1、 教学改革中现存在的主要问题有数字化教学资源匮乏、可利用素材较少、部分学生对学习平台的重视程度不够、学生学习自律性较差等问题。在进一步教改中，应逐步完善教学资源，促进教师对案例中涉及的问题进行多渠道学习，提高案例视频的精良度。同时，要让学生认识到本课程学习对提高临床综合能力的重要性，并细化考核指标，进一步提升教学效果。综上所述，基于微信平台的泌尿外科案例浸润式的教学模式，充分调动学生学习积极性，培养学生主动思考和缜密分析的能力、临床动手能力，是一种适合临床医学课程的教学方法。参考文献 钱海华浅谈中医外科学临床教学中的问题与解决方案教学教育论坛，（）：王锁刚，翟琼瑶，王光策泌尿外科教学改革和学科
2、建设中存在的关键问题与对策探讨中国中医药现代远程教育，（）：艾威，杨佑慧，张志，等泌尿外科教学中运用 结合案例教学的价值探究中国继续医学教育，（）：，（）：王沙沙，刘艳丽，郭蔚，等浸润式临床思维训练平台在内科护理学中的应用中国医药导报，（）：段正秀微信公众平台在护理专业生物化学辅助教学中的应用卫生职业教育，（）：张海建，纪世琪，韩志兴，等多元化教学模式在泌尿外科教学中的应用继续医学教育，（）：谢栋栋，张志强，王大明，等 联合情景模拟教学在泌尿外科临床教学中的应用齐齐哈尔医学院学报，（）：，（）：郭园园，刘贝贝，孙巍，等基于微信平台的 联合视频教学在泌尿外科课程中的应用探索齐齐哈尔医学院学报，（
3、）：毕城伟，李瑞乾，白宇，等微信平台下 联合 在泌尿外科带教中的运用研究中国继续医学教育，（）：（收稿日期：；修回日期：）综 述 第 卷 第 期 年 月长治医学院学报 基金项目：国家自然科学基金（）；山西省回国留学人员科研基金（）；长治医学院学术技术带头人基金（）作者单位：长治医学院第一临床学院（山西 长治）；长治医学院附属和平医院肿瘤内科作者简介：李美霞，女，在读硕士，研究方向：胃肠道肿瘤；通信作者：常建兰，女，副教授，博士，研究方向：胃肠道肿瘤，：。和 在胃癌中的作用机制研究进展李美霞 李红利 常建兰关键词 血管内皮生长因子（）；利钠肽受体（）；胃癌中图分类号.文献标识码 文章编号（）胃癌
4、是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。胃癌的形成与多种因素相关，如暴露于化学致癌物、饮食不当、过度饮酒、病毒（）感染、家族史、遗传因素等；而幽门螺杆菌感染是导致胃癌的主要原因。据全球最新癌症统计数据显示，胃癌在全球新发癌症病例中位居第；胃癌 年生存率仅为。这主要与大多数患者在确诊时已经处于胃癌晚期、癌细胞发生全身转移、胃癌术后复发率高等因素密切相关。因此，胃癌相关因子及其发病机制的研究，可为胃癌的诊断及防治提供思路。血管内皮生长因子（，）作为刺激血管生成最重要的因子之一，可诱导淋巴管生成、促进内皮细胞增殖和血管渗透，进而促进肿瘤的增殖、转移与浸润。的表达水平和胃癌发生、发展、转移和预后密切相关。型
5、利钠肽受体（，）是非鸟苷酸环化酶受体，常表达于血管内皮、血管平滑肌细胞、心脏、肾脏、主要内分泌腺体和中枢神经系统。研究表明，在多种肿瘤中高表达，其可能参与胃长治医学院学报 年第 卷癌的发生，但其在胃癌进展过程中的具体机制尚不明确。胃癌的发生、发展和血管形成密切相关，而、均参与血管的形成，本文将对、在胃癌中的研究进展进行综述。.的概述 人类 基因位于染色体.，跨度超过 ，是由两条单链以二硫键形式结合形成的同源二聚体糖蛋白，相对分子质量为 ，具有高度保守性。目前发现哺乳动物中 蛋白超家族成员主要有、（病毒源）、（蛇毒源）、和胎盘生长因子（）。血管内皮生长因子受体（，）包括、神经纤维蛋白（）和神经纤
