1、乳腺颗粒细胞瘤 2 例并文献回顾闫景远1，陈垚2，车亚3，张巍1*（1陕西省人民医院病理科，西安 710068；2商洛市中心医院病理科，商洛 726000；3商洛市中心医院肿瘤诊治中心，商洛 726000）摘要目的 探讨乳腺颗粒细胞瘤的临床病理特征、诊断、鉴别诊断及预后。方法 收集 2008 年 1 月2022 年 3 月陕西省人民医院病理科诊断的 2 例乳腺颗粒细胞瘤的相关临床病理资料，进行组织学观察、免疫组织化学分析。结果 镜下肿瘤细胞呈条索状或实性巢团状排列，浸润性生长，间质纤维化或玻璃样变;肿瘤细胞呈多角形，胞质富含嗜酸性颗粒，细胞核小，圆形或者卵圆形，核偏位或位于中央，核深染，核仁不
2、明显；细胞膜界限不清，核分裂罕见。免疫组织化学检测显示肿瘤细胞阳性表达 Vimentin、S-100、CD68、TFE3、-catenin，Ki-67 指数约 3%，不表达 CK、Desmin、SMA、CR、ER、PR、Melan-A、HMB-45。PAS 染色阳性。结论 乳腺颗粒细胞瘤是一种少见的乳腺肿瘤，预后良好。依据临床表现、冷冻切片及放射影像学易误诊为乳腺癌，术后应长期定时随访，避免复发和恶变。关键词乳腺；颗粒细胞瘤；组织病理学；免疫组织化学；鉴别诊断中图分类号R737.9 文献标识码A DOI：10.16705/ki.1004-1850.2022.06.009Granular cel
3、l tumor of breast:two case report and literature reviewYan Jingyuan1,Chen Yao2,Che Ya3,Zhang Wei1*(1Department of pathology,Shanxi Provincial Peoples Hospital,Xian 710068;2Dpartment of Pathology,Shangluo Central Hospital Shangluo 726000;3Shangluo Downtown Hospital Tumor Diagnosis and treatment Cente
4、r,Shangluo 726000)AbstractObjective To investigate the clinicopathological features,differential diagnosis and prognosis of granular cell tumor of the breast(GCTB).Methods The clinicopathological features and immunohistochemical phenotypes of two cases of GCTB were analyzed by light microscopy and i
5、mmunohistochemistry,and the relevant literature was reviewed.Results Microscopically,the tumor cells are arranged in strips or solid nests,with invasive growth,interstitial fibrosis or hyaline degeneration.The tumor cells are polygo-nal,the cytoplasm is rich in eosinophilic particles,the nucleus is
6、small,round or oval,the nucleus is biased or located in the center,the nucleus is deeply stained,and the nucleolus is not obvious;the boundaries of cell membrane are unclear,and mitosis could be rarely observed.Immunohistochemical examination showed that tumor cells expressed Vimentin,S-100,CD68,TFE
7、3,-catenin,Ki-67 index was about 3%,but CK,Desmin,SMA,CR,ER,PR,Melan-A,HMB-45 were negative.PAS staining was positive.Conclusion Granular cell tumor of the breast is a rare breast tumor with a good prognosis.It is easy to be misdiagnosed as breast cancer via clinical manifestations,frozen sectioning
8、,and radiological imaging.Long term regular follow-up should be carried out after operation to avoid recurrence and malignant transformation.KeywordsBreast;granular cell tumor;histopathology;immunohistochemistry;differential diagnosis中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志CHINESE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYT
