1、，.，（）：.莫凤媚.生长激素对女性生殖系统的影响及其在辅助生殖中的应用.广西医学，（）：.，.，：.，.，：.，.，（）：.，.，（）：.罗卓野.生长激素对薄型内膜患者临床结局的影响及机制探究.河北医科大学，.卵巢储备功能减退临床诊治专家共识.生殖医学杂志，（）：.神经节苷脂单唾液酸预防化疗致周围神经病变有效性和安全性的 分析王达聪，高 珊（厦门大学附属第一医院制剂科，福建厦门）摘要：目的 评价神经节苷脂单唾液酸（）预防化疗致周围神经病变（）有效性和安全性，为其临床应用提供循证依据。方法检索、.、中国知网、万方数据库和维普数据库（建库至 年 月），筛选 与安慰剂或空白为对照预防 的随机对照试
2、验（），提取有关数据后使用 .软件进行 分析。结果 共纳入 项，组患者例，对照组 例。分析结果显示，组的急性 发生率低于对照组，差异有统计学意义（.，（）：.，.）；组 级慢性 发生率在统计学上显著低于对照组（.，：.，.）；不良反应方面的 级恶心呕吐（.，：.，.）、腹泻（.，：.，.）、疲劳（.，：.，.）和 级中性粒细胞减少（.，：.，.）的发生率两组之间的差异均无统计学意义。结论能够有效预防急性 和慢性的严重 发生，并且不增加不良反应发生率，对患者的安全性良好。关键词：神经节苷脂单唾液酸；预防用药；分析中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）通讯作者：高 珊，女（）。职称：药师。主要从
3、事静脉再配置相关工作。：，（，）：（）（）.，.，.（）.（）.，（）：.，.（）（.，：.，.）.（.，海峡药学 年 第 卷 第 期：.，.），（.，：.，.），（.，：.，.）（.，：.，.）.，.：；化疗致周围神经病变（，）是癌症治疗中常见的不良反应，可在化疗期间急性发生，症状严重时会减少化疗药的给药剂量甚至停药从而影响化疗效果，而超过 的患者可发展为长期持续性，不但影响生活质量，而且增加疾病负担。至今已有各种药物为预防此毒性进行了大量的临床试验，但尚无指南推荐任何药物用于预防。神经节苷脂单唾液酸（，）是由鞘氨醇、脂肪酸和唾液酸组成的一种神经元膜成分，在神经形成、发育、分化和损伤后的修复
4、中起重要作用，临床前研究显示对周围神经病变具有良好疗效，。目前已有临床研究报告指出 能预防几种常见化疗药物引起周围神经病变的发生，降低 级以上长期 的发生率，改善生活质量评分，且不影响化疗疗效，但最近也有预防性的多中心三期随机对照试验（，）报告对于累积的 毒性，使用多种评估工具进行评估结果都显示阴性，可以看出，对于 能否预防，进行的临床研究结果相互矛盾，具有争议性。因此，我们收集国内外发表的相关文献进行 分析，评价 预防 的有效性和安全性，旨在为今后的临床应用提供更多的循证依据。资料与方法.文献检索英文以“”、“”、“”、“”、“”，中文以“神经节苷脂”、“神经毒性”、“周围神经病变”、“预防
5、”、“防治”等为检索词使用计算机检索、.、中国知网、万方数据库和维普数据库，检索时限均为建库至 年 月。此外，还进行手工检索追溯纳入文献的参考文献。.文献选择.纳入标准：研究设计研究组为，对照组为空白或者安慰剂的；研究对象年龄 岁，接受癌症化疗，先前未存在任何程度的周围神经病变；结局指标中有使用美国国立癌症研究所不良事件常见毒性标准（，）来进行疗效或者安全性的评估；语种仅限中文和英文。.排除标准：使用 进行治疗而非预防 的临床研究；联合用药预防；研究对象同时应用两种或以上可引起 的化疗药物来进行化疗；病例报告、会议摘要或未公开发表的文献；文献数据无法进行提取计算、信息提供不确定完整。.资料提取
