1、传出神经系统药理概论,第五章,Outline of efferent nervous system pharmacology,第一页，共一百零八页。,掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的根本作用原理与分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。,大纲要求,第二页，共一百零八页。,第一节 概述,问题1：神经系统在解剖中是如何分类的？传出神经系统属于哪一局部？,第三页，共一百零八页。,神经的解剖学分类,植物神经系统,传入神经,传出神经,交感神经,副交感神经,自主神经系统,运动神经系统,周围神经,中枢神经,内脏神经系统
2、,第四页，共一百零八页。,自主神经,运动神经,问题2：自主神经与运动神经径路结构有何不同？,第五页，共一百零八页。,第二节 传出神经系统的递质和受体,自主神经,运动神经,问题3：神经节与神经效应器衔接处结构有何特征？,传出神经系统的递质传出神经突触的超微结构,第六页，共一百零八页。,突触(synapse)结构示意图,问题4：信息是如何经突触传递的？,第七页，共一百零八页。,乙酰胆碱acetylcholine，ACh去甲肾上腺素noradrenaline，NA其他DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等,问题5：传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？,第八页，共一百零八页。,问题6：传出神
3、经系统假设按释放的递质不同又该如何分类？,问题7：两种分类之间又有什么关系？,第九页，共一百零八页。,传出神经分类模式图,2.传出神经系统的分类,一解剖学分类：交感神经 副交感神经 运动神经,自主神经,二按递质分类：胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 NANC能神经,第十页，共一百零八页。,囊泡vesicle,膨体varicosity,交感神经,传出神经递质的生物合成和贮存,运动神经,第十一页，共一百零八页。,胆碱能神经递质的生物合成、贮存,第十二页，共一百零八页。,肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存,第十三页，共一百零八页。,神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜
4、融合 递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,与突触后膜受体结合生物效应与突触前膜受体结合调节递质释放,Ca2+,(胞裂外排),(量子化释放),传出神经递质的释放,第十四页，共一百零八页。,传出神经递质的消除,Ach的消除,第十五页，共一百零八页。,NA作用的消除uptake1:储存型75%90%uptake2:代谢型其它:,传出神经递质的消除,第十六页，共一百零八页。,1,小 结,第十七页，共一百零八页。,2,小 结,第十八页，共一百零八页。,二、传出神经系统的受体()、传出神经系统受体的命名,问题7：根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？,乙酰胆碱受体(acety
5、lcholine receptor)肾上腺素受体(adrenoceptor),第十九页，共一百零八页。,(二)传出神经系统受体亚型 1、乙酰胆碱受体 M受体(毒蕈碱样受体，Muscarine receptor：M1-M5 N受体(烟碱样受体，Nicotine receptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、肾上腺素受体 受体：1(1A、1B、1D)和2(2A、2B、2C)受体(1、2、3),第二十页，共一百零八页。,M1,M2,M3,M4,M5,受体,分布,效应,CNS、胃壁细胞自主神经节,心脏神经末梢突触前膜CNS,腺体、血管内皮平滑肌,外分泌腺、平滑肌、CNS,CNS,中枢兴奋、胃酸分泌
6、胃肠活动增强,负性作用突触前负反响抑制神经抑制,腺体分泌增加、平滑肌收缩血管扩张NO引起,胆碱能神经受体的分布及效应,第二十一页，共一百零八页。,NM,NN,受体,分布,效应,神经肌肉接头,自主神经节肾上腺髓质,骨骼肌收缩,节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经会同时兴奋。髓质细胞去极化,胆碱能神经受体的分布及效应,？,第二十二页，共一百零八页。,受体,分布,效应,1,2,血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心,胰岛细胞血小板突触前膜血管平滑肌,减少胰岛素分泌聚集减少NE分泌负反响收缩,收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常,肾上腺素受体的分布及效应,第二十三页，共一百零八页
7、。,受体,分布,效应,1,2,心肾球旁细胞,平滑肌血管，支气管，胃肠道尿道骨骼肌肝突触前膜,松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生,正性作用增加肾素分泌,3,脂肪组织,脂肪分解,正反响增加NE分泌,肾上腺素受体的分布及效应,第二十四页，共一百零八页。,1.传出神经系统药物的作用方式 1 直接作用于受体 2 影响递质 影响递质的生物合成 如甲酪氨酸影响递质的释放 如麻黄素影响递质的转运和贮存 如利舍平影响递质的的生物转化 如新斯的明,第四节 传出神经系统药物根本作用及其分类,第二十五页，共一百零八页。,第二十六页，共一百零八页。,第二十七页，共一百零八页。,1传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据
8、释放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、受体的分布及冲动时的效应？,复习题：,第二十八页，共一百零八页。,第 六 章 胆碱受体冲动药,Cholinoceptor Agonists,第二十九页，共一百零八页。,掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反响；了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原那么。,大纲要求,第三十页，共一百零八页。,一、胆碱受体冲动药分类：1、M、N胆碱受体冲动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱 2、M胆碱受体冲动药：如毛果芸香碱 3、N胆碱受体冲动药：如烟碱,
9、第三十一页，共一百零八页。,第一节 M、N胆碱受体冲动药,是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。外源性ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。-药理学研究的工具药。,乙酰胆碱acetylcholine,ACh,第三十二页，共一百零八页。,乙酰胆碱不仅是传出外周神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统大脑内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。,第三十三页，共一百零八页。,在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。不仅在人体、动物体内
