1、生殖健康/论著胚胎移植日血清甲胎蛋白 人绒毛膜促性腺激素孕酮及雌二醇对体外受精胚胎移植术后妊娠失败的预测价值李云丹，徐甜甜，孙云，褚冬雪，卢韵琦温州市中医院中医妇科，浙江 温州 325000通信作者:卢韵琦，Email:r9561t 摘要:目的分析胚胎移植日血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、孕酮(P)及雌二醇(E2)对体外受精胚胎移植(IVFET)术后妊娠失败的预测价值。方法选取 2019 年 6 月2020 年 6 月接受 IVFET 助孕技术后至温州市中医院就诊的不孕女性患者 129 例为研究对象。于胚胎移植日抽取患者晨起空腹静脉血，分离血清，采用化学发光免疫技术检测血
2、清 AFP、hCG、P 及 E2水平。根据胚胎移植后临床妊娠是否成功将患者分为妊娠成功组和妊娠失败组。计算 IVFET术后妊娠失败发生率，比较妊娠失败组和妊娠成功组胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平。分析胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平预测 IVFET 术后妊娠失败的价值。结果129 例不孕女性患者中，42 例出现 IVFET 术后妊娠失败，发生率为 32.56%(42/129)。妊娠失败组患者胚胎移植日血清 AFP 水平高于妊娠成功组，血清 hCG、P 及 E2水平低于妊娠成功组，差异均有统计学意义(均 P0.05)。胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2
3、水平预测 IVFET 术后妊娠失败的 cutoff 值分别为 106.25 ng/ml、0.23 mIU/ml、14.5 ng/ml 及 114.25 pg/ml，联合指标预测 IVFET 术后妊娠失败的灵敏度为 100.00%，显著高于单独指标预测，差异均有统计学意义(2=10.080，6.462，8.842，7.636，均 P0.05)。联合指标预测 IVFET 术后妊娠失败的特异度与单独指标预测比较差异均无统计学意义(2=2.078，0.065，1.243，0.275，均 P0.05)。联合指标预测的受试者工作特征(OC)曲线下面积(AUC)均高于单独指标预测，差异均有统计学意义(Z=2
4、.913，3.567，2.972，3.151，均 P0.05)。结论IVFET 术后妊娠失败风险高，且 IVFET 术后妊娠失败女性的胚胎移植日血清 AFP 水平较妊娠成功者高，血清hCG、P 及 E2水平较妊娠成功者低。血清 AFP、hCG、P 及 E2均可预测 IVFET 术后妊娠失败，且指标联合的预测价值更高。临床行 IVFET 术时，应加强对血清 AFP、hCG、P 及 E2水平的监测，尽早对妊娠是否成功做出预测，及时采取有效干预措施，降低妊娠失败的发生率。关键词:体外受精胚胎移植;甲胎蛋白;人绒毛膜促性腺激素;孕酮;雌二醇;妊娠失败中国图书分类号:321文献标识码:A文章编号:100
5、1-4411(2023)03-0477-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.024体外受精胚胎移植(IVFET)作为治疗不孕症的强有力方法，可以有效提高妊娠率至 60%70%12，但由于各种原因仍有部分女性出现不良妊娠结局，严重打击患者治疗信心，影响家庭生活。目前，临床常用 B 超检查诊断妊娠结局，但时间相对落后，需要孕后6 周左右才能检测3。因此，寻找一种能够尽早预测 IVFET 术后不良妊娠结局的方法并及时采取干预措施对缓解患者焦虑情绪、维持身心健康具有重要意义。甲胎蛋白(AFP)由胎儿卵黄囊生成，可反映胎儿体征4。人绒毛膜促性腺激
