1、农药及黄曲霉毒素的测定及平安处置,天津市药品检验所 王杰,第一页，共八十页。,药典情况,?中国药典?2005年版一部相关增修订内容附录IX Q“农药残留量测定法有机氯类农药残留量测定法 保存有机磷类农药残留量测定法 新增拟除虫菊酯类农药残留量测定法 新增,第二页，共八十页。,药典附录农药残留量测定法,一、有机氯类农药残留量测定二、有机磷类农药残留量测定三、拟除虫菊酯类农药残留量测定,第三页，共八十页。,各国药典的比较,检测指标中国药典：24个单体欧洲药典：70种，约110个单体WHO：40余种韩国药典公示：42种检测方法中国：气相色谱，专属性检测器国外：气相色谱，气质联用,第四页，共八十页。,
2、中华人民共和国国家标准2004年1月1日起执行,有关农残测定法，大局部集中于GB/T5009.1012032003涉及有机氯、有机磷、拟除虫菊酯、氨基甲酸酯等总计近70种农药测定方法以气相色谱为主，采用专属性检测器，但多采用填充柱局部标准内容交叉,第五页，共八十页。,药典与国标农残测定方法比较：均以气相色谱法为主均采用高灵敏度的选择性检测器药典采用毛细管气相色谱法，国标多采用填充柱气相色谱法国标中收录的待测农药种类与品种数量多于药典,第六页，共八十页。,农药残留分析pesticide residue analysis的特点对待测样品中微量农药残留进行定性、定量分析。分析目的物含量低分析目的物类
3、型多，化学结构和化学性质差异很大。样品种类多，基体和干扰成分各异。方法要求准确、快速、灵敏、平安、简便。对样品的前处理和仪器性能要求越来越高。,第七页，共八十页。,-BHC,PCNB,pp-DDE,-BHC,-BHC,-BHC,op-DDT,pp-DDD,pp-DDT,一种红参制品中9种有机氯类农药残留分析,第八页，共八十页。,农残一般分析程序,前处理,仪器分析,预处理,农残分析,提取,净化,浓缩,ECD、FPD、NPD,GC,HPLC,GC/MS,LC/MS,EI、CI,其它,UV、FLD、DAD,样品收集,ESI、APCI,TLC、CE,第九页，共八十页。,第十页，共八十页。,色谱柱的选择
4、 原那么：相似相溶非极性固定液极性固定液农残分析：中、低极性色谱柱最常用，DB-5,第十一页，共八十页。,检测器：电子捕获检测器ECD 只对具有电负性的物质有响应，检测灵敏度可达110-14g/ml，对卤素灵敏度按FClBrI顺序依次增高。防止空气混入，影响稳定性载气及尾吹气纯度要求高操作温度25030063Ni为管制的放射源在含有卤素的有机氯类、拟除虫菊酯类农药残留分析中获得广泛的应用。,第十二页，共八十页。,香港中成药注册农残检测任务,检测指标：HCB、-BHC、-BHC、-BHC、-BHC、七氯、PCNB、五氯苯胺、MPCPS、艾试剂、氧化氯丹、环氧七氯、反式氯丹、顺式氯丹、狄试剂、异狄
5、试剂、pp-DDE、op-DDT、pp-DDD、pp-DDT样品提取与净化 醋酸乙酯提取，无水硫酸钠脱水后，过弗罗里硅土小柱，用乙醚正己烷(15:85)洗脱。对照品标准曲线 0.8500ng/ml色谱条件 测定柱OV-1701,验证柱DB-5回收率 86.3119.0，RSD7.428.03水平，n=9),第十三页，共八十页。,拟除虫菊酯类农药残留量测定法,拟除虫菊酯类杀虫剂 仿天然除虫菊素合成的化学杀虫剂，具有天然 除虫菊素的高杀虫活性和易自然降解的特点，广泛用于农作物害虫和卫生害虫的防治。,第十四页，共八十页。,结构特点：含卤素分子量较大结构不稳定，易分解存在异构体,第十五页，共八十页。,
6、分析条件GC-ECD色谱柱：SE-54或者DB-5,第十六页，共八十页。,GCECD测定三种菊酯,线性范围：1、10、50、200ng/ml相关系数均0.995氯氰菊酯、氰戊菊酯、溴氰菊酯,第十七页，共八十页。,拟除虫菊酯农药检测上：混合对照品 下：丹参样品混合对照品,第十八页，共八十页。,分别以具体农药为例，对其各个方面进行介绍首先以有机氯农药滴滴涕为例：中文名称：滴滴涕p,p-DDT。英文名称：2,2-bis(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane；p,p-DDT。别名：2,2-双(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷。分子式：C14H9Cl5。分子量：3
