1、女性生殖(shngzh)内分泌基础,郁琦北京协和医院妇产科,第一页，共六十八页。,内容(nirng),生殖(shngzh)轴月经周期女性一生各期,第二页，共六十八页。,生殖(shngzh)轴,第三页，共六十八页。,下丘脑,促性腺激素释放(shfng)激素(GnRH),垂体(chut),促性腺激素,FSH,LH,孕激素,雌激素,中枢(zhngsh)皮层,生殖内分泌轴,？,第四页，共六十八页。,下丘脑-垂体(chut),下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系下丘脑的一些神经(shnjng)元既能分泌激素（神经(shnjng)激素），又保持典型神经(shnjng)细胞功能能分泌肽类激素的神经分泌细胞
2、称为肽能神经元,第五页，共六十八页。,GnRH,促进腺垂体合成(hchng)与释放促性腺激素下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动,促性腺激素释放(shfng)激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为：（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2,第六页，共六十八页。,FSH、LH,FSH:糖蛋白激素分子量33000 刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌 LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、维持黄体(hungt)功能，促进雌孕激素的分泌,第七页，共六十八页。,FSH
3、的作用(zuyng),早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生长发育激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌参与调节优势(yush)卵泡的选择与进一步发育低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化,第八页，共六十八页。,LH的作用(zuyng),卵泡期：为E2的合成提供底物雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵黄体期：低水平LH支持黄体(hungt)的功能，促使P及E2的合成分泌,第九页，共六十八页。,垂体Gn分泌(fnm)的调控,受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用负反馈绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高补充雌激素后，LH、
4、FSH释放受抑制正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用(zuyng)下，形成血清LH和FSH高峰,第十页，共六十八页。,雌、孕激素的合成(hchng),卵巢在FSH和LH的作用下分泌(fnm)甾体类激素雌激素和孕激素,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟孕烯醇酮,孕酮(yn tn),17-羟孕酮,脱氢表雄酮,雄烯二酮,睾酮,雌二醇,雌酮,5,途径,4,途径,性激素生物合成途径,第十一页，共六十八页。,雌激素合成(hchng)的两种细胞两种促性腺激素学说,由卵巢的卵泡膜细胞(xbo)与颗粒细胞(xbo)在FSH和LH的共同作用下完成。,雌激素合成(hchng),第十二页，共六十八页。,双氢睾酮,睾酮,17
5、雌二醇,17羟孕稀醇酮,17羟孕酮(yn tn),11去氧皮质醇,皮质醇,孕烯醇酮,孕酮(yn tn),11去氧皮质(pzh)酮,皮质酮,醛固酮,类固醇生物合成途径和相关酶,17 羟 化 酶,21羟化酶,11羟化酶,5还原酶,芳香化酶,17、20碳链裂解酶,胆固醇,去氢表雄酮,雌酮,雄稀二酮,第十三页，共六十八页。,雌激素,雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素从青春前期起，卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到20pg左右，启动(qdng)女性生殖器官及第二性征发育在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95,第十四页，共六十八页。,女性一生雌激素水平(shupng)
6、的改变,第十五页，共六十八页。,雌激素,在每个周期中，随着卵泡的发育(fy)，E2产量逐渐增加早卵泡期E2平均为40pg/mL排卵前达到峰值，约300400pg/mL黄体中期200300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵,为维持(wich)生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素,第十六页，共六十八页。,雌激素,育龄(ylng)期每日产生60600 g E2绝经后每日产生1525g E2,第十七页，共六十八页。,雌激素的代谢(dixi),雌激素在血中大部分与性激素结合(jih)球蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离部分仅占13雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，雄激素则起相反的作用,
7、第十八页，共六十八页。,雌激素的代谢(dixi),雌二醇和孕酮主要(zhyo)在肝降解，雌三醇是雌二醇主要(zhyo)代谢产物雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外,第十九页，共六十八页。,雌激素的全身(qun shn)作用,骨骼(gg),大脑(dno),眼睛,牙齿,血管舒缩症状,心脏,乳房,尿道,结肠,皮肤,雌激素受体的表达存在于全身几乎所有组织中，对全身所有系统都有作用,第二十页，共六十八页。,雌激素主要生理(shngl)作用,生殖功能周期性变化，与垂体Gn的正负反馈高浓度非生殖功能性征发育(fy)低浓度雌激素器官生理功能持续性低
8、浓度,第二十一页，共六十八页。,雌激素促进第二性征(d r xn zhn)的发育,促进乳腺发育(fy)使全身脂肪和毛发分布具有女性特征音调较高骨盆宽大，臀部肥厚,第二十二页，共六十八页。,雌激素对子宫(zgng)的作用,增加子宫的血液供应使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性促进子宫内膜的修复(xif)及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生,第二十三页，共六十八页。,子宫颈管腺体黏液(niny)分泌,宫颈(n jn)黏液羊齿结晶,量增多(zn du)水份盐类及糖蛋白增加拉丝度好涂片有羊齿状结晶有利于精子的存活及穿透,第二十四页，共六十八页。,雌激素生理功能,输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使
