1、临床医学研究28康柏西普治疗近视性脉络膜新生血管的疗效分析易允娣 刘东伟 陶黎明【中图分类号】R778.11【文献标识码】【文章编号】2097-0196（2022）06-0028-03【摘 要】目的：评估玻璃体腔内注射康柏西普治疗近视性脉络膜新生血管（mCNV）的临床疗效。方法：该研究为单中心回顾性的病例分析研究，收集共30例31眼确诊为mCNV患者的临床资料，根据病情需要在玻璃体内注射康柏西普1次或多次，术后6个月作为治疗终点，与患者术前最佳矫正视力（BCVA）、黄斑区视网膜厚度和脉络膜新生血管面积的临床数据进行对比。结果：术后6个月BCVA较治疗前明显提高（P0.05），视网膜黄斑中心凹厚
2、度和新生血管网明显缩小（P0.05）。结论：康柏西普在治疗mCNV方面效果明显，可以提高患者的BCVA，减少黄斑中心凹视网膜厚度，缩小新生血管网面积，临床应用是安全有效的。【关键词】脉络膜新生血管康柏西普高度近视近年来我国青少年近视发病率持续增长，在城市高中毕业人群中近视发生率已高达80%90%1，对国民健康和生产生活有巨大影响。目前我国近视人群总量已有近4亿2。脉络膜新生血管（choroidalneovascularization，CNV）作为病理性近视常见并发症之一，其中多为2型CNV，发生率为5.2%11.3%3。随着各类抗VEGF药物相继上市，玻璃体内规范注射各类抗VEGF药物已经成为
3、国际上治疗mCNV的一线方案，结果表明这种治疗方案具有令人满意的疗效4-5。本文采用1+PRN（按需注射）方案在玻璃体腔内注射康柏西普用于治疗mCNV，记录术眼术后6个月的BCVA、视网膜黄斑中心凹厚度以及脉络膜新生血管网面积的变化，从而指导临床用药。1 资料与方法1.1一般资料本研究为单中心研究，回顾分析了我院2020年1月-2021年3月诊断mCNV患者的临床资料，共30例31眼，其中男性14例15眼，女性16例16眼，治疗方式为玻璃体内注射康柏西普；患者年龄2772岁，平均年龄（42.3014.44）岁，出现症状至接受治疗的病程为693d；眼轴（27.851.59）mm；脉络膜新生血管检
4、查显示位于近黄斑中心凹10眼，其他21眼位于黄斑中心凹下。1.2纳入及排除标准纳入标准:眼轴大于26mm；屈光度小于-6.0D；荧光血管造影（FFA）或吲哚菁绿血管造影（ICGA）眼底脉络膜可见新生血管渗漏；光学相干断层扫描（OCT）显示新生血管活动迹象；OCTA检查可见黄斑区脉络膜新生血管网；生命体征平稳。排除标准：其他可引发CNV的疾病，如老年性黄斑变性等；视网膜脱离、眼外伤等其他眼部疾病；术前检查不能完善者；既往接受过视网膜激光光凝术等其他治疗方案者。1.3 方法1.3.1治疗方案告知手术风险，均签署相关同意术。术中消毒铺巾，持30G针头于角巩膜缘后3.54mm进针玻璃体腔注入药物0.0
5、5mL，当日纱布遮盖。收集患者BCVA、FFA、OCT及OCTA等随访检查结果，临床再次玻璃体内药物注射的标准：视力较基线BCVA相比，无变化或有下降超过一行者；眼底检查发现新发病灶；造影检查见渗漏病灶；OCT见黄斑区视网膜内积液、浆液性色素上皮脱离等。1.3.2观察指标术后定期随访，选择6个月数据作为最终资料，比较玻璃体腔注药治疗后6个月患者眼压、BCVA、黄斑视网膜中心凹厚度及脉络膜新生血管面积情况。采用国际标准视力表检查BCVA，换算为LogMAR视力统计分析。德国海德堡仪器FFA观察脉络膜血管渗漏范围。使用OCT扫描仪以及OCTA对黄斑区域进行扫描，在（33）mm2OCTA图像上测量记
6、录脉络膜新生血管网面积。1.4统计学分析使用SPSS18.0统计学软件分析数据，计量资料采用均数标准差（xs）表示，治疗前后患者指标比较使用配对样本t检验，person相关分析用于视力预后相关因素分析，P0.05表示差异具有统计学意义。2 结 果2.1注射情况本研究30例患者31眼，治疗药物均为康柏西普注射液，采用1+PRN的方案，其中7眼治疗1次，8眼治疗2次，16眼治疗3次及以上。在整个治疗过程中，无其他药物辅助治疗。见图1。作者单位：安徽医科大学第二附属医院安徽合肥230601基金项目：安徽医科大学校科研基金项目（编号：2021xkj176）通信作者：陶黎明，男，主任医师2022-09-
7、21收稿，2022-11-07修回29安徽医专学报 2022 年 21 卷第 6 期注：患者，男，31岁。OCT黄斑下CNV病灶；OCTA显示新生血管网图1 患者OCT及OCTA图像2.2治疗情况治疗前平均眼压与治疗后6个月差异无统计学意义（P0.05）。治疗后6个月BCVA较治疗前显著改善（P0.05），治疗后6个月黄斑区视网膜厚度较治疗前明显降低（P0.05），利用ImageJ软件计算显示治疗后6个月脉络膜新生血管网面积明显缩小（P0.05）。见表1。表1 各项检查结果术前术后情况比较（xs）组别 眼数眼压(mmHg)BCVA(LogMAR)CRT(um)OCTA 面积(mm2)术前31
