1、24风湿病与关节炎 2023 年 3 月 第 12 卷第 3 期 Rheumatism and Arthritis March 2023 Vol.12 No.3关节滑液中白细胞介素-1 8 水平与膝骨关节炎病情的相关性分析陈景涛，陈有，李玉静，刘志刚【摘要】目的：探讨关节滑液中白细胞介素-18（IL-18）水平与膝骨关节炎严重程度的相关性。方法：选取 2021 年 2 月至 2022 年 11 月在河南大学第一附属医院就诊的 98 例膝骨关节炎患者为研究组，选取同期无关节炎影像学表现的膝关节运动型损伤患者52例为对照组。按照X线Kellgren-Lawrence（K-L）分级将研究组患者分为轻
2、度、中度和重度膝骨关节炎组；采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分评价膝骨关节炎症状严重程度；酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者关节滑液中 IL-18水平，分析 IL-18 水平与病情严重程度及症状评分的相关性。结果：轻度、中度和重度膝骨关节炎组的关节滑液 IL-18 水平均显著高于对照组（P 0.05），且随着膝骨关节炎病情程度的加重，IL-18 水平、疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分，以及 WOMAC 总分逐渐升高（P 0.05）；IL-18 与疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分，及 WOMAC 总分均呈正相关性（P 0.05）；ROC 曲线分析显示，关节滑液 IL-1
3、8 水平诊断膝骨关节炎病情严重程度的曲线下面积为 0.771，敏感性为 90.28%，特异性为 65.38%。结论：关节滑液中 IL-18 水平与膝骨关节炎病情严重程度密切相关，对膝骨关节炎诊断具有一定的价值。【关键词】膝骨关节炎；白细胞介素-18；关节滑液；病情；相关性doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2023.03.005Analysis of the Correlation Between the Level of IL-18 in Synovial Fluid and the Condition of Knee OsteoarthritisCHEN Jing-t
4、ao,CHEN You,LI Yu-jing,LIU Zhi-gang【ABSTRACT】Objective:To explore the correlation between the level of interleukin-18（IL-18）in synovial fluid and the severity of knee osteoarthritis.Methods:Ninety-eight patients with knee osteoarthritis who were treated in the First Affiliated Hospital of Henan Univ
5、ersity from February 2021 to November 2022 were selected as the study subjects,and 52 patients with knee joint motion injury who had no imaging manifestations of arthritis in the same period were selected as the control group.According to the X-ray Kellgren-Lawrence（K-L）classification,the patients w
6、ere divided into the mild,moderate and severe knee osteoarthritis groups.The severity of symptoms of knee osteoarthritis was evaluated by the WOMAC score.The level of IL-18 in the synovial fluid of the patients was detected by ELISA,and the correlation between the level of IL-18 and the severity of
7、the disease and the score of symptoms was analyzed.Results:The level of IL-18 in synovial fluid of the mild,moderate and severe knee osteoarthritis groups was significantly higher than that of the control group（P 0.05）,and with the aggravation of knee osteoarthritis,the level of IL-18,pain score,sti
8、ffness score,limb function score and total WOMAC score were gradually increased（P 0.05）.IL-18 was positively correlated with pain score,stiffness score,limb function score and total WOMAC score（P 0.05），具有可比性。1.2 诊断标准按照美国风湿病学会（ACR）制定的 KOA 诊断标准7。1.3 纳入标准研究组符合上述诊断标准；单侧 KOA；对本研究知情同意。1.4 排除标准由其他疾病所致的继发性
