1、第十一章 内分泌,第一节 概述(i sh),激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质(wzh)，经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。,一、激素(j s)作用方式远距分泌,旁分泌,自分泌,神经分泌,第一页，共三十三页。,（二）激素的分类(fn li)1.含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素,胺类激素(j s)：肾上腺素，甲状腺素,作用机制(jzh)第二信使学说,第二页，共三十三页。,2.类固醇激素(j s)肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素,作用机制基因(jyn)表达学说,第三页，共三十三页。,下丘脑-垂体功能单位：下丘脑-腺垂体系统：促垂体区小
2、细胞肽能神经元分泌下丘脑调节(tioji)肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。下丘脑-神经垂体系统：下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成ADH和催产素，经下丘脑-垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。,第二节 下丘脑和垂体(chut)的内分泌,第四页，共三十三页。,1.TRH（促甲状腺激素(j s)释放激素(j s)）,TRH,腺垂体促甲状腺激素(j s)（TSH)释放,催乳素的释放(shfng),2.GnRH（促性腺激素释放激素）,GnRH,促进腺垂体合成释放促性腺激素,LH（黄体生成素）,FSH（促卵泡激素）,一、下丘脑调节肽：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下
3、丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。,第五页，共三十三页。,4.GHRIH(生长抑素，生长素释放(shfng)抑制激素),抑制腺垂体生长素（GH)的基础(jch)分泌，也抑制腺垂体对多种刺激的生长素分泌反应。,5.GHRH(生长素释放(shfng)激素),GHRH 是GH分泌的经常性调节者。GHRH呈脉冲式释放，腺垂体的GH释放也呈脉冲式。,3.CRH(促肾上腺皮质激素释放激素),促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素(ACTH),第六页，共三十三页。,8.MIF(促黑素细胞激素抑制(yzh)因子)抑制腺垂体促黑素细
4、胞激素(MSH)的释放,9.MRF(促黑素细胞激素释放因子(ynz)促进腺垂体促黑素细胞激素(MSH)的释放,6.PIF(催乳素释放抑制(yzh)因子)抑制腺垂体 PRL(催乳素)的释放,7.PRF(催乳素释放因子)促进腺垂体 PRL 的释放,第七页，共三十三页。,二、腺垂体激素(j s),腺垂体是体内最重要的内分泌腺1.分泌(fnm)几种促激素,再通过靶腺发挥作用.,下丘脑 TRH,腺垂体 TSH,甲状腺,下丘脑 CRT,腺垂体 ACTH,肾上腺皮质(pzh),下丘脑 GnRH,腺垂体 LH,FSH,性腺,2.分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素,第八页，共三十三页。,（一）生长激素(shn
5、chn j s)（GH）,（1）促进生长:是生长的(骨,肌肉和内脏)关键因素.幼年(yunin)时缺乏侏儒症;幼年(yunin)时过多巨人症 成年时过多肢端肥大症和内脏巨大.,（2）促进代谢:组织的蛋白合成增加,促进脂肪分解氧化功能,减少葡萄糖消耗，升高血糖。（GH过多引起垂体(chut)性糖尿）使代谢维持“年轻”状态,能量来源由糖转向脂肪,由191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。GH具有种属特异性，仅猴的GH可用于人类。1.生长激素的生理作用,第九页，共三十三页。,3.生长素的调节(tioji)下丘脑对GH的作用：受生长素释放激素（GHRH）和 生长抑素(GHRIH)的双重调节，G
6、HRH占优势。(2)反馈调节:GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节。IGF-I也可抑制GH的分泌。,生长激素介质(胰岛素样生长因子 IGF)生长素诱导作用(zuyng)下肝脏产生：IGF-I 和IGF-II；IGF-I介导 促软骨生长;IGF-II与胎儿生长发育有关；肌肉,肾,心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用.,生长激素的作用机制 GH与受体结合(jih)，通过酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途径介导靶细胞的生物效应。,第十页，共三十三页。,（3）其他调节机制 性别：影响GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；睡眠的影响:深睡一小时出现(chxin)高峰,与慢波睡眠一致.代谢因素:血糖 下丘
7、脑释放GHRH 生长素分泌 氨基酸 生长素分泌，脂肪酸 时生长素分泌 激素作用：运动,应激刺激,性激素都能促进生长素分泌,第十一页，共三十三页。,血糖下降(xijing)应激刺激 慢波睡眠,GHRH GHRIH,腺垂体,IGF,甲状腺激素(j s)雌激素雄激素,下丘脑,GH,第十二页，共三十三页。,第三节 甲状腺的分泌主要(zhyo)为甲状腺素:T4(四碘甲腺原氨酸)T3(三碘甲腺原氨酸)人摄入100-200 g/天碘,1/3进入甲状腺,甲状腺含碘量 800 g,占全身(qun shn)总量的 90%,一、甲状腺激素合成(hchng)过程,第一步:甲状腺腺泡聚碘.为主动过程.根据摄取放射性碘能
8、力可检查甲状腺机能.,第二步:碘的活化.需过氧化酶的参与.,第三步:酪氨酸碘化与甲状腺素合成.甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中3%为酪氨酸,其中10%残基可被1-4个碘原子碘化.碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻断T3、T4的合成,治疗甲亢.,第十三页，共三十三页。,二、甲状腺的生物学作用(zuyng)(一)对代谢的影响1.产热效应:提高组织耗氧率,增加产热(有组织特异性),甲状腺功能(gngnng)亢进时,甲状腺功能(gngnng)低下时,产热，喜凉怕热,产热，喜热怕寒,2.对三大物质 代谢的影响:,糖促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利
9、用.甲亢时,血糖常升高，出现尿糖.,脂肪 加速胆固醇合成,同时增加肝脏胆固 醇的降解.但降解 合成.甲亢时血胆固醇低于正常.,产热效应与Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。,第十四页，共三十三页。,蛋白质 促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少(jinsho)表现为正氮平衡。T3,T4不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。T3,T4过多时蛋白分解,尿氮增加,负氮平衡,第十五页，共三十三页。,(二)对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应(gngyng)等均有赖于T3、T4。先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生3-4月后出现 呆小症（克汀病）。,(三)
