1、第 43 卷 第 3 期2023 年 03 月Vol.43 NO.3MAR.2023赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址：http：/常见血炎症标志物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的预测价值白景山1，2，刘靖轩1，2，张琴1，2，王景梅1，2，付爱双2，戈艳蕾2（1.华北理工大学临床医学院；2.华北理工大学附属医院呼吸与危重症医学科，河北 唐山 063000）摘 要：慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）正逐渐成为全球第三位主要死因，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acu
2、te exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是造成COPD患者高死亡率以及巨大医疗成本的主要原因。虽然近年临床上涌现出多种预测COPD患者病情严重程度的评分系统，但目前对COPD病情评估及诊治仍存在不足。本文就常见血炎症标志物在AECOPD诊治进展方面进行综述，发现通过检测炎症标志物，可鉴别呼吸道感染病原菌，有利于指导AECOPD治疗；进一步分析炎症标志物与疾病严重程度相关性，提出新的病情评估指标，有利于早期识别重症 AECOPD 患者，及早进行干预，从而降低AECOPD病死率，改善患者病情预后，有望联合炎症标
3、志物建立相关AECOPD预测模型，为寻找新的诊断标志物提供理论依据。关键词：慢性阻塞性肺疾病；炎症标志物；预测价值中图分类号：R563 文献标志码：A 文章编号：1001-5779（2023）03-0240-07 DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2023.03.004Predictive value of common blood inflammatory markers and acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseaseBAI Jing-shan1，2，LIU Jing-xuan1，2，Z
4、HANG Qin1，2，WANG Jing-mei1，2，FU Ai-shuang2，GE Yan-lei2（1.School of Clinical Medicine，North China University of Technology；2.Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Affiliated Hospital of North China University of Technology，Tangshan，Hebei 063000）Abstract :Chronic obstructive pulmonary d
5、isease（COPD）is becoming the third leading cause of death worldwide，with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary.The acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）is responsible for the high mortality rate of COPD patients and the huge medical costs.Although several s
6、coring systems have emerged in recent years to predict the severity of COPD patients，there are still deficiencies in the assessment and management of COPD disease.This paper will review the progress of common blood inflammatory markers in the diagnosis and treatment of AECOPD.It is found that inflam
7、matory markers can identify the pathogenic bacteria of respiratory tract infection，which is helpful to guide the treatment of AECOPD.It will also further analyze the correlation between inflammatory markers and disease severity，and propose a new index for disease assessment，which is helpful to ident
8、ify patients with severe AECOPD earlier and intervene earlier，thus reducing the mortality of AECOPD and improving the prognosis of patients.It is expected to establish a relevant AECOPD prediction model in conjunction with inflammatory markers，and to provide a theoretical basis for finding new diagn