6、和文献质量评价 两位研究者独立审查，通过搜索获得的文章列表，依据纳排标准选择符合条件的文章，并使用 软件制作文献数据提取表，提取内容包括：第一作者、发表年份；患者的数量、癌症类型、化疗周期和预防引起 药物种类；干预措施（给药途径、剂量、方式和对照者）和结局指标疗效性。结局指标包括急性 发生率、级慢性 发生率，安全性结局指标包括不良反应发生率、客观有效率、疾病控制率。然后分别对纳入研究采用 偏倚风险评估工具进行方法学质量评价并进行交叉核对，若发生分歧由第三者协助裁定。.统计学方法二分类数据采用相对危险度（）及其置信区间（）表示结果，当 .具有统计学差异。异质性检验采用 检验，当 .或，认为各个研
7、究间具有同质性，使用固定效应模型；而当.或，认为各个研究间具有异质性，排除明显临床异质性的影响之后，采用随机效应模型进行 分析，再使用逐篇排除法来检测结果的稳定性。因为纳入研究小于 篇，因此没有使用漏斗图或 检验等来评估发表偏倚，但认为可能存在偏倚。所有分析采用 协作网 .软件进行。结果.文献检索结果搜索各大数据库后共检索出 篇文献，其中英文 篇，中文 篇。排除重复文献和阅读题目后剩余 篇，阅读摘要后排除 篇，对余下文献进行通读全文后排除 篇，最终纳入 篇文献，篇为英文，篇为中文，。检索流程与结果具体见图。图 文献筛选流程图 .纳入文献的基本特征和方法学质量评价纳入 项 研究，合计患者数 例，
8、均在中国人群中进行，各项研究患者年龄集中在 岁，纳入文献基本特征详见表。项研究，中癌症类型为胃肠道肿瘤，引起 药物种类因癌症类型的不同而有差异，项研究，使用奥沙利铂，项使用紫杉醇，项使用长春新碱。在干预措施上，只有 组使用安慰剂，作为对照组，其余研究的对照组都为单纯化疗组，而 组的给药方式、剂量各研究都有差异，但这项 分析探究的目的是检验 这个药物本身预防 的疗效，故其差异性对结果得出的影响可以接受。对所有纳入的 研究进行质量评估，个 中 项，有报道具体随机分配的方法并提及双盲；项研究提及分配方法的密闭隐藏，项研究，有对分析者进行设盲，其余研究均未提及，具体见表。表 纳入 分析的 项临床研究的
9、基本特征纳入研究对照组例数（）癌症类型引起 药物化疗周期 给药（每周期）结局指标 空白胃癌、大肠癌奥沙利铂.静注化疗 天韩灵敏 空白胃肠道肿瘤奥沙利铂 静滴持续 天 安慰剂结直肠癌奥沙利铂 静注化疗 天王南瑶 空白结直肠癌奥沙利铂 静滴持续 天 安慰剂乳腺癌紫杉醇、多西他赛 静注化疗 天李明春 空白胃癌及结肠癌奥沙利铂 静滴持续 天曹梦苒 空白 细胞淋巴瘤长春新碱 静滴持续 天注：组 组；：未提及；：急性 的发生率；：级以上慢性 发生率；：不良反应发生率；对化疗疗效影响表 纳入 分析的 项 的质量评价纳入研究随机方法分配隐藏盲法分析者设盲结果数据的完整性选择性报告其他偏倚 韩灵敏 王南瑶 李明
10、春 曹梦苒 注：；：；：.有效性评价.急性 的发生率：项研究，包含 名患者评估了急性 的发生率，各研究间无异质性（.，），使用固定效应模型，组和对照组急性 发生率分别为.（）和.（），二组之间的差异具有统计学意义（.，：.，.）（见图）。.级慢性 发生率：项研究，包含 名患者评估累积性 发生率时使用了，级即严重的 发生率 组和对照组分别为.（）和.（），经过异质性检验，.，使用随机效应模型进行合并，发现二者之间具有统计学差异（.，：.，.）（见图）。对纳入的 项研究进行逐篇排除文献后分别计算 与，均未发生明显改变，提示 分析的结果较为稳定可靠。图 比较 组和对照组患者急性 发生率的 分析森林图
11、.安全性评价.级恶心呕吐发生率：项研究，涉及 名患者记录了 级恶心呕吐发生情况，组和对照组发生率分别为.（）和.（），在使用固定效应模型（.，）进行合并后发现二者之间在统计学上无差异（.，：.，.）（见图）。.级腹泻发生率：有 项研究，涉及 名患者海峡药学 年 第 卷 第 期记录了 级腹泻发生情况，组和对照组发生率分别为.（）和.（），用固定效应模型（.，）合并后发现二者之间在统计学上无差异（.，：.，.）（见图）。图 比较 组和对照组患者 级慢性 发生率的 分析森林图图 比较 组和对照组患者 级恶心呕吐发生率的 分析森林图图 比较 组和对照组患者 级腹泻发生率的 分析森林图图 比较 组和对照
