1、第 41 卷 第 1 期2023 年 1 月 广西师范大学学报(自然科学版)Journal of Guangxi Normal University(Natural Science Edition)Vol.41 No.1Jan.2023DOI:10.16088/j.issn.1001-6600.2022011605http:陈瑶,李梅珊,覃锋,等.近 5 年两面针的化学成分及药理活性研究进展J.广西师范大学学报(自然科学版),2023,41(1):24-37.CHEN Y,LI M S,QIN F,et al.Research progress on chemical components a
2、nd pharmacological effects of Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.inrecent five yearsJ.Journal of Guangxi Normal University(Natural Science Edition),2023,41(1):24-37.?近 5 年两面针的化学成分及药理活性研究进展陈 瑶1,2,3,4,李梅珊1,2,3,4,覃 锋1,2,3,4,王恒山1,2,3,4(1.广西师范大学 化学与药学学院,广西 桂林 541004;2.省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室(广西师范大学),广西 桂林 541
3、004;3.药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室(广西师范大学),广西 桂林 541004;4.广西民族药省部共建协同创新中心(广西师范大学),广西 桂林 541004)摘 要:两面针 Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.属于芸香科花椒属植物,在我国主要分布于广西、福建、广东、云南等地,作为传统植物药,在我国拥有悠久的药用历史。其根、茎、叶、果皮均可药用,具有活血化瘀、行气止痛、祛风通络、解毒消肿等功效,是广西特色民族药之一,为瑶族的经典老班药“入山虎”和壮药“两北针”。目前,两面针植物中已发现的化学成分主要有生物碱、香豆素、木脂素、黄酮类及其他类型的化合物,具有抗
4、炎、镇痛、止血、抗肿瘤、抗菌等药理作用。通过文献检索和本课题组研究积累,本文对近 5 年来国内外两面针化学成分和药理活性进行综述,旨在为进一步研究和开发两面针的药用价值提供参考。关键词:两面针;生物碱类;香豆素类;抗炎;抗菌;抗癌中图分类号:R284;R285 文献标志码:A 文章编号:1001-6600(2023)01-0024-14两面针 Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.是芸香科花椒属木质藤本植物,别名入地金牛、蔓椒、双面刺等1-5,主要分布于我国广西、福建、广东、云南等地,最早记载于神农本草经,至今已有上千年的药用历史。从药材质量和资源数量上看,广西是一个真正的
5、两面针产地6-10。两面针壮药名为“两北针”,收载于广西壮族自治区壮药质量标准。同时,它也是著名瑶药,属于“五虎九牛十八钻七十二风”104 种老班药中的“入山虎”。据中国瑶药学记载,在民间常用两面针治疗胃痛、牙痛、咽喉肿痛、风湿性关节痛、腹泻、发炎、毒蛇咬伤及跌打损伤等疾病11-17。据相关文献记载,以两面针作为主药或者辅以相关药材制成的制剂主要有两面针镇痛片、金鸡冲剂以及消肿止痛精等,在临床上常用于骨科痛症、内科感冒、妇科炎症、皮肤炎症等病症的治疗。两面针中含有多种类型的化学成分,目前从中已分离得到生物碱类、香豆素类、木脂素类、黄酮类、甾体、酰胺等,其中生物碱类为主要活性物质18-20。现代
6、药理研究表明,两面针的粗提物和化学成分在体内外具有多种药理作用,如抗肿瘤、抗炎、镇痛、止血和抗菌等活性21-24。但目前对两面针的研究主要集中在具有广泛生物活性的生物碱类化合物上,其他类化学成分的研究较少,且大多数研究的有效单体化合物及其作用机制尚未明确。本文总结近 5 年来两面针化学成分及其药理活性的研究,以期为两面针的深入研究和开发利用提供科学理论依据。1 化学成分两面针的化学成分较为复杂,其根、茎、叶中均含有效成分。迄今为止,研究表明从两面针中分离得到的次生代谢产物主要是生物碱、香豆素、木脂素、黄酮类等化学成分,其中生物碱类又以数量多、活性强而成为此植物最具代表性的活性物质25-28。L
7、u 等8已详细综述了 2019 年之前从两面针中分离出的化合物。本文列出近 5 年从两面针及其变种毛两面针 Z.nitidum var.tomentosum 中分离得到的 94 个化学成收稿日期:2022-01-16 修回日期:2022-03-25基金项目:国家自然科学基金(21977021,81760626,22111530012);广西自然科学基金(AB17292075)通信作者:王恒山(1965),男,浙江温州人,广西师范大学教授,博导。E-mail:http:分,以便为今后两面针的研究和开发利用提供参考价值。1.1 生物碱类生物碱类化合物是两面针的主要活性成分,亦是两面针的特征成分之一
8、。大量的研究报道表明,大部分的生物碱主要来源于其根和茎。由于生物碱类化合物具有显著的生物活性及广阔的应用前景,近 5 年来国内外学者对两面针中生物碱的活性成分进行了较为深入的研究,其中,苯并啡啶类生物碱(111)的含量和数量最高,是两面针中最重要的生物碱,有关这类化合物的研究也最为广泛。此外,包括 13 个喹啉类(1224)、1 个阿朴啡(25)、1 个吲哚(26)、1 个四氢异喹啉(27),以及 4 个小檗碱(2831)。具体化合物分类、名称、药用部位见表 1,化合物结构见图 1。表 1 两面针中的生物碱类化合物Tab.1 Alkaloids in Z.nitidum编号化合物提取溶剂植物部
