1、生殖健康/论著抗心磷脂抗体 抗 2糖蛋白抗体 抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体在不孕症诊断中的价值岳超，李捷天津市第五中心医院，天津 300450摘要:目的探讨与抗磷脂综合征(APS)相关的抗心磷脂抗体(ACA)和抗 2糖蛋白抗体(A2GP)各 3 种分型抗体及与系统性红斑狼疮(SLE)相关的抗 dsDNA 抗体和抗 C1q 抗体在不孕症诊断中的价值。方法选取 2018 年 9 月2020 年8 月份在天津市第五中心医院就诊的 70 例不孕症患者作为不孕症观察组，选取同期 62 例正处于孕期的健康人作为健康对照组。通过运用 SPSS 23.0 软件统计分析比较两组研究对象的 ACA、A2
2、GP、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体的均值和阳性率;采用 OC 曲线分析 AUC 数值，并探讨几种诊断指标的诊断价值;并采用人工方法通过计算公式分别统计计算各指标的灵敏度、特异度及阳性预测值和阴性预测值。结果不孕症组的 ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体的均值分别为(8.881.80)MPLU/ml、(14.753.00)AU/ml、(11.311.58)IU/ml 及(14.902.64)AU/ml，阳性率分别为 31.43%、28.57%、18.57%及 27.14%，与健康对照组比较差异均有统计学意义(均 P0.01);OC 曲线结果分析显示，不
3、孕症组诊断效能相近，AUC 值均在 0.650.75 之间。结论ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体均与不孕症密切相关，对不孕症具有一定的诊断效能，可以作为诊断不孕症的血清学指标。关键词:不孕症;抗心磷脂抗体;抗 2糖蛋白抗体;抗 dsDNA 抗体;抗 C1q 抗体中国图书分类号:446.6文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)03-0484-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.026不孕症定义为育龄夫妇双方同居一年以上，有正常的性生活，在没有采用任何避孕措施的情况下，仍未能妊娠的低生育力
4、状态。根据世界卫生组织(WHO)关于不孕症的诊断标准:婚后有正常的性生活，未采取相关避孕措施达 1 年以上未怀孕者，可分为原发性不孕和继发性不孕。原发性不孕指未避孕，有正常的性生活 1 年以上未怀孕者。继发性不孕指有怀孕史，1 年以上未妊娠者。国外研究机构对 19902017 年全球 195 个国家的不孕症患者人数统计后得出1:全球不孕症人数在不断增加。女性不育患病率每年增加 0.370%，男性不育患病率每年增加0.291%。据统计我国约有 10%15%的已婚夫妇因为各种原因发生不孕，女性因素占 60%，男性因素占 30%，双方因素占 10%。影响女性不孕症的病因十分复杂，包括遗传因素、盆腔输
5、卵管堵塞、排卵障碍、内分泌失调、全身性疾病及男方因素等。近年来，伴随着生殖免疫学的快速发展，免疫因素引起的不孕症在生殖医学中逐渐受到重视，也被认为是造成不孕症的主要因素之一，国内外研究2 发现，有近20%的不孕症患者与免疫功能异常有关，因此，寻找和研究引起不孕症的免疫性抗体具有重要意义。本研究旨在探讨抗心磷脂抗体(APS)、抗 2糖蛋白抗体(A2GP)、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体在不孕症诊断中的价值。现将研究结果报道如下。1资料与方法1.1资料来源选取2018 年9 月2020 年8 月份在天津市第五中心医院就诊的 70 例不孕症患者作为不孕症观察组，选取同期 62 例正处于孕期的
6、健康人作为健康对照组。观察组纳入标准:观察组入选患者均符合原发性不孕症的诊断标准，即育龄期夫妇未避孕，有正常的性生活 1 年以上未怀孕者。年龄35周岁、卵巢储备功能正常、子宫解剖结构正常、无输卵管堵塞、夫妇双方染色体核型正常、女方无感染和内分泌正常、无自身免疫性疾病史、无手术和激素治疗史及男方精液常规检查正常。观察组排除标准:患者进行妇科检查，排除排卵异常、输卵管不通、生殖系统感染或畸形、染色体异常及内分泌异常和其他病变，同时排除由男方因素造成的女方不孕。不孕症观察组患者年龄为 2135 岁，平均年龄(30.544.74)岁。健康对照组健康人年龄为 2035 岁，平均年龄(30.104.21)
7、岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。1.2方法ACAIgM、ACAIgG、ACAIgA、A2GPIgM、A2GPIgG、A2GPIgA 及抗dsDNA 抗体均采用 iFlash 3000 化学发光免疫分析仪(深圳亚辉龙公司)及配套试剂测定，实验原理为化学发光法;抗 C1q 抗体采用 UNION 免疫分析仪(深圳亚辉龙公司)和配套试剂测定，试验原理为间接酶联免疫法。1.3统计学分析应用 SPSS 23.0 软件对数据进行统计分析，正态分布计量数据采用(xs)表示，比较用 t 检验;采用交叉表对各指标进行阳性率比较分析;采用 OC 曲线分析 ACAIgM、A2GPIgM
8、、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体对不孕症的诊断效能，并通过计算公式分别统计计算各指标的阳性率、灵敏484中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3度、特异度及阳性预测值和阴性预测值。2结果2.1两组间 ACA、A2GP、抗 dsDNA 抗体及抗C1q 抗体数据比较分析与健康对照组相比，不孕症组 ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗C1q 抗体数值均显著升高，差异有统计学意义(P0.01);ACAIgG、ACAIgA、A2GPIg