10、神经细胞中存在，在植物非神经细胞中也发现乙酰胆碱的存在。1914年，Ewins 在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。,第三十四页，共一百零八页。,【药理作用】ACh可直接冲动M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。小剂量主要冲动M受体，产生M样作用;大剂量冲动M、N受体产生M、N样作用。1、M(毒蕈碱)样作用:？静脉注射小剂量ACh即可冲动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。,第三十五页，共一百零八页。,1).心血管系统？,血管扩张作用全身血管扩张，血压短暂下降，伴
11、反射性心率加快。机 制：冲动血管内皮细胞M受体 NO释放 舒张血管；冲动交感神经末梢突触前膜M受体AD能神经末梢NA释放 血管扩张,第三十六页，共一百零八页。,A：血管内皮完整,图6-1 乙酰胆碱扩张血管收缩(去甲肾上腺素引起的)作用依赖于血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，那么ACh的扩张血管作用消失(B),B：血管内皮受损,第三十七页，共一百零八页。,心脏抑制作用a.减慢心率负性频率 ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延 复级化电流增加动作电位达阈值的时程延长心率减慢 b.减慢房室结和普肯野纤维传导负性传导c.减弱心肌收缩力负性肌力d.缩短心房不应期,第三十八页，共一百零八页。,乙酰胆碱
12、对猫血压的影响A.小剂量(2g)ACh引起血压下降；B.大剂量50 g ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓图中未标出；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量ACh，对血压无影响；,第三十九页，共一百零八页。,2).胃肠道 胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，严重时可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等病症。3).泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。,第四十页，共一百零八页。,4).其它支气管 支气管平滑肌兴奋。腺体 受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。眼 瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小，眼压降低；睫状肌收缩，调
13、节痉挛。,第四十一页，共一百零八页。,1).兴奋NnN1受体受体？,2、N(烟碱)样作用：大剂量,第四十二页，共一百零八页。,a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体、窦房结是以胆碱能神经占优势。b.心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。所以，在大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心率减慢，心肌收缩加强和小血管收缩。,第四十三页，共一百零八页。,在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应那么更为复杂。2).兴奋NmN2受体受体?,骨骼肌收缩,3、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。,第四十四页，共一百零八页。,【药理作用】选择性的冲动M胆碱受体
14、，对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用。,毛果芸香碱(匹鲁卡品,Pilocarpine),第二节 M胆碱受体冲动药,第四十五页，共一百零八页。,患者，女，53岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，病症轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力0.6，右眼1.4；左眼睫状肌充血(+)；瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼
15、16mmHg；前房镜检左眼窄3度，右眼根本正常。,病例分析,第四十六页，共一百零八页。,问题：该患者使用毛果芸香碱滴眼后病症为何能缓解？4小时后患者出现全身不适、流流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？,第四十七页，共一百零八页。,1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,第四十八页，共一百零八页。,(2)降低眼内压,晶状体,睫状肌,后房,前房,巩膜静脉窦,问题：房水是怎样产生的？,第四十九页，共一百零八页。,(3)调节痉挛,调节于视近物清楚,睫状体收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,问题：何为眼调节作用？,第五十页，共一百
16、零八页。,2.对腺体作用 分泌增加，汗腺和唾液腺尤为明显。3.平滑肌 兴奋肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都增加；支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌的兴奋性增加。,第五十一页，共一百零八页。,【临床应用】1.青光眼首选 特点：作用快、温和、短暂。刺激性小，渗透性好。,青光眼：眼科常见病。特征：进行性视神经乳头凹陷及视力减退，伴眼内压增高病症，严重可致失明。,第五十二页，共一百零八页。,闭角型(充血性青光眼)：由前房角狭窄引起眼内压增高，如急性或慢性充血性青光眼。,开角型(单纯性青光眼)：由于小梁网及巩膜静脉窦发生变性 或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。,青光眼分类：,第五十三页，共一百零八页。,闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。,毛果芸香碱等药物治疗：,第五十四页，共一百零八页。,2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.阿托品中毒及口腔枯燥,第五十五页，共一百零八页。,【不良反响】眼科局部用药无明显
