1、 ，（）：，（）：赵 红，姚平波 调节 表达抑制内质网应激介导肺成纤维化细胞凋亡 中国免疫学杂志，（）：刘 营，刘乃国，王 楠 肺纤维化中，（）对内质网应激及 表达的影响 医学研究生学报，（）：，（）：王 娜，杨 萌，雷素英，等 多聚鸟苷酸干预大鼠矽肺纤维化的内质网应激作用机制 中国职业医学，（）：高伟华，柴立民，杨颖溪，等 补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠内质网应激及 信号通路关键分子表达的影响 辽宁中医杂志，（）：，；，（）：杨颖溪，柴立民，吴甜甜，等 补肾益肺消癥方对特发性肺纤维化大鼠 信号通路关键分子基因和蛋白表达的影响 北京中医药大学学报，（）：张彦伟，张志强，吴丽贤，等 雷公藤内酯醇减
2、少放射性肺纤维化中肌成纤维细胞活化与抑制 通路相关 中国药理学通报，（）：金 笛，何 丽，张海锋 内质网应激相关蛋白与 蛋白在特发性肺纤维化中的表达及意义 重庆医学，（）：申萌萌，南亚楠，唐 磊，等 麦门冬汤对肺纤维化大鼠肺功能及内质网应激作用的影响 北京中医药大学学报，（）：收稿日期：；修订日期：基金项目：国家自然科学基金（）；河南省中医药学科领军人才工程项目豫卫中医函（）号；河南省中医管理局国家中医临床研究基地科研专项重点课题（）；河南省中医药管理局国家中医临床研究基地科研专项普通项目（）；河南中医药大学第一附属医院横向课题（）作者简介：陈晨晨（），女（汉族），河南睢县人，河南中医药大学在
3、读硕士研究生，主要从事中医药防治小儿肾脏疾病的研究工作通讯作者简介：宋纯东（），男（汉族），河南民权人，河南中医药大学第一附属医院主任医师，博士研究生导师，博士学位，主要从事中医药治疗肾小球疾病机制研究工作雷公藤多苷对紫癜性肾炎患儿血清 表达的影响陈晨晨，宋 丹，宋纯东，马金玉，杨晓青，张 霞，任献青，翟文生，丁 樱（河南中医药大学，河南 郑州；河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州；安阳市中医院，河南 安阳）摘要：目的 观察雷公藤多苷（）治疗紫癜性肾炎（）的疗效及对血清，半乳糖基转移酶（）与其伴侣蛋白 表达的影响。方法 采用随机单盲对照法，将 例符合入组的 患儿按照用药方案不同分为观察组（）
4、组和对照组各 例。对照组予以抗过敏、抗凝、等对症治疗；观察组在对照组基础上加服雷公藤多苷片，观察入组治疗前及治疗后第 周两组患儿尿红细胞计数（）、尿蛋白定量（）、血白细胞计数（）、血小板计数（）、谷丙转氨酶（）、血肌酐（）及血清 表达的变化，并记录不良反应。结果观察组总有效率高于对照组。治疗前，两组患儿、比较，差异均无统计学意义（）；治疗 周后，观察组 和 降低、血清 表达水平升高，与对照组比较，差异均具有统计学意义（）。组治疗前后，、比较，差异具有统计学意义（均小于 ）；对照组治疗前后 比较，差异具有统计学意义（），而 比较，差异无统计学意义（）。两组患儿治疗前后肝肾功能、血常规结果比较，差
5、异无统计学意义（）。结论 在常规治疗基础上加服雷公藤多苷治疗 疗效明确，并可提高血清 表达水平，不良反应少。关键词：紫癜性肾炎；雷公藤多苷；疗效 标识：中图分类号：文献标识码：文章编号：（）过敏性紫癜（，）是一种主要影响小血管的免疫性血管炎性疾病，临床表现主要包括皮肤紫癜、关节痛、胃肠道症状以及肾脏损害。由 引起的肾脏损害称为紫癜性肾炎（，）。是儿童最常见的继发性肾小球疾病。目前认为半乳糖缺乏（，）的产生及其相关免疫复合物的沉积对 的发病意义重大。，半乳糖基转移酶（，）及伴侣蛋白 的活性可通过影响 的产生参与 的发病过程。临床上 用药主要包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗凝及 类药物。中药制剂雷公
