1、论著通信作者：孙振晓，：加巴喷丁治疗奥氮平所致不宁腿综合征例并文献复习孙振晓，赵林（临沂市精神卫生中心 精神科，山东 临沂 ）摘要：目的探讨加巴喷丁治疗奥氮平所致不宁腿综合征（，）的有效性。方法回顾性分析例加巴喷丁治疗奥氮平所致 患者的临床资料及诊疗经过，并对相关文献进行复习。结果例精神分裂症患者均在应用奥氮平治疗期间出现夜间双下肢难以形容的不适，控制不住地想要活动双腿，并起床走动，否则周身不适，难以入睡，用手拍打下肢或下床走动可减轻不适。诊断奥氮平所致 ，应用加巴喷丁治疗后取得较好疗效。结论加巴喷丁可用于奥氮平所致 的治疗。关键词：不宁腿综合征；精神分裂症；奥氮平；加巴喷丁中图分类号：文献标
2、志码：文章编号：（）：，：，：.：（），：；不宁腿综合征（，）是一种感觉运动障碍，主要表现为在休息或不活动时双下肢不适感及强烈的运动欲。研究报道，抗精神病药物可导致或加重 。若不及时发现和处理，将给患者带来身体和心理上的痛苦，影响治疗的依从性。本文报道例精神分裂症患者在应用奥氮平治疗期间出现 ，应用加巴喷丁治疗取得较好疗效的诊疗经过，旨在为临床治疗提供依据。临床资料例：患者，女性，岁，农民，已婚。因“自语自笑、敏感多疑 年，加重天”于 年月 日入院。患者于 年无明显诱因出现敏感多疑，别人在一起谈话认为是在议论她，凭空听到有声音和其说话，时自语自笑，在当地医院给予“舒必利”治疗半年后症状缓解，后
3、自行停药，病情时有波动。于 年月病情加重，首次入本院，诊断“未分化型精神分裂症”，给予“利培酮、阿立哌唑”治疗，病情好转出院。出院后未坚持服药，于 年月 日病情加重，躁闹不安，称“脑子里有说话的声音”，凭空听到有声音指挥她干这干那，敏感多疑，认为有人陷害她及家人，反复嘱咐丈夫照看好孩子，以防不测。既往身体健康，无 病史，无药物过敏史。病前性格：内向。其二伯父有精神失常史。无 遗传史。体格检查未见异常。精神检查：意识清，定向力佳。思维松散，存在假性幻听、命令性幻听、关系妄想、被害妄想。注意力不集中，记忆智能正常。情感平淡，情感反应不协调，意志活动减退，无自知力。辅助检查：血常规、血生化、尿常规、
4、心电图、头颅电子计算机断层扫描（，）检查均未见异常。阳性和阴性症状量表（，）的阳性症状分量表评分 分，阴性症状分量表评分 分，一般精神病理分量表评分 分，总评分 分。诊断：未分化型精神分裂症。入院当日给予奥 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，氮平片 治疗，月 日增量至 ，月 日患者精神症状改善，阳性症状分量表评分 分，阴性症状分量表评分 分，一般精神病理分量表评分 分，总评分 分，评分减分率 。但患者自述夜间睡眠差，双腿深部出现酸麻、虫爬等不适感，有时难以描述，下床走动或用手拍打下肢能减轻，患者控制不住地想要活动双腿，并起床走动，否则周身不适，难以入睡。考虑为 ，国 际 不 宁 腿 综 合
5、征 量 表（，）评分为 分。在不减少奥氮平剂量的前提下，于 月 日加用加巴喷丁胶囊口服，次，月 日 症状减轻，月 日将加巴喷丁胶囊增量至口服，次，症状消失。患者维持奥氮平联合加巴喷丁治疗，精神症状明显改善，未再出现 症状，月 日出院。例：患者，女性，岁，农民，已婚。因“敏感多疑、自语自笑 年”于 年月 日来诊。患者于 年前无明显诱因出现失眠、敏感多疑，别人在一起谈话认为是在议论她，称有人陷害她，时喃喃自语，无故傻笑，诊断“精神分裂症”。在当地医院取“奋乃静”间断服用，病情时轻时重。自 年月应用“癸酸氟哌啶醇注射液 肌注，次月；奥氮平片 口服，次晚”治疗，用药天后夜间出现双腿难以形容的不适，用手
6、拍打下肢或下床走动后可减轻，患者控制不住地想要活动双腿，否则周身不适，难以入睡。患者曾自行停用奥氮平，后腿部不适症状消失，但敏感多疑症状复现，再次加用奥氮平后，精神症状缓解，但腿部不适症状复现，于 年月 日来诊。既往身体健康，无 病史，无药物过敏史。病前性格：中间。无精神疾病及 遗传史。体格检查未见异常。精神检查：意识清，定向力佳。思维松散，未引出关系妄想、被害妄想。注意力不集中，记忆智能正常。情感平淡，意志活动减退，自知力部分存在。辅助检查：血常规、血生化、尿常规、心电图、头颅 检查均未见异常。考虑为奥氮平所致 ，评分为 分。考虑患者应用奥氮平疗效较好，在继续应用癸酸氟哌啶醇注射液 肌注，次
