1、山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J，January 2023，Vol.52.No.1阿司匹林联合依诺肝素治疗复发性流产妊娠结局效果分析刘婵华邓红云【摘要】目的观察阿司匹林联合依诺肝素对复发性流产妊娠结局的影响。方法选取我院 2019 年 3月到 2022 年 1 月 196 例复发性流产妊娠患者为本次研究对象，根据用药不同将患者分为 2 组，对照组行阿司匹林治疗，试验组采用阿司匹林联合依诺肝素治疗，2 组患者均应用黄体酮治疗，比较 2 组患者治疗效果。结果试验组患者治疗后子宫动脉血流参数、相关凝血指标以及妊娠成功率均优于对照组，此外，试验组围生儿不
2、良结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P005）。试验组患者不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义（P005）。结论对于复发性流产患者阿司匹林联合依诺肝素的应用可显著改善妊娠结局。【关键词】阿司匹林；依诺肝素；流产,习惯性；妊娠结局DOI：10.3969/j.issn.0253-9926.2023.01.007作者单位：362261 福建省晋江市安海医院妇产科The effect of aspirin combined with enoxaparin on the pregnancy outcome of recurrent abortionLiu Chan-hua,Deng Hon
3、gyun.Department of Obstetrics and Gynecology，Jinjiang Anhai Hospital of Fujian Province,Fujian362261,China【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of aspirin combined with enoxaparin on the pregnancy outcome ofrecurrent abortion.MethodsOne hundred and ninty-six recurrent abortion pregnancy patients
4、in our hospital fromMarch 2019 to January 2022 were selected for the study object,according to whether the application of aspirin com-bined with enoxaparin treatment,the patients were divided into control group and experimental group,both groups ofpatients were treated with progesterone,the treatmen
5、t effect of the two groups was compared.ResultsThe uterineartery flow parameters,related coagulation index and pregnancy success rate in the experimental group were betterthan those of the control group,and the incidence of perinatal adverse outcomes in the experimental group was lowerthan those of
6、the control group,and the data were significantly different(P0.05).Conclusion The application of aspirin and enoxaparin can significantly improve pregnancy outcomes.【Key words】Aspirin;Enoxaparin;Abortion,habitual;Pregnancy outcome复发性流产患者既往有 2 次及 2 次以上不明原因流产，主要应用黄体酮药物治疗，但是临床疗效并不明显 1，2。随着复发性流产相关研究的不断深
7、入及发展，部分医学研究发现，该病与患者免疫耐受失调有关，免疫细胞因子介导的免疫反应异常，致使患者滋养层细胞损伤，炎症因子大量合成并分泌，进而影响胎儿发育，并增加宫内感染风险，同时在内分泌失调等因素综合作用下，患者凝血功能异常进而诱发复发性流产，近些年部分医学研究提出应用阿司匹林联合依诺肝素以提升治疗效果 3-5。本次研究为论证上述观点，比较我院 2019 年 3 月到 2022年 1 月 196 例分别应用黄体酮治疗以及应用阿司匹林联合依诺肝素 2 种不同治疗方案复发性流产妊娠患者治疗效果。1资料与方法11一般资料选取我院 2019 年 3 月到 2022 年 1 月 196 例复发性流产妊娠
8、患者为本次研究对象，按照用药的不同分为 2 组，试验组患者（98 例）年龄 2337 岁，平均（30414）岁，既往流产 24 次，平均（302012）次；体质量 4564 kg，平均（53223）kg；确诊妊娠 37 周，平均（434011）周。对照组患者（98例）年龄 2337 岁，平均（30414）岁；既往流产 24次，平均（302012）次；体质量 4564 kg，平均（53223）kg；确诊妊娠周期 38 周，平均（431014）周。2 组患者上述基础资料差异无统计学意义（P005）。12纳入及排除标准纳入标准：参与本次研究的患者均为适婚适育女性，结合既往生育史均确诊为复发性流产妊3
