与最高日使用剂量关系不大。本例中患者使用最大剂量为每天 ，而地佐辛使用的最大剂量为每天 ，未超过每日最大剂量。分析原因，患者出现依赖症状与心理状态、家庭支持缺乏、经济状况差、自身心理承受能力较弱等也有关系。在整个用药过程中
11、，医务人员如能及早发现患者抑郁情绪，心理医师尽早干预，对治疗会起到积极的作用。持续使用地佐辛 月有余，时间较长，如果有专业药师参与合理用药指导，可降低对地佐辛药物的依赖发生率。此外，还应根据患者疼痛评分随时调整止痛药物的剂量，避免长时间和大量使用。在使用地佐辛注射液期间应密切监测患者用药反应，发现不良反应及时进行处理，减少不良反应带来的严重后果，保证患者用药安全。.本案例对临床工作的启示地佐辛注射液作为临床上常用的术前和术后镇痛药物，属于阿片类药物，使用广泛，说明书也显示地佐辛依赖性较小。本案例医生使用地佐辛是为了治疗患者疼痛，未考虑其依赖性，在长期大量使用后，患者的临床表现引起了医生注意，请
12、疼痛科会诊，诊断为地佐辛依赖。立即停用地佐辛注射液，给予患者心理辅导，指导功能锻炼，辅助音乐治疗等一系列措施，减少地佐辛药物停用带来的不良反应。患者停药 天后基本消除停用地佐辛带来的不良反应。此案例医生未能及时辨别地佐辛依赖症状，导致患者对地佐辛依赖，如果及早发现症状并干预，能减少或避免地佐辛依赖。整个治疗过程中地佐辛用药时间长，这与我院未明确规范外科术后止痛药物的使用时间和剂量有关。如果使用止痛药物能与抗生素使用规范得到重视，明确规定使用时间、剂量，会在很大程度上减少或避免止痛药物依赖现象。建议基于以上的讨论，建议规范使用地佐辛，加强对地佐辛的管理，如长时间用药必须说明原因，专业药师参与并指
13、导合理用药，减少依赖的发生。医院应加大药品不良反应的监测力度，督促医生密切关注患者用药情况，预防药物依赖的发生。参考文献：，：张利东，徐建国，王国林，等 地佐辛临床镇痛专家共识 中华麻醉学杂志，（）：黄文起，黄宇光 多学科合力促进加速康复外科的发展 广东医学，（）：曾彦茹，佘守章，黄宇光 阿片类药物地佐辛临床应用研究现状 广东医学，（）：郁文 丙泊酚注射液与地佐辛注射液对全麻下手术患者术后苏醒期躁动及术后镇痛的影响 中国临床药理学杂志，（）：贾思平 地佐辛用于神经外科患者术后镇痛的效果研究 中国医疗设备，（）：林池海，刘道卓，刘莹 地佐辛用于神经外科患者术后镇痛的临床疗效观察 世界最新医学信息
14、文摘，（）：，高海燕，刘功俭，刘万超，等 地佐辛联合舒芬太尼用于神经外科术后患者自控镇痛的效果 江苏医药，（）：岳修勤 地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较 中国疼痛医学杂志，（）：陈新谦，金有豫，汤光 新编药物学 版 北京：人民卫生出版社，：徐佩瑶 地佐辛注射液的不良反应分析评价 现代医药卫生，（）：陈金凤，杨建华 基于一例典型的地佐辛注射液致药物依赖的病历分析 中国药物依赖性杂志，（）：杨帆，刘伟，郝伟 地佐辛注射液依赖共病抑郁症一例 中国药物依赖性杂志，（）：全立新，周微，刘夫良 地佐辛注射液依赖 例 中国药物依赖性杂志，（）：张小波 地佐辛在疼痛治疗中的成瘾风险及其防治方法 中国药物依赖性杂志，（）：张薇，冯涛，刘艳敏 反复肌内注射、静脉注射地佐辛成瘾 例 中国药物滥用防治杂志，（）：湛晶 药师参与 例地佐辛依赖性癌痛患者的会诊 临床合理用药杂志，（）：吴晓春，张云琛，曾佳玲，等 例地佐辛依赖性临床分析报告 中国药物依赖性杂志，（）：收稿日期：中国药物依赖性杂志（），（）：