6、素(hCG)、孕酮(P)及雌二醇(E2)是维持早期妊娠的重要激素，可作为评估妊娠期预后的重要指标5。研究67 显示:血清 AFP、hCG、P 及 E2水平可以有效预测出生缺陷、宫内窘迫等不良妊娠结局，然而以上血清指标在胚胎移植日的水平对IVFET术后妊娠结局的预测作用及其联合是否能增强预测效果尚不清楚。基于此，本研究选取 2019 年6 月2020 年 6 月接受 IVFET 助孕技术后至温州市中医院就诊的不孕女性患者 129 例为研究对象，探讨胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2对 IVFET术后妊娠失败的预测价值。1资料与方法1.1资料来源选取2019 年6 月2020 年6 月接
7、受IVFET 助孕技术后至温州市中医院就诊的不孕女性患者 129 例为研究对象，年龄 20 46 岁，平均(31.92 2.94)岁;体 质 指 数(BMI)16.32 28.87 kg/m2，平均(21.772.32)kg/m2;不孕年限 1 14 年，平均(5.570.74)年;原发性不孕70 例(不孕原因:盆腔炎 40 例，子宫内膜异位症20 例，多囊卵巢综合征 10 例)，继发性不孕 59 例(不孕原因:盆腔炎 33 例，子宫内膜异位症 17 例，多囊卵巢综合征 9 例);新鲜胚胎移植 99 例，冻融胚胎移植 30 例。本研究通过医院伦理委员会审批。纳入标准:年龄20 岁的生育年龄女性
8、;符合不孕的诊断标准8;符合 IVFET 的治疗指征;接受新鲜胚胎移植或冻融胚胎移植术;均有完整的临床资料。排除标准:卵巢发育不良者;有子宫肌瘤、子宫腺肌病及子宫畸形的患者;既往有子宫手术史者;有反复流产病史者;有子宫内膜器质性774中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3或功能性病变者;夫妻任意一方有染色体异常者;IVFET 术后出现异位妊娠或宫内合并宫外妊娠者;有全身系统性疾病者。1.2方法1.2.1研究方法新鲜胚胎移植:采用长方案降调节促排卵方案
9、。在促排卵过程中，监测卵巢卵泡发育情况，当卵泡直径大于 18 mm 时，注射 hCG 5 00010 000 IU，3040 h 后行取卵术，体外受精培养 72 h后行胚胎移植手术。冻融胚胎移植:在自然排卵周期中，监测卵泡发育情况，当卵泡直径大于 15 mm 时，确认排卵，给予 hCG 6 000 IU，排卵当日肌内注射黄体酮 40 mg/d，第 5 天行冻融胚胎移植。移植后注射黄体酮 60 80 m/d，给予黄体支持。于胚胎移植日抽取患者晨起空腹静脉血 4 ml，在4 下 3 000 r/min 离心 5 min(离心半径 8 cm)，分离血清，采用 ACCESS2 全自动化学发光免疫分析仪
10、(贝克曼库尔特公司)通过化学发光免疫技术检测AFP、hCG、P 及 E2水平。胚胎移植后1 周，血清 hCG 水平10 mIU/ml，但移植后 6 周阴道 B 超检查未见孕囊，表明生化妊娠;血清 hCG 升高且 B 超检查显示宫腔内有孕囊、胎芽及胎心搏动，表明临床妊娠，将临床妊娠成功者纳入妊娠成功组，其余纳入妊娠失败组。分析胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平预测IVFET术后妊娠失败的价值，其中任何一项指标预测 IVFET 术后妊娠失败阳性即认为联合预测妊娠失败阳性。1.2.2观察指标IVFET 术后妊娠失败发生率;妊娠失败组和妊娠成功组胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E
11、2水平;胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平预测 IVFET 术后妊娠失败的价值。1.3统计学分析使用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料如不符合正态分布则采用 M(Q1，Q3)描述，应用秩和检验进行比较;计量资料如符合正态分布，采用 t 检验进行比较;使用受试者工作特征(OC)曲线评估血清 AFP、hCG、P 及 E2水平对 IVFET 术后妊娠失败的预测价值，计算曲线下面积(AUC)、灵敏度及特异度，以约登指数计算cutoff 值。各参数 AUC 比较采用 Z 检验。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1IVFET 术后妊娠失败发生率本研究 129 例不孕女