9、1山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J，January 2023，Vol.52.No.1试验组对照组t值98982042241820426415026治疗前21522415a21028410a10283个月后治疗前3个月后24241211015122a24221251382125a0241532治疗前3个月后33140113858012a33180143641010a1382325组别例数PLT（109/L）APTT（s）PT（s）表 22 组治疗前后患者相关凝血指标（xs）P值005005005005005005注：a与同组治疗前比较 P005；P
10、LT：血小板计数；APTT：部分活化凝血酶时间；PT：凝血酶原时间试验组对照组t值9898685102686103029332022115033a325021241032a0352533治疗前治疗前3个月后626102a658103a25183个月后治疗前3个月后685101626105a685101656105a0182685治疗前3个月后312026105041a316024211039a0.312914阻力指数血流速度（cm/s）血流速度（cm/s）阻力指数组别例数左侧右侧表 12组治疗前后患者子宫动脉血流参数（xs）P值005005005005005005005005注：a与同组治疗前
11、比较 P005娠。参与本次研究的患者初次孕检时均显示血清孕酮等相关检测结果正常且均为单胎妊娠，且自愿参与本次研究。排除标准：排除生殖道畸形或罹患感染性疾病患者。排除染色体异常患者。排除参与本次研究期间服用激素类药物或其他药物治疗患者。13方法2 组患者均应用黄体酮胶囊（浙江仙琚制药，国药准字：H20041902）每次口服 100 g，1 次/d。对照组在黄体酮胶囊基础上增加阿司匹林（江苏平光制药，国药准字：H32026317）每次口服 75 mg，1 次/d。试验组在对照组给药基础上联合依诺肝素注射液（常州千红生化制药，国药准字：H20153099）每日皮下注射 5 000 U，1 次/12
12、h。2 组患者均持续给药3 个月。14观察指标比较 2 组患者治疗前后子宫动脉血流参数、相关凝血指标、炎症指标、妊娠结局、围生儿不良结局以及患者不良反应发生情况。应用超声检测 2 组患者子宫动脉两侧血流速度、阻力指数。15统计学处理采用 SPSS 210 统计学软件处理数据。计量资料以 xs 表示，行 t 检验；计数资料以例数（）表示，行 2检验；以 P005 为差异有统计学意义。2结果21子宫动脉血流参数2 组患者治疗 3 个月后左右两侧子宫脉动血流参数均降低，且试验组各项子宫动脉血流参数降幅均大于对照组，差异有统计学意义（P005）。见表 1。22相关凝血指标2 组患者治疗 3 个月后血小
13、板计数（PLT）、部分活化凝血酶时间（APTT）均升高且试验组患者上述指标提升幅度高于对照组，凝血酶原时间（PT）均降低且试验组患者降幅大于对照组，差异有统计学意义（P005）。见表 2。23妊娠结局试验组患者成功妊娠分娩率高于对照组，数据差异明显（2=263，P005）。见表 3。24围生儿不良结局试验组围生儿不良结局发生率低于对照组（2=518，P005）。见表 4。25不良反应试验组患者不良反应发生率略高于对照组，差异无统计学意义（2=104，P005）。见表 5。3讨论流行病学调查显示，我国复发性流产发病率在5%左右，临床普遍认为本病的发生与染色体异常、子宫畸形以及内分泌异常等因素有关
14、，该病既往主要应用黄体酮胶囊治疗，黄体酮胶囊属于激素类药物，给药后直接作用于患者下丘脑，抑制垂体前叶黄体生成素的合成与释放，为习惯性流产以及先兆流32山西医药杂志 2023 年 1 月第 52 卷第 1 期Shanxi Med J，January 2023，Vol.52.No.1试验组对照组9898171.07.217例数%例数1.07.2%例数%例数%11.033.133.11717.4组别例数胎儿窘迫新生儿窒息新生儿感染性肺炎合计表 42组围生儿不良结局比较试验组对照组9898171072210例数%例数2.010.2%例数%例数%1414.38182.62929.65253.0组别例数胎
15、盘早剥胎膜早破自然流产成功妊娠分娩表 32组患者妊娠结局比较试验组对照组9898111.01.031例数%例数3.11.0%例数%例数%11.055.111.033.1组别例数肝功能损伤牙龈出血皮疹合计表 52组患者不良反应发生情况比较产患者常用药物 6-9。近些年，临床研究发现，复发性流产患者体内细胞免疫功能更异常，Th1/Th2 平衡被打破，患者滋养层细胞损伤，影响胎儿正常发育，在诱发流产的同时可破坏影响机体凝血功能 10-13。阿司匹林可抑制前列素合成酶活性以及血小板聚集能力，从而改善复发性流产患者血管微循环，依诺肝素可与抗凝血酶结合，并催化抗凝血酶的分泌，抑制凝血酶的活性，从而延缓血液
16、凝固，调节机体促凝功能与抗凝功能，使患者体内处于高凝状态，从而提升成功妊娠分娩率 14-16。卢芳芳和周磊清 17临床研究显示应用阿司匹林联合低分子肝素钙治疗的观察组患者治疗后凝血酶时间比对照组短，成功妊娠分娩率高于对照组。本次研究中应用阿司匹林以及依诺肝素治疗的试验组患者治疗后凝血酶时间与卢芳芳和周磊清 17临床研究结果一致，均低于对照组，此外，试验组患者成功妊娠分娩率高。本次研究试验组患者治疗 3个月后子宫血流参数以及相关凝血指标改善均优于对照组，试验组围生儿不良结局发生率低，2 组患者不良反应发生率差异无统计学意义。综上所述，对于复发性流产患者阿司匹林联合依诺肝素两药在协同发挥药效，改善患者胎盘微循环，提升妊娠成功率的同时不会提升不良反应发生率，该治疗方案有较高的推广价值。参 考 文 献 1 董芳 阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产妊娠患者的临床疗效及其对甲状腺激素的影响 J 临床合理用药杂志，2022，15（6）：140-143 DOI：1015887/jcnki13-1389/r202206044 2 周仲元，陈鸽子，胡 低分子肝素与黄体酮联合叶酸治疗复发性流产对患者淋巴细
