1、论 著D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 4.0 0 9基于炎症指标和肿瘤标志物的肺癌治疗前远处转移预测模型的构建和验证*颜 晰1,牛英豪2,郭秀娟1,冯军花1,李 燕1,张金艳11.河北医科大学第四医院检验科,河北石家庄 0 5 0 0 1 1;2.河北医科大学第一医院临床生物样本库,河北石家庄 0 5 0 0 3 1 摘 要:目的 探讨炎症指标及肿瘤标志物联合检测对肺癌远处转移的预测价值。方法 选取河北医科大学第四医院肺癌患者1 3 3例作为研究组,根据转移情况分为转移组、未转移组,检测外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(
2、N L R)、细胞因子及肿瘤标志物,筛选肺癌远处转移的危险因素,以L o g i s t i c回归分析构建模型,采用受试者工作特征(R O C)曲线分析评估该模型对肺癌远处转移的预测效能,并以河北医科大学第一医院9 8例肺癌患者作为验证组进行验证。结果 转移组N L R、白细胞介素(I L)-8、癌胚抗原(C E A)、细胞角蛋白1 9片段(C Y F R A 2 1-1)、神经元特异性烯醇化酶(N S E)水平均明显高于未转移组,差异有统计学意义(P0.0 5);多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,I L-8(O R=1.0 0 8,P=0.0 1 4)、C Y F R
3、A 2 1-1(O R=1.0 6 7,P=0.0 3 5)水平升高是预测肺癌远处转移的独立危险因素,联合二者建立的风险预测模型为L o g i t(P)=-2.2 1 7+0.0 0 8XI L-8+0.0 8 1XC Y F R A 2 1-1,对预测肺癌远处转移有良好的效能,在研究组、验证组中曲线下面积分别为0.8 2 0和0.7 4 4,灵敏度分别为9 1.2%和8 0.0%,准确率分别为7 8.9%和7 2.4%。结论 I L-8、C Y F R A 2 1-1水平升高是肺癌远处转移的独立危险因素,二者联合构建的风险预测模型预测肺癌远处转移具有良好的性能。关键词:肺癌;远处转移;白细
4、胞介素-8;细胞角蛋白1 9片段中图法分类号:R 7 3 4.2;R 4 4 6.6文献标志码:A文章编号:1 6 7 2-9 4 5 5(2 0 2 3)0 4-0 4 7 0-0 6C o n s t r u c t i o n a n d v e r i f i c a t i o n o f d i s t a n t m e t a s t a s i s p r e d i c t i o n m o d e l o f l u n g c a n c e r b a s e d o n i n f l a mm a t o r y m a r k e r s a n d t u
5、m o r m a r k e r s b e f o r e t r e a t m e n t*Y AN X i1,N I U Y i n g h a o2,G U O X i u j u a n1,F ENG J u n h u a1,L I Y a n1,ZHANG J i n y a n11.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,t h e F o u r t h H o s p i t a l o f H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h i
6、j i a z h u a n g,H e b e i 0 5 0 0 1 1,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l B i o b a n k,t h e F i r s t H o s p i t a l o f H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h i j i a z h u a n g,H e b e i 0 5 0 0 3 1,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e v
7、 a l u e o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f i n f l a mm a t o r y m a r k e r s a n d t u m o r m a r k e r s i n p r e d i c t i n g d i s t a n t m e t a s t a s i s o f l u n g c a n c e r.M e t h o d s A t o t a l o f 1 3 3 p a t i e n t s w i t h l u n g c a n c e r i n t h e F o u r t
8、h H o s p i t a l o f H e b e i M e d i c a l U n i v e r s i t y w e r e s e l e c t e d a s t h e s t u d y g r o u p,a n d d i v i d e d i n t o m e t a s t a t i c g r o u p a n d n o n-m e t a s t a t i c g r o u p.P e r i p h e r a l b l o o d n e u t r o p h i l/l y m p h o c y t e r a t i o(
