1、山东医药2023 年第 63 卷第 3 期溃疡性结肠炎合并阿米巴感染的诊断及药物疗法应用研究进展青兰，丛春莉，席娜，梁妍内蒙古医科大学附属医院消化内科，呼和浩特 010050摘要：溃疡性结肠炎主要结合患者临床表现、内镜表现以及病理组织学特点进行综合诊断，是一种排除性诊断，但误诊率仍高，主要与各种急性感染性肠炎、单纯阿米巴肠病、克罗恩病等肠道炎性疾病进行鉴别。溃疡性结肠炎合并阿米巴感染的诊断通常在诊断为溃疡性结肠炎后，筛查阿米巴感染情况。筛查阿米巴感染方法有病理组织学检查、粪便相关检查（包括粪便镜检、粪便培养、粪便中检测阿米巴抗原）、血清学检查以及PCR诊断技术等；粪便镜检是溃疡性结肠炎患者最为
2、广泛使用的筛查阿米巴感染方法，但其灵敏度及特异度均较低。阿米巴感染最常见的治疗药物为甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑类药物，治愈率可达到90%以上；帕罗霉素等肠腔内药物治疗阿米巴疗效差；其他治疗方法包括5-氨基水杨酸制剂、激素、免疫抑制剂和（或）生物制剂等药物，容易导致机会感染。关键词：溃疡性结肠炎；阿米巴感染；诊断；治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.03.025 中图分类号：R574.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）03-0104-04溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠病（IBD），以累及直肠或结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点
3、1，可能与遗传、免疫、环境、饮食、生活习惯及肠道微生态（如肠道感染及菌群失调）等有通信作者：丛春莉（E-mail：）2RUGGIERO L，HOILAND R，HANSEN A，et al.High-altitude acclimatization improvesrecovery from muscle fatigueJ.Med Sci Sports Exerc，2020，52（1）：161-169.3PATHANGEY G，WHEATLEY G，STEWART G，et al.Relationship of activity patterns to acute mountain sickn
4、ess in south pole workers J.Int J Sports Med，2019，40（7）：440-446.4施冰，冯振龙，赵永歧，等.SB203580减轻高原低氧大鼠脑水肿的实验研究 J.中国临床保健杂志，2019，22（5）：641-644.5LIU Z，CHEN H，XU T，et al.HSPA1A gene polymorphism rs1008438 is associated with susceptibility to acute mountain sickness in Han Chinese individuals J.Mol Genet Genomic
5、 Med，2020，8（8）：e1322.6施镔，白焕英.亚高原地区早期常压氧疗联合亚低温对重型颅脑损伤后脑组织氧代 谢的影响 J.中国高原医学与生物学杂志，2020，41（2）：101-105.7LI A Y，DURBIN J R，HANNAH T C，et al.High altitude modulates concussion incidence，severity，and recovery in young athletes J.Brain Injury，2022，36（6）：733-739.8GAO G，WU X，FENG J，et al.Clinical characteristi
6、cs and outcomes in patients with traumatic brain injury in China：a prospective，multicentre，longitudinal，observational studyJ.Lancet Neurol，2020，19（8）：670-677.9赵剑斓，袁强，吴惺，等.凝血指标对于颅脑创伤患者住院病死率的预测价值 J.中华神经外科杂志，2018，34（2）：134-138.10LI X Y，WU C H，YAN Y J，et al.Effect of Biantie pretreatment on serum level
7、of PHD2/HIF-1 and brain tissue damage in rats during acute hypobaric hypoxia exposureJ.Zhongguo Zhen Jiu，2022，42（11）：1278-1284.11CHANG Y，HE J，TANG J，et al.Investigation of the gene co-expression network and hub genes associated with acute mountain sickness J.Hereditas，2020，157（1）：13.12杨鹏，吴世政，侯倩，等.缺氧
8、预处理对缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及 H3R17me2 表达的影响 J.中风与神经疾病杂志，2018，35（2）：119-122.13尹剑，金许洪，吕庆平，等.高渗盐水对大鼠脑损伤后脑水肿区水通道蛋白 4 及 caspase-3 表达的影响 J.中华创伤杂志，2018，34（10）：953-958.14王萍，梁肖肖，涂悦.颅脑创伤生物标记物的研究进展 J.中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（6）：18-20.15周建国，唐华民.创伤性脑损伤动物模型的研究进展 J.医学研究报，2019，32（5）：546-551.16柏文华，疏佳萍，戴王娟，等.抑制低氧诱导因子1分解对早产儿脑损伤模型中
