1、曲美他嗪治疗心肌缺血再灌注损伤的效果李福菁（深圳市人民医院/南方科技大学附属第一医院，广东 深圳 518001）【摘要】目的：探究治疗心肌缺血再灌注损伤时使用曲美他嗪的效果。方法：选择健康成年的3月龄SD大鼠（雄性）作为研究样本，研究时间为2021年1月到2022年5月，样本数量为80只。其中40只给予曲美他嗪进行治疗纳入实验组，另外40只使用生理盐水作为对照组。比较疗效、心肌酶指标、凋亡因子蛋白表达情况。结果：疗效组间相比更好的是实验组，与对照组差异显著（P0.05）。实验组肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）指标水平改善情况均好于对照组（P0.05）。实验组抑凋亡因子B细胞淋巴瘤2家族蛋
2、白（Bcl2）、促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）水平改善比对照组好（P0.05）。结论：使用曲美他嗪治疗心肌缺血再灌注损伤的疗效确切，可以促进心肌酶、凋亡因子蛋白表达水平改善，减少心肌损伤、缩小梗死面积等，治疗价值高。【关键词】心肌缺血再灌注损伤 曲美他嗪 心肌酶心肌缺血再灌注损伤是急性心肌梗死的常见并发症，急性心肌梗死发生后应采取治疗措施将闭塞的冠状动脉疏通，使缺血的心肌获得正常的血液灌注，但是心肌组织损伤依然存在并且会呈现为进行性加重1。心肌缺血再灌注损伤主要是由心肌细胞内产生大量氧自由基、钙离子负荷超标、白细胞炎症反应等引起，具体的损伤诱发机制较为复杂、尚不明确2。
3、为了提高对急性心肌梗死的临床治疗效果，应探索心肌缺血再灌注损伤的常见原因，并进行针对性地治疗3。曲美他嗪是临床上广泛应用的一种具有保护心肌细胞作用的药物，在治疗心肌缺血再灌注损伤中可以取得较好的效果，减轻心肌损伤4。以成年雄性大鼠为研究样本，采用曲美他嗪进行心肌缺血再灌注损伤的针对性治疗，评估治疗效果的同时分析药物的作用机制、用药方法，可以为心肌缺血再灌注损伤的临床用药治疗提供必要的依据和参考，从而指导心肌缺血再灌注损伤临床用药，提高治疗效果。1资料与方法1.1一般资料选择80只3月龄成年雄性SD大鼠作为研究样本，研究时间为2021年1月到2022年5月。随机数字表法进行分组，每组40只大鼠。
4、实验组大鼠体质量为250300 g，平均（284.245.15）g。对照组大鼠体质量为250300 g，平均（285.185.18）g。1.2方法1.2.1心肌缺血再灌注损伤大鼠样本制备对成年雄性大鼠进行麻醉，麻醉使用水合氯醛（10%），剂量为3 mL/kg，腹腔注射。麻醉成功后将大鼠头部、四肢妥善固定。在大鼠四肢皮下插入针型电极，记录心电图。对大鼠完成气管插管后，连接上呼吸机给予正压通气。对大鼠进行开胸，部位选择为胸骨左缘3、4肋间，逐层切开皮肤、皮下组织、肌肉，将心包剪开后充分暴露心脏。对大鼠冠状动脉左前降支实施结扎，将缝合针从大鼠肺动脉圆锥与左心耳连线中点下方2 mm处向冠状动脉左前降支
5、深部穿透，出针位置在肺动脉圆锥旁。在血管与结扎线之间置入凹槽硅胶管（直径1.5 mm），将结扎线拉紧，使大鼠冠状动脉左前降支受到硅胶管压迫而形成冠状动脉闭塞。维持半小时的缺血状态后松开，进行2 h灌注。1.2.2治疗方法实验组对大鼠采用曲美他嗪治疗，心肌缺血半小时后通过灌胃方式应用曲美他嗪，剂量20 mg/kg。对照组采取相同操作方法对大鼠使用等量生理盐水进行灌胃。全科论著0151.3观察指标比较疗效、心肌酶、蛋白表达。疗效。大鼠心电图结果中T波恢复、ST段降低，恢复至正常心电图，为显效。心电图改善为有效。心电图无明显变化为无效。疗效（显效有效）例数/总例数100%。心肌酶。心肌缺血再灌注损伤
6、大鼠样本制备完成后、治疗结束后分别对大鼠进行经腹采集主动脉血液，剂量2 mL。通过每分钟3000转的转速进行15 min离心操作，分离血清后应用全自动生化分析仪测量肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）水平。凋亡因子蛋白表达。采用Western blot法检测抑凋亡因子B细胞淋巴瘤2家族蛋白（Bcl2）、促凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase3）的蛋白表达水平。1.4统计学方法CK、LDH、Bcl2、Caspase3属于计量资料，通过（xs）形式表达，使用SPSS 25.0软件进行统计学处理，采取2检验方法，结果P0.05表示有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较疗效组间比较结果如
7、表1所示：实验组高于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。表1两组疗效比较n（%）组别n显效有效无效疗效对照组4024（60.00）5（12.50）11（27.50）29（72.50）实验组4032（80.00）7（17.50）1（2.50）39（97.50）注：与对照组比较，P0.05。2.2两组心肌酶水平比较治疗前两组心肌酶水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组心肌酶CK、LDH水平均下降，且实验组低于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05）。如表2所示。表2两组心肌酶水平比较（xs，U/L）组别n时间CK（U/L）LDH（U/L）对照组40治疗前1 209.2235.