7、54.5。危险标记：14(有毒品)。,第十九页，共八十页。,理化性质,主要成分：乳剂、可湿性粉剂、粉剂和气溶胶。外观与性状：白色或淡黄色粉末。熔点()：107109。沸点()：260。稳定性和反响活性：DDT化学性质稳定，在常温下不分解。对酸稳定，强碱及含铁溶液易促进其分解。当温度高于熔点时，特别是有催化剂或光的情况下，p,p-DDT经脱氯化氢可形成DDE。,第二十页，共八十页。,理化性质,危险特性：遇明火、高热可燃。其粉体与空气可形成爆炸性混合物,当到达一定浓度时遇火星会发生爆炸。受高热分解放出有毒的气体。溶解性：DDT在水中极不易溶解，在有机溶剂中的溶解情况如下(g/100 ml)：苯为1
8、06，环己酮为100，氯仿为96，石油溶剂为410，乙醇为1.5。,第二十一页，共八十页。,应急防护,皮肤接触：用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。眼睛接触：拉开眼睑，用流动清水冲洗15 min。就医。吸入：脱离现场至空气新鲜处。就医。食入：误服者，饮适量温水，催吐。就医。呼吸系统防护：生产操作或农业使用时，必须佩戴防毒口罩。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学平安防护眼镜。身体防护：穿相应的防护服。,第二十二页，共八十页。,应急防护,手防护：戴防护手套。其他防护：工作现场禁止吸烟、进食入饮水。工作后，淋浴更衣。工作服不要带到非作业场所，单独存放被毒物污染的衣服，洗后再用。注
9、意个人清洁卫生。,第二十三页，共八十页。,应急处理,泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，防止扬尘，收集于枯燥净洁有盖的容器中，转移到平安场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。灭火方法：抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉。,第二十四页，共八十页。,操作本卷须知,操作的管理：密闭操作，提供充分的局部排风。防止粉尘释放到空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴防尘面具全面罩，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种
10、、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止产生粉尘。防止与氧化剂、碱类接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。,第二十五页，共八十页。,废弃物的处置,废弃的管理：建议用燃烧法处置。在能利用的地方重复使用容器或在规定场所掩埋。,第二十六页，共八十页。,毒理学,急性毒性：150 mg/kg，1次，婴儿经口，发现的最低致死剂量；LD50:113 mg/kg，大鼠经口；135 mg/kg，小鼠经口；2500 mg/kg，大鼠经皮；300 mg/kg，兔经皮；35 mg/kg，两栖动物经皮下。,第二十七页，共八十页。,毒理学,亚急性和慢性毒性：41
11、80 mg/kgd，狗经口，39 49个月内，全部死亡。2140 mg/kgd，狗经口，3949个月内，25%死亡。4180 mg/kgd，猴经口，70天内，全部死亡。代谢：滴滴涕DDT,第二十八页，共八十页。,代谢,以苯为原料合成的氯代苯类，经皮吸收进入人体后，随血液分布至全身。滴滴涕极易在人体和动物体的脂肪中蓄积，反复给药后，DDT在脂肪组织中的蓄积最初很大，以后逐渐有所减慢，一直到达一种稳定的浓度。在人体内DDT转化成DDE相对较为缓慢，3年间转化成DDE的DDT还不到20%。DDE从体内排放尤为缓慢，生物半减期约需8年。代谢分解后主要经肾脏排出，少量经粪、乳汁和呼吸道排出，而且能经胎盘