9、N L R),c y t o k i n e s a n d t u m o r m a r k e r s w e r e d e t e c t e d t o s c r e e n t h e h i g h r i s k f a c t o r s o f d i s t a n t m e t a s t a s i s o f l u n g c a n c e r.T h e m o d e l w a s c o n-s t r u c t e d b y L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s,a n d t
10、 h e p r e d i c t i v e e f f i c i e n c y o f t h e m o d e l w a s e v a l u a t e d b y r e c e i v e r o p e r a t i o n c h a r a c t e r i s t i c(R O C)c u r v e a n a l y s i s.A t o t a l o f 9 8 p a t i e n t s w i t h l u n g c a n c e r i n t h e F i r s t H o s p i t a l o f H e b e i
11、 M e d i c a l U n i v e r s i t y w e r e u s e d a s v e r i f i c a t i o n g r o u p.R e s u l t s T h e l e v e l s o f N L R,i n t e r l e u k i n(I L)-8,c a r-c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n(C E A),c y t o k e r a t i n 1 9 f r a g m e n t(C Y F R A 2 1-1)a n d n e u r o n-s p e c i f
12、 i c e n o l a s e(N S E)i n m e t a s t a t i c g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n n o n-m e t a s t a t i c g r o u p,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e(P0.0 5),具有可比性,见表1。本研究经河北医科大学第四医院和河北医科大学第一医院医学伦理委员会批准,所有
13、研究对象均知情同意。1.2 方法1.2.1 标本采集 所有患者在接受治疗前空腹采集静脉血约2 m L,注入含乙二胺四乙酸二钾(E D T A-K2)的抗凝管中,用于血常规检测,约4 m L注入生化促凝管中,静置凝固后,以4 0 0 0 r/m i n离心1 0 m i n,用于肿瘤标志物及细胞因子检测。表1 研究组与验证组肺癌临床、病理特征比较n(%)组别n性别男女年龄(岁)6 06 0病理类型N S C L CS C L C临床分期期期研究组1 3 38 1(6 0.9)5 2(3 9.1)5 1(3 8.3)8 2(6 1.7)1 0 6(7 9.7)2 7(2 0.3)6 2(4 6.6
14、)7 1(5 3.4)验证组9 86 9(7 0.4)2 9(2 9.6)2 2(2 2.4)7 6(7 7.6)8 4(8 5.7)1 4(1 4.3)3 3(3 3.7)6 5(6 6.3)22.2 3 93.5 4 51.3 9 83.3 0 2P0.1 3 50.0 6 00.2 3 70.0 6 9 注:N S C L C为非小细胞肺癌;S C L C为小细胞肺癌。1.2.2 检测方法 采用 美 国 贝 克 曼 库 尔 特 公 司LH 7 5 0全自动血细胞分析仪进行血常规分析并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(N L R)(N L R=外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数);采用德国罗氏
15、公司C o b a s e 6 0 2全自动电化学发光分析仪及相应配套试剂(电化学发光法)检测血清癌胚抗原(C E A)、细胞角蛋白1 9片段(C Y F R A 2 1-1)、神经元特异性烯醇化酶(N S E)、胃泌素释放肽前体(P r o G R P)、鳞状细胞癌抗原(S C C)水平;采用美国贝克曼库尔特公司N a v i o s流式细胞仪和青岛瑞斯凯尔生物科技有限公司细胞因子试剂盒检测白细胞介素(I L)-1、I L-6和I L-8水平。所有检测严格按照标准操作规程及相应试剂说明书执行,检测仪器状态稳定,室内质控在控。各项检测结果参考区间按照卫生行业标准或试剂盒说明书执行。1.3 统计
16、学处理 采用S P S S 2 5.0统计软件进行数据处理及统计分析。呈非正态分布 的计量资料 以M(P2 5,P7 5)表示,组间比较采用两独立样本M a n n-Wh i t n e y U检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用2检验;将两组比较差异有统计学意义的指标纳入多因素L o g i s t i c回归分析,筛选出肺癌远处转移的独立危险因子建立联合预测模型,并分别绘制各指标及预测模型的受试者工作特征(R O C)曲线,174检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4以Y o u d e n指数最大时的阈值作为最佳截断值,计算相应灵敏度、特异度、准确率,分析检测指标及模型对肺癌发生转移的预测价值,最后在验证组中验证模型效能。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 转移组和未转移组基线资料和实验室检查指标比较 转移组与未转移组年龄分布比较,差异有统计学意义(P0.0 5)。转移组N L R、I L-8、C E A、N S E及C Y
