1、dialysis patients J Geriatr Gerontol Int，2009;9(3):246-522Adragao T，Herberth J，Monier-Faugere MC，et al Low bone volume arisk factor for coronary calcifications in hemodialysis patients J ClinJ Am Soc Nephrol，2009;4(2):450-53Kwon A，Choi YS，Choi YW，et al Serum osteoprote-gerin is associat-ed with calc
2、ified carotid plaque J Medicine(Baltimore)，2016;95(15):e3381-74Osako MK，Nakagami H，Shimamura M，et al Cross-talk of receptoractivator of nuclear factor-B ligand signaling with renin-angiotensinsystem in vascular calcification J Arterioscler Thromb Vasc Biol，2013;33(6):1287-965Zhou，Zhou H，Cui M，et al
3、Association between aortic calcificationand the risk of osteoporosis in a Chinese cohort:the chongqing osteo-porosis study J Calcif Tiss Int，2013;93(5):419-256Ato D，Sawayama T Factors associated with high brachial ankle pulsewave velocity in non-hypertensive and appropriately treated hyperten-sive p
4、atients with atherosclerotic risk factorsJ Vasc Health iskManag，2017;13:383-927Kavousi M，Elias-Smale S，utten JH，et al Evaluation of newer riskmarkers for coronary heart disease risk classification:a cohort studyJ Ann Intern Med，2012;156(6):438-448文娱，陈雪梅 骨保护素在临床中的应用进展 J 中国当代医药，2013;20(3):12-39Zhao H，
5、Gu J，Dai N，et al Osteoprotegerin exposure at different stagesof osteoclastogenesis differentially affects osteoclast formation andfunction J Cytotechnology，2016;68(4):1325-3510Kown A，Choi YS，Choi YW，et al Serum oestoprotegerin is associat-ed with calified cartiod plaque:a strob-compliant observation
6、al studyJ Medicine，2016;95(16):380-111Davenport C，Mahmood WA，Forde H，et al The effects of insulinand liraglutide on osteoprotegerin and vascular calcification in vitroand in patients with type 2 diabetes J Eur J Endocrinol，2015;173(1):53-6112Tousoulis D，Siasios G，Maniatis K，et al Serum osteoproteger
7、in andosteopontin levels and the presence and severity of coronary arterydisease J Int Cardiol，2013;167(5):1924-813时超楠，李雪梓，刘玲玲 绝经后妇女血清鸢尾素与骨密度和骨代谢的相关性研究 J 中国骨质疏松杂志，2019;25(8):1125-814周珊，叶红英 代谢相关性肌细胞因子的研究进展 J 复旦学报(医学版)，2017;44(2):238-4115王胜男，吕望，林素仙，等 维生素 D3 对强直性脊柱炎患者血清诱导单核巨噬细胞极化的影响 J 浙江大学学报(医学版)，2018;
8、47(4):389-942021-07-17 修回(编辑杜娟)加味通苓散联合中药热奄包治疗急性痛风性关节炎的疗效及对NLP3 炎性体的影响王平杜敏李明珠孟庆良马俊福(河南省中医院河南中医药大学第二附属医院风湿病科，河南郑州450002)摘要 目的观察加味通苓散联合中药热奄包治疗急性痛风性关节炎(GA)湿热痹阻证的疗效及对关节液中 NL-P3 炎性体的影响。方法将 GA 患者随机分为两组，对照组(n=72)给予秋水仙碱，观察组(n=74)给予加味通苓散联合中药热奄包。观察两组关节疼痛视觉模拟评分(VAS)、自我感觉的总体评价(PGA)、疼痛数字评价量表(NS)评分、中医症状、血尿酸(BUA)、关
9、节液尿酸(JUA)、24 h 尿酸排出量(UUA)、血沉(ES)、炎性因子、NLP 炎性体 Nod 样受体蛋白(NLP)3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1、caspase-12。比较两组疗效、复发率及安全性。结果观察组总有效率明显高于对照组(P0.05)。与对照组治疗后比较，观察组 VAS、NS 评分、中医症状、BUA、JUA、ES、肿瘤坏死因子(TNF)-、白细胞介素(IL)-1、NLP3、ASC、caspase-1、caspase-12 明显降低(P0.05)，24 h UUA、PGA、干扰素(IFN)-、IL-4 明显升高(P0.05)。观察组