12、传给胎儿。,第二十九页，共八十页。,残留和蓄积,残留和蓄积：DDT有较高的稳定性和持久性，用药6个月后的农田里，仍可检测到DDT的蒸发。DDT污染普及世界各地。从漂移1000 km 远的灰尘和从南极溶化的雪水中仍可检测到微量的DDT。地表水中DDT的浓度与雨水和土壤中DDT含量水平有关。在未施撒DDT的土壤中发现的DDT浓度为0.100.90 mg/kg，只比施撒DDT 10年或10年以上的耕地土壤中的浓度(0.752.03 mg/kg)稍低。,第三十页，共八十页。,致癌性研究,致癌性：1120 mg/kgd，小鼠经口，2年，肝肿瘤危险性提高4.4倍。0.160.31 mg/kgd，小鼠经口，
13、2代，雄性肝肿瘤危险性增加2倍，雌性中未变。用DDT、DDE和DDD在小鼠中(在大鼠中也有可能)诱发出了肝肿瘤，但是关于这些肿瘤的意义尚存在着不同意见。根据目前现有的资料，还没有证据确证DDT对人类有致癌作用。,第三十一页，共八十页。,有机磷农药,乐果乐戈；O,O-二甲基-S-(N-甲基氨基甲酰甲基)二硫代磷酸酯 分子式：C5H12NO3PS2。分子量：229.12。危险标记：14(有毒品)。,第三十二页，共八十页。,理化性质,外观与性状：无色结晶，具有樟脑气味，工业品通常是浅黄棕色的乳剂。熔点()：5152。沸点()：86/1.3 Pa。相对密度(水=1)：1.28。稳定性和反响活性：在水溶
14、液中稳定，但遇碱液时容易水解，加热转化为甲硫基异构体。对日光稳定。,第三十三页，共八十页。,理化性质,危险特性：遇明火、高热可燃。受热分解，放出磷、硫的氧化物等毒性气体。与强氧化剂接触可发生化学反响。溶解性：微溶于水，可溶于大多数有机溶剂，如醇类、酮类、醚类、酯类、苯、甲苯等。,第三十四页，共八十页。,应急处置,皮肤接触：立即脱去被污染的衣着，用肥皂水及流动清水彻底冲洗污染的皮肤、头发、指甲等。就医。眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给予输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。,第三十五页，共八十页。,应急处置,食
15、入：饮足量温水，催吐。用清水或25碳酸氢钠溶液洗胃。就医。呼吸系统防护：生产操作或农业使用时，佩戴自吸过滤式防尘口罩或自吸过滤式防毒面具半面罩。紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。眼睛防护：戴平安防护眼镜。身体防护：穿聚乙烯防毒服。手防护：戴氯丁橡胶手套,第三十六页，共八十页。,其他防护,其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作完毕，淋浴更衣。单独存放被毒物污染的衣服，洗后备用。注意个人清洁卫生。泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。小量泄漏：用砂土或其他不燃材料吸附或吸收。收集运至废物处理场所处置。大量泄
16、漏：收集回收或运至废物处理场所处置。有害燃烧产物：一氧化碳、氧化硫、氧化氮、氧化磷。灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：抗溶性泡沫、干粉、砂土。,第三十七页，共八十页。,操作本卷须知,密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴平安防护眼镜，穿聚乙烯防毒服，戴氯丁橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止产生粉尘。防止与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。,第三十八页，共八十页。,毒性,急性毒性：LD50：180336 mg/kg(大鼠经口)；人经口30 mg/kg，致死剂量。乐果经皮吸收缓慢，大鼠24 h涂布的经皮LD50为7001150 mg/kg。亚急性和慢性毒性：人经口进入本品2.5 mg/d(相当于0.04 mg/kg)，经4周未出现中毒病症。,第三十九页，共八十页。,中毒机理,吸收后一局部本品被氧化成抑制胆碱酯酶活性能力更强的氧化乐果，抑制体内胆碱酯酶活性，