8、242 466.55122.01治疗后1 000.6430.242 135.6869.64实验组40治疗前1 211.2434.242 465.54121.54治疗后884.5422.151 964.5456.24注：与同组治疗前比较，P0.05；与对照组治疗后比较，P0.05。2.3两组凋亡因子蛋白表达情况比较治疗前两组凋亡因子Bcl2、Caspase3蛋白表达水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组Bcl2蛋白表达水平均升高、Caspase3蛋白表达水平均下降，且实验组优于对照组，差异均具有统计学意义（P0.05），如表3。表3两组凋亡因子蛋白表达情况比较（xs，）组别n时间B
9、cl2（mmHg）Caspase3（mmHg）对照组40治疗前105.2210.22156.2220.21治疗后121.6411.48140.6817.05实验组40治疗前105.2410.24156.2420.15治疗后133.2412.57126.2415.19注：与同组治疗前比较，P0.05；与对照组治疗后比较，P0.05。3讨论心肌缺血再灌注损伤是一种严重的临床疾病，多见于急性心肌梗死血管再通治疗后，对患者身体健康、生命安全有较大的威胁，如果治疗不及时、处置不当容易引起患者死亡5。在血管再通治疗后，急性心肌梗死患者缺血的心肌获得血液灌注，恢复功能，但是已形成的损伤无法随着血液灌注恢复而
10、消失，且会呈现进展性加重，容易引发心律失常、心肌顿抑等6。因此，对急性心肌梗死患者进行临床治疗时，需要重视心肌缺血再灌注损伤的针对性治疗，减少心肌损伤，保护心肌细胞，维持心肌正常的功能，避免患者猝死。曲美他嗪在治疗心肌缺血再灌注损伤中具有重要作用，探究作用机制对于指导临床合理用药十分重要7。考虑伦理、安全性等方面问题，本研究选择SD大鼠作为研究样本。SD大鼠与人类具有相似的进化学关系，基因方面存在90%的相似率。通过人工手段对SD大鼠的冠状动脉左前降支进行闭塞，制备为心肌缺血再灌注损伤SD大鼠模型，模拟人体心肌缺血再灌注损伤状态，可以重复进行，具有较高的稳定性。本研究实验组比对照组疗效好（P0
11、.05），提示心肌缺血再灌注损伤采用曲美他嗪进行治疗可以获得理想的效果。分析原因为：曲美他嗪的药物作用机制是对心肌细胞缺血、缺氧状况下的能量代谢进行保护，可有效阻止心肌细胞内腺苷三磷酸水平下降，确保离子泵的功能正常，正常完成透膜钠-钾流，创造稳定的心肌细胞内环境8。通过灌胃操作方式对SD大鼠应用曲美他嗪，可以有效地减少大鼠心肌缺血时、心肌再灌注时发生的多核中性粒细胞移动、浸润，从而减小大鼠冠状动脉左前降支的梗死面积9，10。使用曲美他嗪不会对SD大鼠产生血流动力学的影响。本研究实验组SD大鼠心肌酶CK、LDH改善情全科论著016况比对照组好（P0.05），提示使用曲美他嗪治疗心肌缺血再灌注损伤
12、可以改善心肌酶水平。分析原因为：CK、LDH为存在于SD大鼠心肌胞质中的特异性酶11。SD大鼠发生心肌缺血再灌注损伤后，细胞膜、线粒体均会发生损伤，细胞膜通透性会增加，SD大鼠心肌细胞的多种心肌酶会释放入血，所以CK与LDH会呈高表达，这可反映出SD大鼠的心肌细胞损伤程度12，13。曲美他嗪保护了实验组SD大鼠损伤的心肌细胞，促使心肌细胞正常功能运转，进而减轻了心肌损伤程度，缩小了梗死面积，从而减少了心肌酶CK与LDH的释放，降低了检测水平。实验组凋亡因子Bcl2、Caspase3蛋白表达水平改善优于对照组（P0.05），提示曲美他嗪可以改善心肌缺血再灌注损伤的凋亡蛋白表达。原因为：Bcl2、
13、Caspase3是机体重要蛋白物质，与细胞凋亡之间存在密切关系。SD大鼠出现心肌缺血再灌注损伤后，心肌细胞会发生凋亡，心肌细胞Bcl2表达会下降。同时蛋白线粒体膜通透性被改变，胞质中出现细胞色素C，使得Caspase3被激活，呈现高表达，诱发心肌细胞凋亡14，15。使用曲美他嗪后可以减轻心肌细胞损伤，从而使Bcl2蛋白表达上调，Caspase3蛋白表达下调。综上所述，心肌缺血再灌注损伤治疗中应用曲美他嗪的疗效显著，有助于心肌保护。【参考文献】1 张国勇，张坡，高颖，等曲美他嗪治疗心肌缺血再灌注损伤的效果观察J实用临床医药杂志，2022，26（16）：71-75，812 鲁成昊，张成鑫，郭志祥，
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