6、维蛋白（），与受体之间具有高度的亲和力，利于两者相互结合。与 的胞外区域特异性结合后，可使 形成同源或异源二聚体。二聚化后的 可通过激活细胞内的酪氨酸激酶促使酪氨酸残基自磷酸化，进而激活有丝分裂原活化蛋白激酶和 等一系列下游信号转导通路，发挥多种生物学功能。.在肿瘤进展中的机制 肿瘤血管的生成是一个动态平衡过程，也是肿瘤进展的基础与前提，大量细胞和细胞因子在该过程中发挥了重要作用。同时，在刺激病理性和生理性血管生成方面都起着关键作用。促进肿瘤进展的机制如下：（）降低树突状细胞的抗原提呈能力，使肿瘤细胞的免疫逃逸能力增加；（）重塑内皮细胞骨架，激活血管内皮细胞的同时刺激其生长、增殖等过程；（）血
7、浆纤维蛋白因微血管通透性的增加向血管外渗出成为纤维蛋白凝块，起到支撑新生血管、减慢水肿液的清除以及促进恶性胸腹水形成的作用；（）促进血管内皮细胞增殖，使基底膜在多种酶的作用下降解，在上皮细胞迁移的过程中开始生成血管及参与淋巴系统的发育，促进肿瘤细胞的扩散及转移。综上可知，在肿瘤血管生成过程中极为关键。.与胃癌发生、侵袭及预后的关系 大量研究表明，与胃癌发生密切相关，其表达水平与胃癌细胞的转移、侵袭及预后也具有显著的相关性。在胃癌的发生过程中，可通过刺激多种因子的高表达而调节自身细胞的能量代谢、增殖、凋亡等过程，使胃细胞能够快速生长，并尽可能地延缓胃细胞的凋亡，使胃细胞失去正常的生长死亡历程而趋
8、向于癌变。有文献报道，低氧诱导因子（，）是重要的转录因子，在低氧条件下可激活 转录，促进胃癌细胞存活，可见 与胃癌关系密切。同时，可为血管内皮细胞的迁移及肿瘤细胞的转移提供基质。在肿瘤生长过快与缺氧的条件下 表达上调，与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移及临床分期显著相关。胃癌组织的微淋巴管密度及 表达明显高于癌旁组织，且 表达与肿瘤细胞浸润密切相关，可能通过促进淋巴管生长，从而促进胃癌的转移、浸润。李明辉、张英辉等研究表明，分期晚、浸润程度深、有淋巴结转移、浆膜受侵的胃癌组织中 高表达，而癌旁正常组织中 的阳性表达率明显低于胃癌组织，提示 与胃癌的生长、分期、侵袭、转移等有关。同时，随着胃癌的进
9、展 表达的阳性率逐渐增加，胃癌患者的预后效果则越差，高表达的胃癌患者 年生存率仅为.。这表明 可作为判断胃癌患者预后的生物学指标，并可作为治疗胃癌的新靶点。.的概述 为单链跨膜受体，常见于血管内皮、血管平滑肌细胞、心内膜、肾脏、肾上腺和中枢神经系统，并参与调控长骨生长。基因位于染色体 ，跨度超过 ，人 的 长 ，编码 个氨基酸，为跨膜区，末端为信号肽，膜内有 个氨基酸，膜外有 个潜在的 糖基化位点，则是由二硫键连接两个亚单位形成的同源二聚体。在 细胞内的 个氨基酸中存在一个 激活域，该域通过 亚基介导抑制腺苷酸环化酶活性和降低细胞内 水平；含有 或 个氨基酸的受体胞质区的小肽片段似乎可以通过