9、ostic markers.Key words :Chronic obstructive pulmonary disease；Inflammatory markers；Predictive value基金项目：2020年博士科研启动项目（BS2110）通信作者：戈艳蕾，女，博士，副教授，副主任医师，硕士生导师，研究方向：呼吸系统疾病基础与临床。E-mail： 2403 期白景山，等 常见血炎症标志物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的预测价值投稿网址：http：/慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的、可以预防和治疗的疾
10、病，通常与显著暴露于有害颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常有关1。目前，近1亿中国人患有COPD2，估计全球患病人数为4.6亿3。截至2030 年，据世界卫生组织（World health organization，WHO）预计，COPD将成为全世界第三位主要死因3。但目前对COPD病情评估及诊治方面仍存在不足4。在中国，慢性阻塞性肺疾病的人均每年直接医疗费用高达3 565美元5，据估计，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）占这些医疗成本的50%75%6。AECOPD不
11、仅对COPD患者造成巨大经济负担，同时AECOPD也可作为COPD患者主要的预后指标之一7。在 COPD 疾病进展过程中，AECOPD 与高死亡率、巨大的健康和社会经济负担密切相关8。每年22%40%的COPD患者至少发生一次急性加重，而9%16%的患者不止发生一次9。早期准确评估AECOPD 患者的病情是改善 AECOPD 预后以及降低其死亡率的重点。目前临床上存在多种应用于AECOPD病情评估的评分系统，虽具有一定应用价值，但均存在相对局限性。研究表明，超过75%的AECOPD患者与呼吸道感染密切相关10。近年来，借助 AECOPD 相关炎症标志物对 AECOPD 患者临床诊断及早期识别重
12、症患者方面具有明显的优势。本文旨在阐述常见血炎症标志物对 AECOPD 早期病情严重程度预测相关研究进展。1 常见评分系统在AECOPD中的应用价值 目前，临床上涌现出多种预测COPD患者病情严重程度的评分系统，如 mMRC 问卷、CAT 评分、CCQ评分、SGRQ问卷等。其中，mMRC问卷是临床上应用于COPD患者病情评估较为广泛的一种评分系统，其优势在于简单、实用，可以指导COPD患者治疗11。但对于心功能不全的患者，mMRC评估分级将受到一定程度的影响11。而CAT评分在一定程度上避免仅反映患者单一症状，可以评估COPD患者生活质量，但CAT评分与mMRC问卷均是依据COPD患者主观症状
13、进行评估病情，所以CAT评分与 mMRC问卷具有相同的局限性。CCQ评分侧重于患者发病前24 h内的病情改变，可以及时有效评估COPD患者病情严重程度以及精神状态等，但在一定程度上具有主观性，易受患者病情影响，准确性较差12。此外，对于 SGRQ 问卷而言，不同于mMRC问卷的简单实用，其问卷内容相对较多，不易用于病情较重的 AECOPD 患者。国际呼吸初级保健 组 织（The international primary care respiratory group，IPCRG）指出CCQ是最适合初级保健使用的评分，优于CAT、mMRC、SCGQ等评分12。上述评分系统主要采用COPD患者临床
14、症状进行病情预测，其特异性普遍较差。上述评分系统无法早期预测AECOPD患者病情严重程度，延误患者治疗时机。同时，由于对于AECOPD定义缺乏特异性，其他呼吸系统疾病也可以出现AECOPD临床表现，导致许多 AECOPD患者延误就医时机。因此，利用与 AECOPD 病情相关的炎症标志物进行早期预测病情严重程度，识别危重症患者成为研究热门。2 常见血炎症标志物 AECOPD是一种临床除外诊断，目前临床上诊断主要取决于临床表现，缺乏可靠的临床诊断和早期预测病情的指标。因此，AECOPD客观可靠的生物标志物对于指导临床诊断及治疗尤为重要。获取生物标志物的样本最常见的为血液，尽管痰、尿液等样本中也可能
15、含有有用的生物标记物13。但由于慢性阻塞性肺疾病患者病史较长，气道以及尿道经常存在细菌，干扰检验准确性，易造成假阳性结果14。其次，痰、尿液等样本对COPD患者的敏感性有限15。此外，血液样本获取相对简捷，在一定程度上可减少外界因素干扰，同时因为AECOPD大多数基于呼吸道出现感染而发生的，临床上寻找与AECOPD相关的常见血炎症标志物成为重点6。2.1降钙素原（Procalcitonin，PCT）PCT作为降钙素的前体，具有116个氨基酸糖蛋白，正常情况下在甲状腺滤泡旁细胞中由前体物质经转化酶分解生成的，稳定性好16。当发生细菌感染时，细菌作为抗原刺激单核细胞释放内毒素、肿瘤坏死因子及白介素
16、-6等细胞因子，进而诱导单核细胞与薄壁细胞（脂肪细胞）黏附，使脂肪细胞合成释放PCT。当发生急性感染时，PCT水平显著升高，其动力学速度快于超敏C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和血沉（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）16，因此降钙素本质是一种急性期蛋白。PCT在细菌感染中升高，而出现病毒感染等其他炎症条件下PCT不会出 2412023 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址：http：/现升高17。因此，降钙素原是一种很有价值的生物标记物，目前用于不同环境下的细菌感染诊断18。COPD 患者通常在出现呼吸道感染时发生急性加重19，其中细菌占40%60%，病毒占30%左右，非典型细菌占 5%10%，PCT 在区分由细菌引起的AECOPD 和其他病因引起的 AECOPD 方面意义重大20。目前，有研究表明，PCT可用于细菌性与非细菌性 AECOPD 的鉴别及早期识别 AECOPD 患者病因21。2006年常春等22分别对COPD稳定期及急性加重期患者进行PCT检测，发现当PCT的临界点为0.155 g L-1，诊断AECOPD患