6、藤多苷具有抗炎、免疫抑制等作用，被广泛应用于 的治疗。本研究观察分析了雷公藤多苷治疗 患儿的疗效及对 的影响，旨在为临床应用提供参考。现将结果报告如下。资料与方法 一一般般资资料料 例病例均来源于 年 月至 年 月 时珍国医国药 年第 卷第 期河南中医药大学第一附属医院儿科肾病门诊患儿。随机数字法分为观察组 例、常规治疗对照组 例。其中观察组男 例，女 例，平均发病年龄（）岁；对照组男 例，女 例，平均发病年龄（）岁。两组间性别、年龄分布不存在明显差异（均 ），具有可比性。纳纳入入与与排排除除标标准准 纳纳入入标标准准（）符合 诊断标准；（）符合本院轻型 标准，即镜下血尿，少量蛋白尿 ，无高血
7、压和肾功能异常；（）年龄 岁。排排除除标标准准（）不符合临床诊断标准和分型标准（轻型）者；（）合并其他继发性肾脏病及遗传性肾炎患者；（）肝功、肾功能异常；（）对本试验药物过敏者。治治疗疗方方法法 对照组给予基础治疗用药（遵指南据病情需要选择用药）：氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司，规格 片 盒，批准文号：国药准字）：口服，岁以上儿童：一日 次，一次 片（）；岁儿童：体重，一日 次，一次 片（）；体重，一日 次，一次半片（）。双嘧达莫片（亚宝药业集团股份有限公司，规格 片瓶，批准文号：国药准字）：口服，（），分 次。贝那普利片（北京诺华制药有限公司，规格 片 盒，批准文号：国药准字）：口服，
8、一日 次。氯沙坦钾片（浙江华海药业股份有限公司，规格 片 盒，批准文号：国药准字）：口服。，一日 次。观察组在对照组基础上加服雷公藤多苷片（江苏美通制药有限公司，规格 片 瓶，批准文号：国药准字）：口服，一日 次，饭后服用。安安全全性性与与有有效效性性评评价价 安安全全性性观观察察 血压监测；血常规、肝、肾功能检查；可能出现的不良反应（主要症状表现、病情轻重、治疗药物及效果等）。安安全全性性评评价价标标准准 级：安全，无任何不良反应。级：不良反应轻微，不需干预，可继续给药。级：有中等程度的不良反应，经过处理后不影响继续进行试验观察。级：因不良反应需要终止试验。疗疗效效观观察察指指标标 服药前、
9、服药后 周各检测 次 和 等；服药后 周检测 。临临床床疗疗效效标标准准 参照中药新药临床研究指导原则中慢性肾炎指导原则制定。临床控制：正常，或 正常；显效：减少，或 减少；有效：减少，或 减少 ；无效：无变化或增多，尿蛋白定性或 无减少或增加。统统计计学学方方法法 应用 统计软件进行统计分析。根据所收集数据资料的不同（计量资料 计数资料）采用对应的统计方法进行组间、组内统计处理，提示差异有统计学意义，提示显著差异。等级资料采用无效、有效、显效、痊愈表示；对计量资料进行正态分布检验，对于符合正态性分布的应用 检验，对不符合 检验的采用非参数检验；计数资料采用 检验。结果 两两组组患患儿儿疗疗效
10、效比比较较观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（），见表。表 两组综合疗效比较组别临床控制 例显效 例有效 例无效 例总有效率 观察组 对照组 与对照组比较，两两组组患患儿儿治治疗疗前前后后疗疗效效性性指指标标比比较较 治疗前，两组患儿、水平比较，差异均无统计学意义（）；治疗后，观察组、水平均降低，治疗组 水平降低，差异均具有统计学意义（）；治疗后，观察组、水平低于对照组，差异具有统计学意义（），见表。表 两组治疗前后疗效性指标比较（?）组别时段 个 （）观察组治疗前 治疗后 对照组治疗前 治疗后 与治疗前比较，；与对照组比较，两两组组患患儿儿治治疗疗前前后后 、表表达达水水平
11、平比比较较治疗前，两组患儿 表达水平比较，差异均无统计学意义（）；治疗后，两组患儿 表达水平均升高，差异具有统计学意义（）；治疗后观察组 表达水平高于对照组，差异具有统计学意义（），见表。表 两组治疗前后 表达水平比较（?）组别时段观察组治疗前 治疗后 对照组治疗前 治疗后 与治疗前比较，；与对照组比较，两两组组患患儿儿治治疗疗前前后后安安全全性性指指标标比比较较 两组治疗前后、结果相比较，差异无统计学意义（），见表。表 两组治疗前后、比较（?）组别时段 观察组 治疗前 治疗后 对照组 治疗前 治疗后 不不良良反反应应 治疗期间，观察组出现 例 增高，对照组出现 例 降低。讨论 是肾小球系膜区