9、位文献来源1bocconolineethanol根1826-hydroxymethyldihydronitidineethanol根1838-demethyloxychelerythrineethanol根646-carboxymethyldihydrochelerythrineethanol根657-methoxy-8-demethoxynitidinemethanol茎和枝296zanthoxylineethanol根187rhoifoline Bethanol根188turraeanthin Aethanol根69zanthonitiside Cmethanol茎和枝1210zantho
10、nitiside Dmethanol茎和枝1211zanthocadinanine Cmethanol茎和枝2912(+)-zanthonitidine Amethanol根3013(-)-zanthonitidine Amethanol根3014zanthonitidine Bmethanol根10154-methoxy-2(1H)-quinolinoneethanol全株3116integriquinoloneethanol全株31174-methoxy-8-hydroxy-2-quinoloneethanol全株3118robustineethanol根18194-hydroxy-7,8
11、-dimethoxyfuranquinolinewater根520isoplatydesminemethanol根1021zanthonitiside Amethanol茎和枝1222zanthonitiside Bmethanol茎和枝1223zanthonitiside Imethanol茎和枝2924ribalininewater根525magnoflorinewater根526amaroridinedichloromethane茎327thalifolineethanol根628jatrorrhizinemethanol根729columbaminemethanol根730palmat
12、inemethanol根731epiberberinemethanol根752广西师范大学学报(自然科学版),2023,41(1)NOOR1R2R3R4N+OOOMeMeONOOR1R2R3R1R2R35R1R2R3R46H H OH 7 OMe OMe OMe1CH2OH OMe OMe H2CH2OH H OMe OMe3O OMe OH H4CH2COOH OMe OMe H(R)NOOHOMeOOOMe8OHNOGlcRMeOOMeOR9OMe10 OHNOO11HMeOOMeHNOOOHOOMeOHMeOOMeHH1213HHOMeOMeOHMeOOHOOONNMeOOONOO14N
13、OR1R2R3NOOHONR3R4R1R2R1R2R318OHHOMe19OMe OMe OHR1R2R3R428 OMe OMe OMe OH29 OMe OMe OH OMe30 OMe OMe OMe OMe31-OCH2O-OMe OMe20NOOMeGlcO21NOOMeGlcO22NHOMeOGlcO23NOOHO24NHOMeOMeOHOH25NNOOMe26NMeOHOO27NOR3OMeR1R2R1R2R315H H H16 Me H OH17 H OH H图 1 两面针中生物碱类化合物的结构Fig.1 Chemical structures of alkaloids in
14、Z.nitidum62http:1.2 香豆素类传统瑶药两面针中含有香豆素类成分,是一种无色结晶固体,也是两面针中较为常见的活性成分。2016 年至今,从两面针中共分离得到9 个香豆素类化合物(3240)。其中,包括8 个简单香豆素和1 个呋喃香豆素,所有香豆素均有在 C-7 位置连接含氧官能团的特征。其化合物分类、名称、药用部位见表 2,化合物结构见图 2。现有研究表明,一种含氧香豆素(32)具有显著的抗菌活性,与两面针中的一些生物碱性质相似。表 2 两面针中的香豆素类化合物Tab.2 Coumarins in Z.nitidum编号化合物提取溶剂植物部位文献来源325-geranyloxy
15、-7-methoxycoumarinmethanol根3233toddalolactonemethanol根134toddanonemethanol根135toddaculinemethanol根1367,8-dimethoxycoumarindichloromethane茎337mexoticinethanol根33387-hydroxycoumarinwater根439isopranferinethanol根3340marmesinmethanol根10OR1R2R3R4OOOMeOOOMeO39HOOOO40R1R2R3R432X H OMe H33 OMe Y OMe H34 OMe
16、CH2COCH(CH3)2OMe H35OMe CH2CH=C(CH3)2OMe H36 H H OMe OMe37 OMe H OMe Y38H H OH H X:OCH2CH=C(CH3)CH2CH2CH=C(CH3)2Y:CH2CH(OH)C(CH3)2OH图 2 两面针中香豆素类化合物的结构Fig.2 Chemical structures of coumarins in Z.nitidum1.3 木脂素类木脂素是一类由苯丙素分子聚合而成,具有广泛的生物活性且在自然界中普遍存在的天然成分。近5 年,从两面针的根和茎中共分离得到 23 种木脂素(4163),其中 4152 属于呋喃木脂素,有 2 个木脂素的 2 个四氢呋喃环以顺式空间构型平行排列。化合物结构见图 3,具体化合物名称见表 3。近年来,有关木脂素生物活性的研究报道甚少。1.4 黄酮类黄酮类化合物是中草药中常见的一类有效成分,具有显著的生物活性,有一定的研究和开发价值。从两面针的根和茎中纯化和表征的黄酮类化合物只有 4 种(64 67)。它们分别是 vitexin(64)、apigenin(65)、diosmin(66