10、不良反应发生率明显低于对照组(P0.05)。结论加味通苓散联合中药热奄包可明显改善急性 GA 湿热痹阻证患者的临床症状，其作用机制可能与调节关节液中 NLP3 炎性体有关。关键词 加味通苓散;中药热奄包;痛风性关节炎;湿热痹阻证;Nod 样受体蛋白(NLP)3 炎性体中图分类号 589.7 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(2023)03-0564-05;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.016基金项目:2019 年河南省中医药科学研究专项课题(2019ZY1018)通信作者:马俊福(1987-)，男，博士，主治医师，主要从事中医药防治风湿病
11、的临床和基础研究。第一作者:王平(1982-)，女，讲师，主要从事风湿病的临床及教学研究。痛风性关节炎(GA)是由嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸升高，尿酸盐沉积在关节组织，引起的关节炎性疾病1。急性期表现为关节部位红肿热痛，多伴高热、头晕、头痛、倦怠、关节活动障碍2，病程发展到慢性期出现关节组织破坏、畸形、运动功能障碍，导致残废3 5。西医主要给予秋水仙碱、糖皮质激素类等治疗，疗效欠佳，且有增加肿瘤的风险6 8。研究发现9，10，Nod 样受体蛋白(NLP)3 炎性体在GA 的病情进展中发挥重要作用，尿酸盐结晶析出，465中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷不断刺激 NLP3 炎性体，激
12、活细胞焦亡的诱导酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1 分泌，介导细胞凋亡，细胞膜出现破裂，释放肿瘤坏死因子(TNF)-、白细胞介素(IL)-1 等促炎细胞内容物，形成级联放大炎性反应，引起关节红肿热疼痛等炎性症状。中医药治疗 GA 疗效明显，为目前研究的热点。石尉宏等11研究表明，GA 大鼠滑膜组织中 NALP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1 呈现高表达状态，采用清热除痹方可明显抑制 NALP3、ASC、caspase-1 表达，从而减少 IL-1 等致炎因子产生，发挥抗感染活性，有效缓解关节红肿热痛。本研究探讨加味通苓散内服联合中药热奄包外敷治疗急性GA 湿热痹
13、阻证的临床疗效及对关节液中 NLP3 炎性体的影响。1资料与方法1.1一般资料2018 年1 月至2019 年9 月在河南省中医院就诊的急性 GA 湿热痹阻证患者，随机分为两组各 75 例。两组一般资料比较无明显差异(P0.05)。见表 1。表 1两组一般资料比较(xs，n=75)组别脱落病例(n)性别(n)男女年龄(岁)首发及复发(n)首发复发发病病程(h)发病部位(n)跖趾踝膝跖趾兼踝对照组3561966.75.3146122.81.9521184观察组1581767.25.8126323.11.7491493t 或 2/P 值0.146/0.7020.543/0.5880.186/0.6
14、661.006/0.3160.651/0.8851.2诊断标准西医诊断:参照 2016 中国痛风诊疗指南12。关节局部肤红，肿胀，温度上升，疼痛，关节活动受限;X 线检测显示关节非对称性肿胀;影像学检查可见尿酸盐结晶。中医诊断:参照中医病证诊断疗效标准13。主症:小关节红肿热痛，活动不利，心烦不宁，口渴不欲饮;次症:疼痛剧烈，拒触按，得凉则舒，日轻夜重，小便为黄;舌脉象:舌红，苔黄，脉滑数。纳入标准:年龄 60 75 岁，急性期;患者签署知情同意书。排除标准:合并关节肿瘤、外伤等患者;合并严重心肝肾不全患者;过敏体质患者。脱落标准:依从性差，失访患者。1.3治疗方法对照组:口服秋水仙碱片(昆药
15、集团股 份 有 限 公 司，规 格 0.5 mg/片，国 药 准 字H20163269)，每 1 2 h 口服 1 mg，24 h 总量不超过6 mg;疼痛缓解后，1 mg/次，3 次/d。治疗时间30 d。观察组:给予加味通苓散联合中药热奄包。加味通苓散组成:泽泻 30 g，茯苓、猪苓、木通各 20 g，车前子、白术、茵陈各 15 g，瞿麦、滑石各 10 g，地龙5 g。采用全自动微压煎药包装一体机水煎缩至600 ml，300 ml/次，2 次/d。同时给予中药热奄包外敷，药物组成黄柏 50 g，佩兰、泽兰、三七各 30 g，地骨皮、大黄、五加皮、薄荷 10 g。上述中药粉碎后，用蜂蜜调匀为
16、糊状，置于微波炉中加热 60 s，均匀涂于患处，1 次/d，6 h/次。治疗时间为 30 d。1.4观察指标1.4.1主要疗效指标观察患者关节疼痛视觉模拟评 分(VAS)14，患 者 自 我 感 觉 总 体 评 价(PGA)15，疼痛数字评价量表(NS)评分16，中医症状13。1.4.2实验室指标采用荧光法检测血尿酸(BUA)，关节液尿酸(JUA)，24 h 尿酸排出量(24 h UUA)，试剂盒由美国 Fisher Scientific 公司提供。通过酶联免疫吸附试验检测炎性因子TNF-、IL-1、干扰素(IFN)-、IL-4，试剂盒为德国 Am-bion 公司生产。采用双抗体夹心法检测关节液中NLP3 炎性体(NLP3)，ASC，caspase-1，caspase-12，试剂盒为美国 Beckman 公司提供。1.4.3不良反应观察两组不良反应。1.5疗效判定参照中医病证诊断疗效标准13。临床控制:关节疼痛等感觉消失，BUA、24 h UUA、红细胞沉降率(ES)正常;显效:关节疼痛等感觉消失，BUA、24 h UUA 正常，ES 改善;有效:关节疼痛等感觉减轻，BUA、ES 降低
