1、可携带放射粒子食道支架,第一页，共五十二页。,工程背景：我国是食道癌高发区,发生率：中国的年新增病例占全球50死亡率:排恶性肿瘤中国第四，全球第六,Enzinger PC,et al.N Engl J Med 2003;349:2241-2252He J,et al.N Engl J Med 2005;353:1124-34Parkin DM,et al.Eur.J Cancer 2001;37:S4-66,Esophageal Cancer in China,第二页，共五十二页。,工程背景：传统的治疗方式,标准的综合治疗方案为：一：对因治疗手术：0、I、II期；放化疗：期；化学治疗、中医治疗
2、、免疫治疗：期；,第三页，共五十二页。,工程背景：传统的治疗方式,二：对症治疗全身支持，免疫调节，缓解梗阻，提高生活质量等；支架治疗对于晚期失去手术时机的食道癌患者以及术后再狭窄的患者起到提高生活质量的目的。,第四页，共五十二页。,工程背景：治疗方式的结合,缓解梗阻的同时对肿瘤部位进行放疗？！粒子+支架？！,第五页，共五十二页。,南京微创医学科技有限责任公司,东南大学介入放射研究所,东南大学影像科学与技术实验室,参与工程的单位与分工,负责食道同位素支架的设计和制作,包括放射粒子装填系统的设计和制作,参与支架的设计;负责动物实验;负责临床试验,负责同位素支架治疗计化系统的研制,第六页，共五十二页
3、。,一、技术创新性,国内外首次研制设计可携带125I粒子食道支架及释放系统；首次将食道支架的腔道重建作用与125I粒子的内放疗作用结合起来。,第七页，共五十二页。,运用创新：125I粒子+食道支架,实用新型专利号：ZL.03221951.2创造专利申请号：200710024797.9创造人：南京微创公司、滕皋军，郭金和等,+,=,第八页，共五十二页。,产品,第九页，共五十二页。,二、市场,目标市场：本工程产品的目标人群是失去手术时机的晚期食道癌患者和手术后复发的病人。我国年增食道癌患者近20万人，其中约有3万人需要接受支架介入治疗。竞争优势：普通食道支架仅仅是一种改善病人生存质量的姑息治疗手段
4、，结合125I放疗 粒子后就成为一种积极的治疗手段，具有抑制肿瘤的作用，有望替代大局部普通支架。,第十页，共五十二页。,三、影响力,为临床提供新的手段：本产品对晚期食道癌的治疗提供了一种新的方法。可扩大运用范围：本工程还可以延伸到气管、胆道、肠道支架。可带动行业升级：如果能普及剂量计算方法并解决快速装填问题，将带动支架行业向具有治疗作用的支架转型。,第十一页，共五十二页。,四、产品的有效性和平安性回忆,产品的平安性；产品的有效性；产品的临床应用反响；,第十二页，共五十二页。,236 wks,Histopathology：食道、肺、气管、主动脉大体病理光镜H.E.电镜形态学变化量化：增生厚度,G
5、I,CT,ECT,Follow-up,A,B,C,D,1、平安性确认：动物实验,动物实验方案,第十三页，共五十二页。,动物实验：大体病理,术后2周,术后8周,术后4周,术后8周,Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志 2006;40:550-555,第十四页，共五十二页。,表1 实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化mm，xsgroup number 2 weeks 4 weeks 8 weeks 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径A组0.3 3 1.70.2 7.80.3 1.90.3 6.70.2 4.20.3 5.70.2B
6、组0.6 3 1.80.2 7.60.3 1.90.2 6.50.2 4.30.3 5.60.3C组0.9 3 1.80.2 7.80.2 2.00.1 6.70.3 4.50.3 5.60.3D组(contr)3 1.70.1 7.70.3 1.60.1 6.70.2 3.10.1 5.60.2,:Thickness of esophageal wall at 8-week:F=19.582,P0.05,动物实验：大体病理,Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志 2006;40:550-555,第十五页，共五十二页。,125I粒子支架植入后毗邻组织：
7、光学显微镜观察,Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志 2006;40:550-555,肺，8wks HEx100,气管,8wks HEx100,胸主A,8Wks HEx100,食道,8wks,HEx100,第十六页，共五十二页。,肺泡II型上皮细胞稀疏、脱落，C组,8W,气管黏膜上皮纤毛，A组,8w,食管壁上皮桥粒张力丝,C组,8W,食管黏膜下浸润炎，C组,8w,肺间隔cap充血,B组,8W,气管黏膜上皮胞浆空泡,C组,8W,Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志 2006;40:550-555,125I粒子
8、支架植入后毗邻组织：电镜观察,第十七页，共五十二页。,内照射支架的影像检查支架平片支架CT扫描食道造影,动物实验：影像,Guo JH,Teng GJ,et al.Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-361郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2006;40:550-555,第十八页，共五十二页。,动物实验：食道及周围组织吸收剂量,表2 距离放射源不同距离组织吸收剂量与放射源剂量及衰变时间关系组别 mCi 10mm处不同时间吸收剂量Gy 20mm处不同时间吸收剂量Gy 2周剂量 4周剂量 8周剂量 2周剂量 4周剂量 8周剂量A组0.3 1.72 3.17 5.40 0.2