9、管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积卵巢：雌激素可能(knng)调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用,第二十五页，共六十八页。,雌激素与阴道(yndo)上皮,正常(zhngchng)雌激素水平,雌激素缺乏(quf),第二十六页，共六十八页。,雌激素对泌尿系统(m nio x tn)的生理功能,膀胱及尿道：增加(zngji)黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性增加盆底组织的弹性,第二十七页，共六十八页。,雌激素
10、对乳腺(rxin)的生理功能,促使乳腺(rxin)基质及腺管的生长发育，乳晕着色通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成,第二十八页，共六十八页。,雌激素的代谢(dixi)功能,促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物(d w)等)的合成促使体内脂肪呈女性分布通过肝脏改善血脂成份糖代谢,第二十九页，共六十八页。,雌激素对骨骼(gg)的功能,儿童期雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期直接促进成骨细胞功能(gngnng)，抑制破骨细胞分化及功能(gngnng),抑制骨吸收及骨转换促进1,25(OH)2维生素D的生成，增加肠钙的吸收促进降钙素的合成与分泌,第三十页，共六十八页。,雌
11、激素对心血管系统(xtng)的功能,改善血脂成份抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成扩张(kuzhng)血管，改善血供维持血管张力，保持血流稳定,第三十一页，共六十八页。,雌激素对大脑(dno)的生理功能,促进神经细胞的生长、分化、存活(cn hu)与再生促进神经胶质细胞发育及突触的形成促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成,第三十二页，共六十八页。,雌激素对皮肤(p f)的生理功能,雌激素能使真皮增厚，结缔组织(jid-zzh)内胶原分解减慢使表皮增殖，弹性及血供改善,第三十三页，共六十八页。,孕激素代谢(dixi),由排卵后的黄体合成孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白
12、结合，其余为游离型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解产物(chnw)代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外,第三十四页，共六十八页。,孕激素的生理(shngl)作用,促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床着床后促进子宫基质细胞(xbo)转化为蜕膜细胞(xbo),孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能(cinng)发挥,第三十五页，共六十八页。,孕激素的生理(shngl)作用,降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长的环境使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精
13、子难以通过输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅阴道上皮：加快阴道上皮细胞脱落在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺(rxin)腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备,第三十六页，共六十八页。,孕激素的生理(shngl)作用,兴奋下丘脑体温调节中枢：女性基础体温在排卵前先出现短暂降低而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在此水平上临床上常将这一基础体温的双相变化，作为(zuwi)判定排卵的标志之一代谢作用：促进水钠排泄,第三十七页，共六十八页。,卵巢(luncho)的主要生理功能,每个月排出12个卵细胞分泌(fnm)性激素及多种肽类物质第二性征及生殖道的发育受精及孕卵着床早期胚胎的发育参与
14、全身生理功能,第三十八页，共六十八页。,月经(yujng)及月经(yujng)周期,第三十九页，共六十八页。,月经(yujng),月经：伴随卵巢(luncho)周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血月经的出现是生殖功能成熟的标志之一月经周期被划分3个阶段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备,第四十页，共六十八页。,正常(zhngchng)月经周期的临床表现,周期平均为31天，范围(fnwi)2135天经期平均为5天，范围为37天失血量，平均约35ml，范围为2060ml经期第23天最多经血
15、色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉,第四十一页，共六十八页。,月经周期的起止日期,月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天下次月经来潮的前一天，为本周期(zhuq)的最末一日,第四十二页，共六十八页。,月经(yujng)的成分,血成分：70来自血管出血5来自细胞渗出25来自静脉破裂回流细胞成分：内膜组织(zzh)碎片，血管与基质组织液,第四十三页，共六十八页。,内膜出血(ch xi)机制,血管收缩假说（Vasoconstrictor Hypothesis)Markee的研究（1940）：出血改变主要在内膜层血管收缩物质前列腺素内皮素炎性假说（Inflammation Hy
16、pothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放(shfng)炎性前细胞活素月经出血是炎症过程,第四十四页，共六十八页。,月经周期(zhuq)中基础体温、激素水平与子宫内膜的周期(zhuq)变化,第四十五页，共六十八页。,卵巢功能在月经周期中的变化(binhu),卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床(zhe chun)做准备,第四十六页，共六十八页。,早卵泡期,血清FSH水平升高(shn o)卵巢内一组窦状卵泡群被募集,第四十七页，共六十八页。,中、晚卵泡期,被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡优势卵泡分泌的E2，反馈抑制垂体FSH的分泌，使其它(qt)卵泡退化优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E2水平越高,第四十八页，共六十八页。,排卵期,排卵前E2高峰促成正反馈，出现血LH和FSH峰血LH和FSH峰后约36小时发生排卵卵细胞排出的具体(jt)机制不清纤溶酶激活前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩局部平滑肌纤维