10、敏感的（）蛋白降低腺苷酸环化酶活性。激活后还可通过抑制血小板源性生长因子（）的分泌和内皮素（）的信号传递，第 期李美霞 等 和 在胃癌中的作用机制研究进展抑制细胞增殖。通过 通路抑制 的产生，以及抑制缺氧刺激血管平滑肌细胞 转录表达，从而抑制血管生成或血管重塑。因此，与多种肿瘤的发生、发展、临床特征等密切相关。.与胃癌的相关性 一项关于胃癌患者总体生存（，）的研究发现，个免疫相关基因（，）、和 与胃癌显著相关。在这些 中，胃癌组织中有 个基因（、）上调，个基因（、和）下调。该研究也显示，肿瘤微环境（）中的 可能成为癌症预后的生物标志物。其中，亦与胃癌患者的总生存率（）密切相关，但其是否表达于胃
11、癌且与胃癌预后关系如何仍无相关报道，因此，明确 在胃癌的表达情况及其临床意义对其能否成为诊断早期胃癌、个体化治疗及判断预后的新标志物尤为重要。.通过调控信号通路参与胃癌发生 可通过调控多个信号传导通路参与胃癌的发生发展过程。近年来，家族己成为研究领域中新的抗癌靶点，其抗癌潜力已在诸多研究中得到验证。最新研究表明，可能与腺苷酸环化酶负偶联，从而刺激丝裂原活化蛋白激酶（）信号通路。多项研究还表明，信号通路激活与人类恶性肿瘤的发生、转移和血管生成有关。而通路中多种激酶的异常表达在胃癌中都可以检测到。可参与调控 信号通路中的 丝裂原活化蛋白激酶（）信号转导通路和 氨基末端激酶（）信号转导通路。等在对幽
12、门螺杆菌的研究中发现，其可通过激活 通路诱导 表达上调，从而促进肿瘤生长、侵袭和转移。据报道，在 三级激酶级联激活过程中，丝裂原活化蛋白激酶激酶（）是 信号传导的关键介质，通过激活 和 这两条通路影响细胞的增殖，从而影响胃癌的发生，而磷酸化的（）水平的下调与更具侵袭性的表型以及局部侵袭和转移的增加有关。可以通过调节 激酶，如、和，影响胃癌细胞的增殖、存活和转移。参与调控的 通路已被明确证实调控着多种细胞功能，并且在胃癌的发生、发展、侵袭及转移的过程中起到了关键作用，提示其可成为胃癌的治疗靶点。与 在胃癌中的相互作用胃癌中血管生成明显增加，在胃癌生成和转移中具有重要作用。研究表明，可通过 通路抑
13、制 的产生，亦可通过 通路使 表达上调而发挥其生理功能，可见 和 可能共同参与胃癌的发生和发展，具体的机制及两者之间的相关性有待进一步研究。总结与展望胃癌在肿瘤死亡原因中位居第。同时，男性对胃癌发病的易感性几乎是女性的 倍。基于胃癌的高发病率及高死亡率目前已将其列为我国癌症防治的重点。由上可知，通过 通路抑制 的产生以及抑制缺氧刺激血管平滑肌细胞 转录表达，从而抑制血管生成或血管重塑。同时，可能通过 通路与 信号通路来调控胃癌的进展过程，然而其具体的作用机制仍需要深入研究。进一步了解 和 在胃癌中的表达及两者的相关性不仅有助于胃癌的早期诊断，而且对个体化治疗以及评估预后具有重要的作用。参考文献 ，（）：，：（），（）：，：，（）：，：，（）；，（）：长治医学院学报 年第 卷 ，（）：，（）：（），（）：，（）：，（），：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：李明辉，赵静雅，董永杰，等沉默信息调节因子 及上皮性钙黏附素在胃癌中的表达及其相关性现代肿瘤医学，（）：张英辉，闫伟，乔宝军，等、蛋白在胃癌及癌前病变组织中的表达及意义临床和实验医学杂志，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，；（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：（收稿日期：；修回日期：）