9、KOA患者；伴有膝关节外伤及创伤史者；伴有膝关节肿瘤、结核以及重度骨质疏松者；伴有严重心脑血管等内科疾病及糖尿病者；近半个月内使用糖皮质激素、抗炎等药物治疗者。2 方法2.1 关节滑液收集2 组患者入院后，研究组行膝关节清理或关节置换手术时，抽取病侧膝关节滑液，无需手术者行关节穿刺抽取关节滑液，抽取量2 3 mL。对照组行膝关节运动型损伤手术时抽取关节滑液 2 3 mL。将收集到的关节滑液放入离心机以 2500 rmin-1离心 15 min，离心半径 10 cm，留取上清，置于-80 保存。2.2 IL-1 8水平检测取关节滑液，按照酶联免疫吸附法（ELISA）检测试剂盒（北京索莱宝科技有限
10、公司）说明书检测患者关节滑液中 IL-18 水平。2.3 X 线片评估 Kellgren-Lawrence（K-L）分级研究组患者均于治疗前行双膝关节负重正侧位 X线检查，根据 K-L 分级系统进行评分和评定 KOA病情严重程度。0级，正常；1级，关节间隙无狭窄，可疑骨赘；2级，轻度骨赘形成，关节间隙可疑狭窄；3 级，关节间隙狭窄明显，多个中等大小的骨赘形成，骨质出现轻度硬化性改变及可疑的骨形态改变；4 级，关节间隙明显狭窄，伴大量骨赘形成，骨质严重硬化改变及出现关节畸形。KOA 患者至少一侧膝关节 K-L 分级 2 级，且以严重一侧膝关节 K-L分级纳入分析。X 线片评估由本院经验丰富的影像
11、学专家进行。按 K-L 分级，2 级及以下者为轻度KOA 组，3 级为中度 KOA 组，4 级为重度 KOA 组。2.4 OA 症状评分由同一位主任医师采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）对患者症状严重程度进行评分，包含 3 个项目：疼痛、僵硬、关节功能，评分越高表示患者症状越重。2.5 统计学方法采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，多组间比较使用单因素分析，采用 Pearson 或 Spearman进行相关性分析；ROC 曲线评价指标对重度 KOA的诊断价值。以 P 0.05）。轻度、中度及重度 KOA 组关节滑液 IL-18 水平均显著
12、高于对照组（P 0.05）。随着 KOA 病情程度的加重，关节滑液 IL-18 水平、疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分，以及 WOMAC 总分逐渐升高，差异均有统计学意义（P 0.05）。见表 1、表 2。value in the diagnosis of knee osteoarthritis.【Keywords】knee osteoarthritis;IL-18;joint synovial fluid;disease;relevance26风湿病与关节炎 2023 年 3 月 第 12 卷第 3 期 Rheumatism and Arthritis March 2023 Vol.12 N
13、o.33.2 IL-1 8水平与 KOA 症状评分的相关性关节滑液 IL-18 水平与疼痛评分、僵硬评分、肢体功能评分及 WOMAC 总分均呈正相关。见表 3。表 3 IL-1 8水平与 KOA 症状评分的相关性指标IL-18r 值P 值疼痛评分0.398 0.001僵硬评分0.377 0.001肢体功能评分0.505 0.001WOMAC 总分0.498 0.0013.3 IL-1 8诊断 KOA 严重程度的效能采用 ROC曲线评估 IL-18 对病情的诊断效果，结果显示，关节滑液 IL-18 水平诊断 KOA 严重程度的曲线下面积（AUC）为 0.771，最佳截断值为 146.97，敏感性
14、为 90.28%，特异性为 65.38%，提示关节滑液IL-18 对诊断重度 KOA 具有一定的预测价值。见图 1。4 讨论KOA 是临床常见的骨关节疾病，近年来发病率逐渐升高，其中以中老年患者居多。本病致残率高达 53%，给患者的生活质量造成严重影响8。目前的临床疗法均难以有效治愈或阻断疾病的进展，因此，早期诊断与治疗对改善 KOA 患者的临床结局具有重要价值。目前，KOA 的病因尚未完全明确，诸多研究表明，KOA 是发生于关节软骨与滑膜之间的炎性疾病。关节软骨在炎性因子的作用下被破坏后，可释放组织碎片进入关节滑液，刺激关节滑膜进而导致滑膜炎发生。而滑膜炎可进一步促进炎症因子的释放，加剧关节
15、软骨降解，形成炎症恶性循环9-10。因此，滑膜炎的发生被认为是导致 OA 软骨破坏以及病情进展的关键因素，探讨关节滑液的炎症因子水平对早期诊断 KOA 具有重要意义。近年来研究显示，生物标记物在 OA 的早期诊断、病情程度评估以及治疗后药物的有效性及安全性监测方面具有重要的作用，且有可能成为诊断与判定用药疗效及预后的工具11-12。IL-18 属于白细胞介素 1 家族的主要成员之一，多由巨噬细胞分泌，也可由其他细胞如呼吸道上皮细胞、软骨细 表1 不同组间基线资料比较 （）组别例数性别/例年龄/岁 BMI/kgm-2IL-18/ngmL-1男 女对照组5225 2764.885.9023.373
16、.10 51.487.74轻度 KOA 组3817 2166.246.2923.362.78 130.2911.011）中度 KOA 组3414 2066.005.6222.853.29 136.7913.511）2）重度 KOA 组2611 1565.196.8924.033.34 149.6317.421）2）3）F/2值0.4550.4550.719594.033P 值0.7140.7140.542 0.001注与对照组比较，1）P 0.05；与轻度 KOA 组比较，2）P 0.05；与中度 KOA 组比较，3）P 0.05。表 2 3 组 KOA 患者症状评分比较 （分，）组别例数疼痛评分僵硬评分肢体功能评分WOMAC 总分轻度 KOA 组38 3.291.29 3.131.04 22.183.55 28.614.43中度 KOA 组34 5.561.781）5.351.281）35.034.501）45.945.881）重度 KOA 组26 8.771.701）2）7.311.321）2）52.316.151）2）68.426.771）2）F 值 92.20995.01932