7、月，奥氮平片 口服，次 晚”治疗的基础上，加用加巴喷丁胶囊 口服，次，月 日增量至口服，次。症状渐减轻，月 日，症状消失。年月日随访，患者继续应用癸酸氟哌啶醇注射液 肌注，次月，奥氮平片 口服，次晚，加巴喷丁胶囊口服，次治疗，精神症状显著改善，未再出现 症状。讨论 又称 病，是一种常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，以无法抗拒的移动肢体的冲动为主要临床表现，常伴有大腿、小腿等下肢深部难以形容的不适感觉，症状一般在傍晚或夜间加重，活动后减轻，导致患者睡眠紊乱及日间功能受损。其患病率为，可发生于任何年龄段，随着年龄的增加患病率增加，女性多于男性。的发病机制尚未阐明，可能与多巴胺能神经功能异常、铁离子
8、代谢异常、遗传等相关。脑铁质缺乏和遗传易感性引起高多巴胺能状态，纹状体多巴胺受体的下调继发于高多巴胺能状态和多巴胺能神经元的昼夜活动模式，导致大脑在夜间处于低多巴胺能状态，从而引起 。原发性 常有家族史。继发性 可见于缺铁性贫血、糖尿病、肾功能衰竭、妊娠、风湿性疾病、帕金森病及多发性硬化等，此外精神药物也可引起继发性 ，。已有关于奥氮平、喹硫平、氨磺必利、氯氮平 、齐拉西酮、利培酮、阿立哌唑 等抗精神病药物引起 的报道。等报道了例奥氮平所致 患者，并结合已有研究报道的例 ，对共计 例奥氮平所致 患者进行分析，结果发现，例患者中男例，女例；年龄 岁；症状出现时奥氮平剂量 ；剂量减少后症状减轻，停
9、药后症状消失；评分 分；例患者有特发性 家族史；例患者加用药物控制 ：应用罗匹尼罗有效例，无效例；例应用罗匹尼罗及氯硝西泮无效，后应用丙氧芬症状减轻；应用其他抗精神病药物替代奥氮平治疗后 症状未再出现。提示奥氮平可引起 ，尤其是在有特发性 家族史的患者中。一半以上患者 症状较为严重甚至非常严重，且奥氮平与 存在量效关系。其最佳治疗方案是停用奥氮平。本文例患者均无 家族史及既往史，在应用奥氮平后出现 ，经体格检查及辅助检查可排除其他原因所致 ，符合国际不宁腿综合征研究组对 的诊断标准。既往广泛应用多巴胺受体激动剂治疗 ，但长期应用此类药物可能会导致 恶化，且存在加重精神症状的风险。张茜等 对药物
10、治疗 有效性和安全性进行网状 分析，系统评价了非麦角类多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀）与 钙通道配体（普瑞巴林、加巴喷丁恩那卡比）治疗 的有效性及安全性。共纳入 个 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，随机对照试验，包括 例患者。结果显示：加巴喷丁恩那卡比治疗 的有效性可能最好，罗替戈汀可能耐受性最差。罗匹尼罗最常出现恶心，罗替戈汀最常出现头痛，加巴喷丁恩那卡比出现嗜睡和头晕的可能性最大。加巴喷丁是一种 钙通道配体，已有证据表明其可用于 的治疗 。陈梓斌等 系统评价了加巴喷丁治疗 的临床疗效及安全性，共纳入个随机对照试验，例患者，分析结果显示：加巴喷丁可有效改善 患者病情，提升
11、睡眠质量，减轻疼痛，耐受性良好。这类药物选择性、高亲和力地结合钙通道蛋白 通道亚型蛋白，调节神经末梢的钙离子内流，从而导致兴奋性神经递质（主要是谷氨酸）减少。国外已有应用加巴喷丁治疗抗精神病药物所致 的报道 。国内顾梦阅等 报道了例精神分裂症患者服用奥氮平期间出现 ，应用加巴喷丁后症状明显改善的事件。本文例精神分裂症患者在应用奥氮平治疗期间均出现夜间双下肢不适，控制不住地想要活动双腿，无法入睡等症状，应用加巴喷丁治疗后取得较好疗效。提示，加巴喷丁可用于奥氮平所致 的治疗。综上，在临床应用奥氮平期间，应严密观察患者症状，注意奥氮平导致 的可能性，并做到及时发现，早期处理。对于奥氮平所致的 ，可考
12、虑应用加巴喷丁治疗。参考文献：，（），（）：，（）：，（），（）：，：，（）：张海山，寻广磊 奥氮平所致不宁腿综合征二例报告 精神医学杂志，（）：，（）：，（）：，：，（）：闫冬梅，裴树景喹硫平致不宁腿综合征例报告国际精神病学杂志，（）：王海红，刘晓华，施慎逊氨磺必利致不宁腿综合征一例中华精神科杂志，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：（），（）：张茜，陈项婷，周长青药物治疗不宁腿综合征有效性和安全性的网状 分析中国循证医学杂志，（）：，：，（）：，：（），（）：陈梓斌，吴原，刘晓菲，等 加巴喷丁治疗不宁腿综合征的系统评价 中国循证医学杂志，（）：，：，：，（）：顾梦阅，狄东川，邱俊，等 加巴喷丁治疗奥氮平致不宁腿综合征例 四川精神卫生，（）：收稿日期：编辑：王晶璇 临床荟萃 年月 日 第 卷 第期 ，