12、以 沉积为主的继发性肾小球疾病，人类 包括 和 两个亚类，肾脏沉积物中的仅为，且主要是 糖型。由于 患者 铰链区的某些侧链缺少半乳糖和（或）唾液酸，导致半乳糖基化的 不足，形成 ，半乳糖缺乏的 在 发病过程意义重大。糖基化异常是 免疫复合物形成并沉积的关键，糖基化过程受到一些关键酶的催化影响，其中包括唾液酸转移酶 以及半乳糖基转移酶。是 糖基化的关键酶之一，可将半乳糖从 半乳糖转移到 乙酰半乳糖胺残基，是 正确折叠、维持酶活性所必需的特异性分子伴侣，二者相互作用使 铰链区 糖基化正常进行，。与正常人相比，患者的 活性降低，表达水平下调，致使 半乳糖基化减少，在肾脏沉积，导致 的进一步发展。雷公
13、藤多苷为卫矛科植物雷公藤的主要活性成分，有较强的抗炎、抗肿瘤及免疫调节等作用，能够减少肾脏等器官的自身免疫损伤，从而保护肾功能。临床上雷公藤多苷片广泛应用于各种肾病的治疗，但其对生殖系统、消化、血液等多系统的毒副作用也不容忽视。王龙等通过临床观察发现，雷公藤多苷片联合中药可有效治疗儿童，降尿蛋白的同时，还能明显改善患儿的免疫状态，安全有效且不良反应可控。徐闪闪等发现，时珍国医国药 年第 卷第 期 雷公藤多苷联合丁樱教授研制的清热止血方，可快速有效降低 患儿的尿红细胞及尿蛋白，其作用机制可能与降低血清 水平有关。汪靓雯等通过系统评价发现，雷公藤多苷治疗 缓解率高，临床疗效显著，不良反应相对安全，
14、其不良反应以血白细胞减少、胃肠道反应及肝功能异常为主，临床应用时要密切观察并及时处理，以确保用药安全。本研究结果显示，观察组治疗后 尿蛋白定量、尿红细胞计数均较治疗前下降（）；对照组治疗后 尿蛋白定量减少（），尿红细胞计数较治疗前相比，差异无统计学意义（）；提示两组治疗均有一定疗效，而对照组降尿红细胞计数疗效较差。治疗后两组相比，观察组降 尿蛋白和尿红细胞计数的疗效优于对照组（），且观察组升高血清 表达水平强于对照组（），综合总有效率对比，提示雷公藤多苷治疗 疗效明显，而且与血清中 表达水平呈正相关，这一结果提示雷公藤多苷可能通过提高 患者血清中 表达水平，从而降低 的形成，进而减轻肾脏损伤。
15、治疗过程中，观察组 例患者出现 升高，提示雷公藤多苷可有一定的不良反应，服药期间需定期检测相关安全指标的变化，及时调整剂量并对症处理。综上所述，雷公藤多苷对于 的治疗疗效显著，可通过提高 患儿血清 表达水平，减少 的沉积，减缓疾病的发生发展。尽管多项研究表明雷公藤多苷疗效明显且安全可靠，但对其副作用尚有争议，且本研究样本量较小，随访时间短，故需大样本研究对其副作用作进一步证实。参考文献：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：高 攀，王幼平 雷公藤多苷治疗慢性肾病的研究进展 中华中医药学刊，（）：朱春华，黄松明 紫癜性肾炎诊治循证指南（）中华儿科杂志，（）：翟文生，李 冰，杨 濛，等 紫癜肾
16、号方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎血尿加蛋白尿型 例临床观察 时珍国医国药，（）：王致红，张铭予，李春雨，等 抗肿瘤分子靶向药物相关皮炎研究进展 中国药学杂志，（）：郑悠萸 中药新药临床研究指导原则（试行）北京：中国医药科技出版社，：，（）：，（）：，：，：，（）：，（）：，（）：姜淼，张海波，丁樱 雷公藤多苷药理作用及临床应用研究进展 中华中医药学刊，（）：李晶芳，韩 蕊，殷宏庆，等 雷公藤治疗肾脏疾病及不良反应的研究进展 中国实验方剂学杂志，（）：李 波，金伶佳，吴美兰 雷公藤临床应用、毒性及减毒增效研究进展 中华中医药杂志，（）：王 龙，徐闪闪，代彦林，等 雷公藤多苷片联合清热止血方对紫癜性肾炎患者的临床疗效 中成药，（）：徐闪闪，王 龙，张 霞，等 清热止血方联合雷公藤多苷治疗儿童紫癜性肾炎临床疗效及对 影响的研究 时珍国医国药，（）：汪靓雯，邹新蓉，王长江，等 雷公藤多苷治疗过敏性紫癜性肾炎随机对照试验的系统评价 中国中药杂志，（）：时珍国医国药 年第 卷第 期