9、G 及 A2GPIgA 数值相差不大，差异无统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1两组间检测指标水平比较组别ACAIgM(MPLU/ml)ACAIgG(GPLU/ml)ACAIgA(APLU/ml)A2GPIgM(AU/ml)A2GPIgG(AU/ml)A2GPIgA(AU/ml)抗 dsDNA 抗体(IU/ml)抗 C1q 抗体(AU/ml)不孕症组8.881.802.630.572.480.0214.753.001.600.112.150.0111.311.5814.902.64健康对照组3.240.322.100.212.350.134.320.471.460.132.390.243
10、.830.525.510.992值2.910.761.183.250.851.824.273.18P 值0.010.050.050.010.050.050.010.012.2两组间 ACA、A2GP、抗 dsDNA 抗体及抗C1q 抗体阳性率的比较分析通过对不孕症组和健康对照的各检测指标的阳性率比较，发现 ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体、抗 C1q 抗体这4 个指标的阳性率在两组间比较，差异有统计学意义(P0.01)，其余检测指标的阳性率均为 0，无法进行统计学分析。不孕症组阳性率由高到低为 ACAIgM(31.43%)、A2GPIgM(28.57%)、抗 C1q 抗体(2
11、7.14%)、抗 dsDNA 抗体(18.57%)。具体情况见表 2。表 2ACA、A2GP、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体阳性率比较表 例(%)组别例数ACAIgMACAIgGACAIgAA2GPIgMA2GPIgGA2GPIgA抗 dsDNA抗体抗 C1q抗体不孕症组7022(31.43)0(000)0(000)20(28.57)0(000)0(000)13(18.57)19(27.14)健康对照组622(3.23)0(000)0(000)2(3.23)0(000)0(000)1(1.61)3(4.84)2值17.5815.219.9711.78P 值0.010.010.010.0
12、12.3ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体诊断不孕症的 OC 曲线分析通过 OC曲线分析，ACAIgM、A2GPIgM 及抗 dsDNA抗体和抗 C1q 抗体诊断不孕症的诊断效能一般，且AUC 数值相近，AUC 值依次为 0.634、0.668、0.706及 0.724。见图 1。图 1ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA抗体及抗 C1q 抗体诊断不孕症 OC 曲线图2.4ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体单独检测对不孕症诊断效能评价通过分析不孕症组 ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA抗体及抗 C1q 抗体这
13、 4 项指标，灵敏度:ACAIgM(31.42%)A2GPIgM(28.57%)抗 C1q 抗体(27.14)抗 dsDNA 抗 体(18.57%)，说 明ACAIgM的灵敏度最高，A2GPIgM 和抗 C1q抗体灵敏度相差不大，且与 ACAIgM 灵敏度相近，而抗 dsDNA 抗体的灵敏度最低(只有 18.57%);特异度:抗 dsDNA 抗体(98.39%)ACAIgM 或 A2GPIgM(96.77%)抗 C1q 抗体(95.16%)，说明这 4 项指标都有较高的特异度，且数值相差不大;阳 性 预 测 值:抗 dsDNA 抗 体(92.86%)ACAIgM(91.67%)A2GPIgM(
14、90.91%)抗C1q 抗体(86.36%)，说明 4 项指标的阳性预测值均较高，且数值相差不大;阴性预测值:A2GPIgM(54.55%)抗 C1q 抗体(53.64%)抗 dsDNA抗体(51.69%)ACAIgM(40.54%)，说明 4 项指标的阴性预测值一般。见表 3。584中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3表 3ACAIgM、A2GPIgM、抗 dsDNA 抗体及抗 C1q 抗体单独诊断不孕症的性能评价表组别ACAIgM+A2GPIg
15、M+抗 dsDNA 抗体+抗 C1q 抗体+不孕症组2248205013571951健康对照组260260161359灵敏度(%)31.42(22/70)28.57(20/70)18.57(13/70)27.14(19/70)特异度(%)96.77(60/62)96.77(60/62)98.39(61/62)95.16(59/62)阳性预测值(%)91.67(22/24)90.91(20/22)92.86(13/14)86.36(19/22)阴性预测值(%)40.54(60/148)54.55(60/110)51.69(61/118)53.64(59/110)3讨论不孕症一直是困扰着人类生殖健
16、康的难题，且发病率呈逐年上升趋势。研究发现，导致不孕症的因素有很多，例如:微量元素铁、铜、锰过量和缺乏3;N5A1 基因变异4;子宫内膜异位症5;卵泡刺激素、黄体生成素及催乳素水平的改变6 等。伴随生殖免疫学的快速发展，通过研究发现不孕症的发病机制也与自身免疫因素有关，免疫因素中女性的潜在或早期自身免疫失调是导致不孕症的重要原因(免疫因素不仅可以降低精子自身的活性、降低精子和卵子结合的概率，还会抑制胚胎的着床7)。不孕症与自身免疫性抗体之间存在着密切关系，而自身免疫性抗体的产生又使得机体产生异常免疫反应，从而杀伤卵子、精子、受精卵及胚胎，导致不孕。ACA 是一种能够与多种含有磷脂结构的抗原物质相结合的自身抗体，多见于自身免疫性疾病(如SLE、类风湿关节炎等)，主要与 APS 疾病密切相关89，是一种强烈的凝血活性物质，可导致活化部分凝血酶原时间(APTT)的延长10。ACA 与妊娠过程中多种疾病的发生有关，能够引起孕妇妊娠过程中一系列的病理妊娠，例如复发性流产11、不孕12 及死胎13 等。2GP一种天然抗凝物，主要与细胞膜上带负电荷的磷脂结合形成磷脂/磷脂结合蛋白复合物，起到抗凝作用