9、2 0.40 0.67B组0.6 3.44 6.33 10.80 0.43 0.79 1.35 C组0.9 5.17 9.50 16.20 0.65 1.19 2.02,实验兔组织吸收剂量计算方法D=34.6iiC0Teff1-e-0.693/Tefft radD=34.60.0087402C0Teff1-e-0.693/Tefft radC0为t0时组织内核素的浓度Ci/g，用单个125I种子源的活度除以测量点为半径的组织质量，组织质量等于以测量点为半径的球体体积再乘以组织的密度查表密度为1.2g/cm3，所得C0单位为Ci/g或mCi/kg；,Eur.J Radiol,2006;2007;
10、61:356-361中华放射学杂志 2006;40:550-555,第十九页，共五十二页。,食道内照射支架对食道周围正常组织的损伤评价:肺、气管及大血管肉眼及光镜观察结果同对照组无明显区别，而仅在用高活度粒子0.6、0.9mCi 时表现为超微结构水平上的轻度损伤。,食道内照射支架对正常食道组织的损伤评价24周：实验组及对照组食道管壁平滑肌层变化不明显、粘膜增生；8周：实验组粒子附近食道管壁增厚，但与粒子的活度无明显关系。,总体评价：食道内照射支架对食道及周围正常组织的损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行。,平安性研究(动物实验)：结论,Eur.J Radiol,2006;2007;61:356-
11、361中华放射学杂志 2006;40:550-555,第二十页，共五十二页。,临床试验60例，男女不限，30例/组,A组同位素支架,B组对照组，普通支架,并发症,吞咽困难Stooler分级,影像学疗效评估,生存时间,ECT检测粒子分布,2、平安性、有效性确认：临床试验,临床实验方案,第二十一页，共五十二页。,粒子剂量计算,治疗方案系统TPS系统传统的Halaris公式 病灶的(长+宽+高)53 mcimci每颗粒子mci数=术中所需粒子数,第二十二页，共五十二页。,临床试验：患者根本情况,Student t Test for age,and Fishers Exact Test for res
12、t items.,Radiology 2022；247：574-581,中华放射学杂志 2007;41:1120-1123,入组患者术前的根本情况 年龄 性别 吞咽困难 病理类型 狭窄部位 转移 XSD 男 女 级 级 腺癌 鳞癌 上 中 下 有 无 不明实验组 72.198.71 19 8 21 6 5 22 4 16 7 5 13 9(27例)对照组 69.548.68 20 6 23 3 6 20 3 14 9 4 14 8(26例),P值 0.2732*0.7570 0.4672 0.7445 0.7971 1.0000,第二十三页，共五十二页。,并发症/副反响 发 烧 胸痛 食管瘘形
13、成 肺炎 出血 移位 再狭窄对照组 3 7 0 2 7 3 6(26例)实验组 1 8 1 1 9 2 8(27例)P值 0.3507 1.0000 1.0000 0.6104 0.7664 0.6687 0.7570,临床试验结果：并发症/副反响,Radiology 2022；247：574-581,中华放射学杂志 2007;41:1120-1123,第二十四页，共五十二页。,再狭窄发生时间比较 平均时间(mos)中位时间(min,max)实验组 4.752.55 4.5(2,8)(8例)对照组 2.000.63 2.0(1,3)(6例),T=28.00,p=0.0437，Wilcoxon秩
14、和检验,临床试验结果：再狭窄,Radiology 2022；247：574581中华放射学杂志 2007;41:1120-1123,第二十五页，共五十二页。,临床试验结果:无放射性泄漏,术后3 M,术后12h,郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617,第二十六页，共五十二页。,临床试验结果:无粒子脱落,郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617,第二十七页，共五十二页。,临床试验结果:狭窄消除,Mar 13,200
15、3,郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617,第二十八页，共五十二页。,临床试验结果:肿瘤抑制,Mar 14,2003,Aug 14,2003,May 12,2003,Aug 14,2003,郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617,第二十九页，共五十二页。,临床试验结果:肿瘤抑制,支架术后第2天,支架术后3m,支架术前活检查,术后3m活检,郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2004；38：916-920郭金和
16、，滕皋军，等.介入放射学杂志 2005;14:613-617,鳞状细胞癌,纤维及肉芽增生，血管扩张,第三十页，共五十二页。,吞咽困难缓解指数随访结果,临床试验结果：疗效随机对照,实验组:中位生存期7个月,95%CI:5.0，10.0 平均生存期8.3个月,95%CI:6.3585，10.2123对照组:中位生存期4个月,95%CI:2.0，4.0 平均生存期3.5个月,95%CI：2.7160，4.1644)P0.01,累计生存时间随访结果,Radiology 2022；247：574-581,中华放射学杂志 2007;41:1120-1123,第三十一页，共五十二页。,临床试验总结,内照射支架对食管周围正常组织损伤轻微，利用内照射支架治疗晚期食管癌是平安的；食管内照射支架能有效抑制局部肿瘤生长，能有效缓解晚期食管癌患者的吞咽困难病症、延长患者的生存期；,第三十二页，共五十二页。,注册时提供的临床研究报告汇总表：,第三十三页，共五十二页。,3、型式试验：支架对粒子射线屏蔽30%-35%,装填管会屏蔽掉35%的射线经国家药监局北京医疗器械质量监督检测中心测试，125I装入装填管后放射强度