9、OCHEMISTRY第 31 卷第 6 期2022 年 12 月Vol.31.No.6December.2022收稿日期2022-08-03 修回日期2022-12-09作者简介闫景远，男（1991年），汉族，本科，住院医师*通讯作者(To whom correspondence should be addressed)：颗粒细胞瘤（granular cell tumor,GCT）是一种罕见的起源于施万细胞的软组织良性肿瘤，发病率占所有软组织肿瘤的0.5%。GCT的显著特点是肿瘤细胞存在丰富的颗粒状嗜酸性细胞质。它可以发生在身体的各个部位，最常见的部位为头颈部（舌背部多发）、消化道、女性生殖器
10、等区域，乳腺部位罕见1。临床医生仅通过查体和影像学检查很容易将乳腺颗粒细胞瘤误诊为乳腺癌，导致患者承担不必要的手术治疗。颗粒细胞瘤恶变率极低，其具有特征性的组织学结构和免疫组织化学表型。通过本文报道及文献复习，使临床医生能够认识到这一发生在乳腺部位罕见的软组织良性肿瘤，从而避免误诊误治的可能。中国组织化学与细胞化学杂志600第 31 卷材料与方法1 临床资料收集陕西省人民医院病理科诊断的 2 例乳腺颗粒细胞瘤的相关临床病理资料，包括年龄、性别、症状、治疗过程等。病理资料均由2名以上高年资病理医师阅片复诊。2 例患者均为女性。病例 1 患者 45岁，入院 2 天前无意中发现右乳结节，质硬、活动度
11、差、无触痛；乳腺超声示右侧乳腺 12 点方向距乳头 7.5 cm 处可见低回声结节，大小约 10.8 cm，边界不清，呈毛刺状，其内回声欠均匀，纵横比 1，BI-RADS 分级 4c 级。病例 2 患者 42 岁，入院前 1月余无明显诱因发现左乳可触及红枣大小包块，质韧，无明显疼痛；乳腺超声示左乳低回声结节，大小约 1.210.8 cm，BI-RADS 分级 4 级。2 组织学与组织化学染色手术乳腺肿物切除标本均经 10%中性福尔马林固定，常规脱水、石蜡包埋，3 m 切片，常规 HE染色，光镜下观察。免疫组织化学染色使用自动免疫组织化学仪（Roche Ventana 公司），检测指标包括广谱细
12、胞角蛋白 CK、vimentin、S-100、TFE3、-catenin、CD68、desmin、SMA、CR、ER、PR、melan-A、HMB-45、Ki-67，相应抗体（均为单克隆抗体）以及 PAS 试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。免疫组织化学染色采用 EnVision 法，DAB 显色，以 PBS 代替一抗作空白对照。PAS 染色步骤如下：3 m 石蜡切片脱蜡、蒸馏水冲洗 5 min后，放入氧化剂中 8 min，再用蒸馏水浸洗 2 次，切片放入 Schiff染色液中，置于室温阴暗处 15 min，自来水冲洗 10 min，放入苏木素染色液中 2 min，酸性分化液 3 s，自
13、来水冲洗 10 min，逐级梯度酒精脱水、二甲苯透明、中性树胶封片。3 随访通过电话随访患者术后生存状态。自手术之日起，随访时间截至 2022 年 6 月 30，随访时间分别为8 个月、55 个月，患者目前均无复发或转移。结 果1 大体病理学特征病例 1 手术标本呈灰黄色，体积 5 cm4 cm3 cm，皮肤面积 4 cm1.5 cm，切面见一质硬区，体积0.6 cm0.5 cm0.5 cm，与周围组织界限不清。病例2手术标本呈灰黄色，体积3 cm2 cm1.5 cm，切面见一灰白色质硬肿物，体积1.3 cm1.2 cm1 cm，边界清。2 显微病理学特征HE 染色示肿瘤细胞大小、形态相似，均
14、呈条索状或实性巢团状排列，浸润周围脂肪组织（图1A），间质纤维化或玻璃样变（图 1B），背景中局灶区域可见淋巴细胞浸润（图 1C）。肿瘤细胞体积较一致，呈多角形（图 1D），细胞膜界限不清，胞质富含嗜酸性颗粒，细胞核小，圆形或者卵圆形，核偏位或位于中央，核深染，核仁不明显，无坏死，核分裂像罕见（图 1E）。3 免疫组织化学与组织化学特征肿瘤细胞表达 S-100（图 1F）、CD68（图 1G）、TFE3（图 1H）、vimentin、-catenin，其余免疫组织化学指标 CK、desmin、SMA、CR、ER、PR、melan-A、HMB-45 均阴性，Ki-67 指数约 3%。PAS染色阳
15、性（图 1K）。4 病理学诊断综合巨检、组织病理学、特殊染色以及免疫组织化学检测结果，2 例病例均诊断为（乳腺）颗粒细胞瘤。讨 论颗粒细胞瘤（granular cell tumor,GCT）最早由Weber 于 1854 年提出。Abrikossoff（1926 年）首先对舌上部和乳腺部位（1931 年）发生的颗粒细胞瘤进行了全面描述，并推测这种肿瘤起源于肌母细胞，将其称为颗粒细胞肌母细胞瘤2。以后的研究发现，肿瘤细胞 S-100 强阳性，肌源性标记阴性，和雪旺细胞的超微结构相似，来源于神经或神经外胚层的观点现已经被大多数学者认可2,3。GCT 是一种罕见的软组织良性肿瘤，发病率占所有软组织肿
16、瘤的 0.5%。通常单发，约 5%10%的患者表现为多发性病变1。GCT 可以发生在身体的任何部位，其中头颈部、消化道、胸壁和手臂是最常见的部位，乳腺部位罕见。乳腺颗粒细胞瘤（granular cell tumor of the breast，GCTB）占所有 GCT的 5%10%，多发生在3050岁的绝经前女性，男女之比约为 1 9，恶变率仅为 2%左右。在临床闫景远等.乳腺颗粒细胞瘤 2 例并文献回顾第 6 期 601上 GCTB 多发生于内上象限，有学者认为可能与锁骨上神经分布有关1,3,4。颗粒细胞瘤的影像学表现多种多样。这些病变可表现为圆形、边界清楚的肿块，也可以是边界不清或与癌难以区分的毛刺状。本文 2 例患者均为绝经前女性，临床上乳腺癌相鉴别比较困难，与文献报道一致4,5。大体观察显示乳腺颗粒细胞瘤最大径一般小于3 cm，切面通常是灰白或灰黄色，实性质硬。大体观察所见不具有特征性，与纤维腺瘤或乳腺癌不易鉴别3,5。显微镜观察见瘤细胞呈片状、巢状排列，浸润性生长。瘤细胞大小较一致，呈多角形，胞质丰富，嗜酸、细颗粒状，细胞核小，核偏位或位于中央，核深染，核仁不明显；细胞膜界限