9、血管生成的影响 J.东南大学学报：医学版，2019，38（2）：265-26817WANG Y H，ZHU J H，YANG J，et al.The characteristics of carotid body tumors in high-altitude region：Analysis from a single center J.Vascular.2022，30（2）：301-309.18BURKE D，BELL R，AL ADA E I，et al.The effect of body mass index on the functional prognosis of traumat
10、ic brain injury patientsJ.PMR，2019，11（10）：1045-1049.19WANG D，WANG L，BAI L，et al.Effects of inhibition of miR-155-5p in neural stem cell subarachnoid transplant on rats with cerebral infarction J .Hum Gene Ther Method，2019，30（5）：184-193（收稿日期：2022-01-21）104山东医药2023 年第 63 卷第 3 期关2。临床表现以持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便
11、、腹痛、伴或不伴不同程度的全身症状为特点。溃疡性结肠炎患者多存在贫血、低蛋白血症等营养不良因素，加之肠道病变需要使用激素及免疫抑制剂治疗，导致机体免疫力低下。故与普通人群相比，机会性感染的风险增高，其中就包括阿米巴感染，阿米巴感染在溃疡性结肠炎患者中的患病率及发现率有增高的趋势。由于溃疡性结肠炎合并阿米巴感染与阿米巴肠病的临床及内镜表现有较多相似之处，所以临床上容易误诊、漏诊，特别是溃疡性结肠炎的基础上合并阿米巴感染时，二者相互影响，诊断更困难。目前溃疡性结肠炎的治疗主要包括5-氨基水杨酸制剂、全身激素、生物制剂以及免疫抑制剂3-4。溃疡性结肠炎合并阿米巴患者直接使用激素或免疫抑制剂，可能会使
12、感染进一步加重，导致暴发性结肠炎等情况，因此明确诊断并及时给予适当的治疗对控制疾病发展及改善预后非常重要。为进一步提高临床医生对于溃疡性结肠炎合并阿米巴感染的认识，本研究针对近年溃疡性结肠炎合并阿米巴感染的诊断、治疗新进展做一综述。1 溃疡性结肠炎合并阿米巴感染诊断方法的应用 1.1溃疡性结肠炎合并阿米巴感染的诊断方法据2020年一项我国阿米巴痢疾发病特征分析显示，我国阿米巴病平均感染率为0.95%，全国均有散发病例报道，而溃疡性结肠炎患者感染阿米巴的比例更高5。土耳其一项研究6显示，溃疡性结肠炎患者的阿米巴感染率达10%，远高于正常人的1.5%，而去过流行疫区的溃疡性结肠炎患者中阿米巴阳性率
13、更高。溃疡性结肠炎合并阿米巴感染时，首先诊断为溃疡性结肠炎，再筛查患者有无合并阿米巴感染。并且需与单纯性阿米巴肠病鉴别，二者在临床表现、内镜表现十分相似，避免导致误诊、漏诊。目前国内溃疡性结肠炎诊断仍是一个排除性诊断。在排除了其他感染性肠炎、阿米巴肠炎以及克罗恩病后，结合患者临床表现、内镜下肠道病变特点以及病理组织学检查诊断为溃疡性结肠炎。临床表现以腹痛、黏液脓血便以及关节炎、肛周脓肿等症状为特点，单靠临床表现与其他肠炎难以鉴别。内镜下溃疡性结肠炎的病变通常累及直肠，以连续性、弥漫性、溃疡性病变为特点，溃疡性结肠炎活检病理可见固有膜全层弥漫性炎症，上皮细胞间可见中性粒细胞浸润，隐窝结构改变，形
14、成隐窝脓肿、隐窝炎，杯状细胞减少，伴黏膜糜烂，缓解期有时可见潘氏细胞化生，隐窝基底部浆细胞增多被认为是溃疡性结肠炎最早的镜下特征，且预测价值高1。溃疡性结肠炎患者筛查阿米巴感染的方法主要有以下几种：1.1.1病理组织学检查在组织病理上，阿米巴滋养体呈圆形或椭圆形，具有单一、小而圆的细胞核和PAS阳性细胞质。形态跟组织细胞类似，体积比组织细胞大，胞质内可见糖原空泡或吞噬的红细胞、淋巴细胞和组织碎片。主要分布在黏膜表面或黏膜表面的坏死组织中。毛细血管周围和毛细血管之间少量中性粒细胞渗出，淋巴样聚集表明反应性增生伴有大量组织细胞。在渗出液中，阿米巴的数量较少7。1.1.2粪便相关检查粪便镜检是目前国
15、内最广泛筛查阿米巴的诊断方法。粪便生理盐水涂片镜检可见大量红细胞、少量白细胞、活动的滋养体，有时可见夏科雷登结晶跟包囊8。但该方法灵敏度及特异度较低。然而，通过在不同的日期至少检测3个样本，灵敏度可以提高到80%9。止泻剂和某些抗生素的使用可能会对检测结果有不同程度的影响，而且镜检前的各种处理方法也会导致检出率有所差异。除此之外，它不能区分致病性溶组织内阿米巴和非致病性溶组织内阿米巴、莫西科夫斯基内阿米巴或迪斯帕内阿米巴10。在粪便样本中直接检测阿米巴抗原也是一种较优的方法，它比显微镜或培养更灵敏，比同工酶分析更少的劳动强度，并且能够检测血清学无法检测到的急性感染10，能区分致病性和非致病性阿
16、米巴原虫9。抗原检测酶联免疫吸附试验（ELISA）操作简单、快速，不需要专业知识或复杂的仪器。它专门检测粪便样本中半乳糖/半乳糖凝集素，该凝集素蛋白具有高度的免疫原性和保守性。由于溶组织大肠杆菌和分离大肠杆菌凝集素之间的抗原差异，可用于特异性检测溶组织内阿米巴11。便培养是一个耗时、耗力且往往不容易成功的过程。据报道，阿米巴培养的成功率在50%70%之间。许多样本在显微镜下呈阳性，但便培养阴性，常出现假阴性结果。此外，在培养过程中的另一个问题是细菌、其他原生动物或真菌的过度生长15。因培养的诊断价值很低，大多数临床实验室不培养阿米巴，故为非常规方法10。1.1.3血清学检查血清学检查对阿米巴肝脓肿和该疾病的其他肠外表现有较好的诊断作用，特异性抗体IgM可在溶组织内阿米巴急性感染的57 d内测出，超过90%的灵敏度和特异度10。然而缺点105山东医药2023 年第 63 卷第 3 期是，患者在感染后多年仍保持阳性，无法区分现在感染还是既往感染9。因此抗体检测在非流行地区可以作为相关的诊断辅助手段，因为它具有很高的阴性预测价值，阴性可以排除该疾病12。如果阳性，应密切结合临床和流行病学资料