12、组患者 级疲劳发生率的 分析森林图图 比较 组和对照组患者 级中性粒细胞减少发生率的 分析森林图.级疲劳发生率：有 项研究，涉及 名患者记录了 级疲劳发生情况，组和对照组发生率分别为.（）和.（），在使用随机效应模型（.，）进行合并后发现二者之间在统计学上无 .差异（.，：.，.）（见图）。.级中性粒细胞减少发生率：有 项研究，涉及 名患者记录了 级中性粒细胞减少发生情况，组和对照组发生率分别为.（）和.（），用固定效应模型（.，）合并后发现二者之间在统计学上无差异（.，：.，.）（见图）。结论现如今随着癌症存活率的不断提高，导致生活质量降低及发展为长期疾病负担越来越受到重视，但目前没有一个药
13、物在对于预防 的发生方面具有十分明确的疗效而能够得到广泛认可。而 在机制上能够通过恢复膜上 酶和 酶的活性，清除氧自由基，增强神经生长因子功能，影响背根节神经元形态学的改变，保护其免受兴奋性谷氨酸钠的神经损伤，从而发挥良好的神经保护修护作用，并且与现今研究 的产生机制的一部分学说能够相互对应。同样的，在本次 分析研究结果显示：在预防 的有效性方面，能够降低急性 发生率，也能降低经 评估的 级及以上慢性 发生率，而经逐篇排除文献后异质性和 值均未发生明显改变，证明结果较为稳定；而在预防 的安全性方面，与对照组相比，在 级以上的恶心、呕吐、腹泻、疲劳和 级以上中性粒细胞减少发生率在统计学无明显差异
14、，说明了 可能不会增加化疗患者的不良反应，但因为也只纳入 项研究，样本量小，需要更多试验纳入深入研究。本次研究针对 预防 的疗效对中外各大数据库进行广泛搜索，纳入了最新的临床试验研究成果，对具有争议性和临床意义的结局指标进行合并，并对异质性高的指标进行亚组分析，进一步保障结论的稳定性；只选择了对照组为安慰剂和空白对照的临床研究进行纳入，而非另一种可能对 有疗效的药物，并剔除了联合用药的研究，对 分析各个结果的得出更具准确性和统一性。但同样也存在着一些局限性：首先，虽然筛除了质量较差的中文研究，但纳入的中文 研究质量普遍不高；其次，纳入的研究在研究设计上存在异质性，在癌症类型和化疗周期上也存在着
15、异质性；最后，研究都是在中国人群进行，一些阴性结果可能未能发表，存在着一定的发表偏倚，的预防疗效有被夸大的可能，并且能否进行推广值得商榷。综上所述，本研究显示，在中国人群中，对预防急性 和严重长期 的发生具有一定的疗效，并有良好的和安全性，有前景成为预防 发生的一个重要选择，但同时也需要高质量的研究或者更多的样本量，进一步验证此结论。参考文献.：.，（）：.，.：.，：.，.，（）：.，.（）.，（）：.，.，（）：.，.，（）.，；（）：.，.（）.，（）：.韩灵敏，曲申，杜利力，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂防治奥沙利铂周围神经毒性疗效观察.中华实用诊断与治疗杂志，（）：.，.，.，（）：.，.，：.，（）：.王南瑶，王琼，费燕华，等.神经节苷脂预防奥沙利铂致末梢神经毒性 例临床研究.中国药业，（）：.，.：.，（）：.曹梦苒，华海清，秦叔逵.神经节苷脂对长春新碱所致周围神经毒性的预防作用观察.山东医药，（）：.李明春，刘祎，崔赛赛.神经节苷酯对奥沙利铂化疗后神经损伤预防作用研究.中国老年保健医学，（）：.，.，.，（）：.，.，（）：.，.，（）：.，.，（）：.海峡药学 年 第 卷 第 期