12、性患者中，42 例出现 IVFET 术后妊娠失败，发生率为 32.56%(42/129)。2.2妊娠失败组和妊娠成功组胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平比较妊娠失败组患者胚胎移植日血清 AFP 水平高于妊娠成功组，血清 hCG、P 及 E2水平低于妊娠成功组，差异均有统计学意义(均 P0.05)。见表 1。2.3胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平对IVFET 术后妊娠失败的预测价值胚胎移植日血清AFP、hCG、P 及 E2水平预测 IVFET 术后妊娠失败的 cutoff 值分别为 106.25 ng/ml、0.23 mIU/ml、14.50 ng/ml 及 114
13、.25 pg/ml，联合指标预测 IVFET术后妊娠失败的灵敏度为 100.00%，显著高于单独指标 预 测，差 异 均 有 统 计 学 意 义(2=10.080，6.462，8.842，7.636，均 P0.05)。联合指标预测IVFET 术后妊娠失败的特异度与单独指标预测比较差异均无统计学意义(2=2.078，0.065，1.243，0.275，均 P0.05)。联合指标预测 IVFET 术后妊娠失败的 AUC 均高于单独指标预测，差异均有统计学意义(Z=2.913，3.567，2.972，3.151，均 P 0.05)。见表 2、图 1。表 1妊娠失败组和妊娠成功组胚胎移植日血清 AFP
14、、hCG、P 及 E2水平比较 M(Q1，Q3)组别例数AFP(ng/ml)hCG(mIU/ml)P(ng/ml)E2(pg/ml)妊娠失败组42172.74(169.97，174.31)0.18(0.16，0.21)14.29(14.26，14.37)91.97(80.81，106.43)妊娠成功组8788.38(85.45，91.52)0.58(0.51，0.62)27.42(26.06，29.08)158.73(141.80，167.70)U 值19.85625.33317.16915.604P 值0.050.050.050.05表 2胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平对
15、IVFET 术后妊娠失败的预测价值指标cutoff 值灵敏度(%)特异度(%)AUC95%CIAFP106.25 ng/ml78.57(33/42)95.40(83/87)0.8990.8330.945hCG0.23 mIU/ml85.71(36/42)90.80(79/87)0.8880.8200.936P14.50 ng/ml80.95(34/42)94.25(82/87)0.8980.8320.944E2114.25 pg/ml83.33(35/42)91.95(80/87)0.8950.8290.942联合检测100.00(42/42)89.66(78/87)0.9480.8940.9
16、79874中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3图 1胚胎移植日血清 AFP、hCG、P 及 E2水平对IVFET 术后妊娠失败的预测价值3讨论胚胎移植手术治疗不孕的效果明显，给不孕患者带来希望的同时也增加了焦虑等情绪，且由于多种因素影响，胚胎移植后的多胎率或流产率较高，导致妊娠效果不理想9。因此，尽早准确预测 IVFET 术后妊娠结局并及时采取对应措施对缓解患者负面情绪和预防不良结局具有重要意义。超声检查是诊断妊娠结局的主要方法，但需在孕 6 周左右才能识别10，为了更早发现不良妊娠，早期检测血清指标水平对预测妊娠结局具有重大意义。本研究 129 例患者中，42 例出现 IVFET 术后妊娠失败，发生率为 32.56%，与封旭等11 研究的妊娠失败率(24.44%)相近，说明 IVFET 术后妊娠失败的风险较大。此外，妊娠失败组患者血清 AFP 水平高于妊娠成功组，血清 hCG、P 及 E2水平低于妊娠成功组，说明不同妊娠结局患者的胚胎移植