10、对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人(chng rn)神经系统，表现为兴奋中枢神经系统.甲亢时,注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等;甲减时，记忆力衰退，行动迟缓，思睡等。,(四)其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重(ynzhng)可致心力衰减。,第十六页，共三十三页。,第十七页，共三十三页。,三、甲状腺激素(j s)分泌的调节,(一)下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素.TSH促进甲状腺素的合成与释放:早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放T3和T4;长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。下丘脑释放的TRH通过垂体(chut)门脉系统刺激腺垂体(chu
11、t)释放TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动，释放TRH；应急刺激通过生长抑素，抑制TRH合成和释放。,第十八页，共三十三页。,某些甲状腺机能(jnng)亢进者血中会出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白HTSI(人类刺激甲状腺免疫球蛋白)可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3、T4和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一.,TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过PKA和PKC信号通路(tngl)，促进甲状腺激素合成和释放。,第十九页，共三十三页。,(二)甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离的T3、T4对腺垂体TSH的分泌起到 反馈性调节作用。血中T3、T4浓度升高可
12、刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制(yzh)性蛋白，抑制(yzh)TSH的分泌。是需要几小时的慢作用.血中T3、T4长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱，TSH分泌增加。（地方性甲状腺肿）,(三)甲状腺的自身调节根据碘的供应变化,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素合成和释放的能力.这种能力不受TSH的调控(dio kn),是有限度的缓慢自身调节.血碘浓度增加,T3、T4 合成增加;但过量的碘可产生抗甲状腺效应,即Wolff-Chaikoff效应.,第二十页，共三十三页。,(四)自主神经对甲状腺活动的影响(yngxing)刺激交感神经，甲状腺素增加;胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。,第二十一页，共三
13、十三页。,TSH,T3 T4,应激刺激(cj)寒冷,神经系统(shnjngxtng),GHRH TRH,交感(jio n)副交感,NE,I-,下丘脑,腺垂体,甲状腺,雌激素生长素,皮质激素,第二十二页，共三十三页。,第五节 肾上腺的内分泌,肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作(kn zu)是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的靶腺。,一、肾上腺皮质激素 皮质激素包括(boku):糖皮质激素(网状带)盐皮质激素(球状带)少量性激素(网状带),(一)糖皮质激素 主要为皮质醇,其次(qc)为皮质酮，后者为前者的1/20-1/10。,第二十三页，共三十三页。,(1)对物质代
14、谢的影响:a.血糖,通过糖异生和抗胰岛素作用 b.肌肉蛋白分解,合成,氨基酸进入肝脏 加强糖异生;c.四肢(szh)脂肪分解,腹、面、肩、背部脂肪合成.(柯兴氏综合症),(2)对水盐代谢的影响:降低入球小动脉的阻力，增加(zngji)肾小球滤过率。轻度的保钠排钾,(3)对血液系统的影响(yngxing):使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少.,1.糖皮质激素的生物学作用,第二十四页，共三十三页。,第二十五页，共三十三页。,(4)对循环系统的影响:保持血管对儿茶酚氨的正常反应（允许作用），降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时,血管通透性增加，毛 细血管扩张.(5)
15、在“应激”反应中的作用:应激刺激:引起(ynq)血中ACTH增加、糖皮质激素增高的各种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、创伤、手术、精神紧张。应激反应:应激刺激引起的反应.由垂体-肾上腺皮质参与。交感-肾上腺髓质有关的“应急反应”也参与。(6)其他作用 促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成；皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；,第二十六页，共三十三页。,2.糖皮质激素的分泌调节 下丘脑-腺垂体对肾上腺皮质的调节:分泌促皮质激素释放(shfng)激素(CRH)，通过门脉系统促进腺垂体ACTH分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放(shfng)糖皮质激素。CRH神经元本身受脑内神经递质的调控.
16、ACTH:为39氨基酸的多肽.前23个氨基酸在所有动物中都一样.人工合成23氨基酸的ACTH与39氨基酸的ACTH一样.作用:刺激糖皮质激素分泌,也刺激束状带,网状带的 发育、生长.机制:ACTH+受体 腺甘酸环化酶 cAMP-PK 葡萄糖，胆固醇转运,第二十七页，共三十三页。,胆固醇进入线粒体增加;糖原分解供能和戊糖旁路产生(chnshng)NADPH,有利胆固醇羟化;胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇.,（2）肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节:a.血中糖皮质激素,抑制腺垂体ACTH的合成和释放(shfng),使腺垂体对CRH反应性减弱;b.血中糖皮质激素,抑制下丘脑CRH神经元的分泌(长反馈)；c.腺垂体分泌的ACTH可反馈性的抑制CRH神经元的分泌（短反馈）。,第二十八页，共三十三页。,应激刺激(cj),下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质(pzh),ACTH,CRH,皮质激素,长反馈(fnku),短反馈,超短反馈?,反馈作用在应激性刺激时暂时消失,血中皮质激素,ACTH与糖激素继续升高.,第二十九页，共三十三页。,2.盐皮质激素的调节 肾素-血管紧张素 调节醛固酮 血K+,血钠 应激情