8、16.612.64 0.920.49 373.1693.89 0.680.67术后31 16.522.34 0.560.36 278.8170.83 0.360.33t0.2345.3166.2512.251P0.816 0.05 0.05 0.052.3 FFA检查所有患者用药前FFA检查均呈现早期强荧光，晚期新生血管随着时间延长出现荧光渗漏，随访6个月所有患者术后CNV渗漏范围较治疗前均明显缩小，其中25例25眼病灶渗漏停止。2.4相关性分析术后视力和术前CRT相关性分析结果（r=0.359，P=0.047），注射次数与治疗前视力相关性分析结果（r=-0.109，P=0.559），注射次数
9、与术前CRT相关性分析结果（r=0.073，P=0.698）；结果显示患者视力预后与术前CRT有相关性；而注射次数主要受CNV变化影响，与术前视力及术前CRT无相关性。2.5并发症发生情况随访过程中，术后出现球结膜下出血10眼，未做任何处理，自行吸收；31眼在随访期间均无眼内炎、手术相关白内障、视网膜裂孔等严重并发症。3 讨 论CNV是病理性近视最常见的并发症之一6，目前对于病理性近视性CNV的产生机制尚无定论，其中备受关注的有三种理论：机械牵拉理论。眼轴的过度增长，导致眼底Bruch膜破裂，脉络膜毛细血管穿过Bruch膜破口，同时视网膜色素细胞分泌VEGF增多，视网膜下形成mCNV；脉络膜血
10、流变化理论。高度近视患者脉络膜厚度呈现弥漫性降低，其中毛细血管层几乎完全丧失，脉络膜微循环缺血状态，导致VEGF上调，促进CNV形成；遗传退行理论。研究发现遗传易感性参与MCNV形成。以上三种理论均证实VEGF是CNV形成过程的重要促进因子。目前，临床多种抗VEGF药物均已证实对CNV治疗安全有效，其中康柏西普显著降低眼内VEGF含量，缩小黄斑变性病灶面积7，由于该药mCNV适应证通过时间较短，关于康柏西普治疗mCNV的数据尚少，特别是术后长期疗效及脉络膜新生血管网面积方面。另一种融合蛋白类药物阿柏西普既往进行的一项关于mCNV对照研究，采用“1+PRN”玻璃体内注射治疗组和安慰剂比较，结果表
11、明治疗组患者的视力获益主要是在前6个月8。与其相比，本研究治疗方案选择一致，随访时间也达到6个月。本研究纳入患者为初次诊断为mCNV，排除了其它导致眼底CNV的疾病，无既往治疗史，治疗数据更具有可靠性。结果显示康柏西普玻璃体内注射可以有效提高术眼BCVA，减少黄斑中心凹处的视网膜厚度，缩小黄斑区CNV面积，未出现明显不良反应，在临床应用相对安全。OCTA检查无接触、无创、高效，可同时分层显示视网膜、脉络膜血流情况，不存在染料渗漏的现象，能将脉络膜新生血管的位置、大小及形态呈现出来，相较传统造影检查，更加快速可重复，同时对于眼底黄斑区新生血管网的发现更灵敏。影响抗VEGF药物治疗mCNV的因素很
12、多。研究表明，年轻患者相对预后较好，可能与其具备健康的RPE层和较少的年龄相关性视网膜病变有关，同时结果显示经抗VEGF治疗最终视力的结果与CNV的位置和大小有关9。一项随访1年的前瞻性研究显示，影响mCNV预后相关因素包括基线BCVA、病程、眼底自发荧光情况10，与本研究结果相似。本研究中4例4眼术后效果不佳，考虑与上述影响因素有关，包括年龄较大、脉络膜萎缩、CNV位置在黄斑中心凹下。本研究仅纳入康柏西普治疗的mCNV患者，系回顾性研究，样本量较少，随访时间较短，未设置随机对照组，缺乏其他类型抗VEGF药物对mCNV的疗效对比。在接下来的研究中，将继续深入开展各类抗VEGF药物治疗mCNV的
13、疗效区别；同时，抗VEGF的治疗短期内可使视力有所改善，但并不能根除新生血管的发病原因，治疗过程中需要采取单次或多次治疗。如何维持视力的长期稳定性，起始频次选择，以及是否可以减少注射频次，仍需进一步临床观察。参考文献1 Chan S W,Teo K,Cheung C.Epidemiology and Diagnosis of Myopic Choroidal Neovascularization in 临床医学研究30AsiaJ.Eye&contact lens,2015,42(1):48.2 Wong Y L,Saw S M.Epidemiology of Pathologic Myopia
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