1、AIDS,第一页，共四十三页。,中国(zhn u)艾滋病宣传员,濮存昕是中国大陆(dl)第一个艾滋病义务宣传员。,第二页，共四十三页。,“世界(shji)艾滋病日”的目的,让人们都知道艾滋病是可以控制和预防的；防止艾滋病很重要的一条就是每个人都要对自己的行为负责；通过艾滋病日的宣传，唤起人们对艾滋病病毒感染者的同情和理解，因为他们的身心已饱受疾病的折磨，况且有一些艾滋病病毒感染者可能是被动的、无辜的；希望大家支持(zhch)各自国家制定的防治艾滋病的规划，以唤起全球人民共同行动起来支持(zhch)这方面的工作。,第三页，共四十三页。,第28章 逆转录病毒(bngd),第四页，共四十三页。,学习
2、(xux)要求,1）掌握HIV的致病性与免疫性、防治原则；了解HIV的生物学性状，微生物学检查法。2）了解反转录病毒的种类(zhngli)及特性和HTLV-1、2型的致病性。,第五页，共四十三页。,逆转录病毒(bngd),Retrovirus,分类,RNA肿瘤病毒属,HTLT-I、II、V型,慢病毒属,HIV,泡沫(pom)病毒属,人类(rnli)泡沫病毒,第六页，共四十三页。,1981年：美国首次报道AIDS；1983年：法国巴斯德研究所首次分离到1株逆转录病毒，称为淋巴结肿大相关病毒（LAV）；1984年：美国国立卫生研究院（NIH）也分离几株，称 为人类嗜TC病毒III型（HTLV-II
3、I）；1986年：国际病毒分类委员会将二者统一命名为HIV；通常(tngchng)所指的HIV，90%以上属HIV-1，HIV-2只在西非呈地区性流行。,第一节 人类免疫缺陷(quxin)病毒,第七页，共四十三页。,全球AIDS流行概况(gikung)：非洲最多、亚洲猛增；全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者：其中90%以上出现在发展中国家；约2000名是15岁以下的儿童；在成人感染者中,40%是女性，15%是年龄在15-25岁。,你知道(zh do)AIDS的现况吗？,第八页，共四十三页。,【我国目前(mqin)流行情况】,人数：我国HIV感染者已达84万，感染者达8万。估计
4、已死去的艾滋病患者达到16万左右。流行趋势：目前中国艾滋病的流行趋势处于世界第14位，在亚洲排名第二位；而且，艾滋病病毒感染者每年以40%的速度在递增，中国已经处于艾滋病爆发流行的前沿；并开始从吸毒、卖淫等特殊人群向普通人群蔓延；感染者以青壮年为主，大多在农村，局部地区正面临集中发病和死亡的高峰。传播途径：静脉(jngmi)吸毒共用注射器，占63.7%；性途径占8.1%；经采血（浆）途径占9.3%；,第九页，共四十三页。,一次偶然患上的“感冒”敲碎了王某对美好生活的憧憬，也彻底击垮了这个家庭。2000年，王某只觉得这一次“感冒”与他以前所患感冒不同：一直低烧不退，一直拉肚子，头发脱落，一天天消
5、瘦。原来70公斤的汉子，被耗成了40多公斤。检查的结果使王某和他的家庭震惊(zhnjng)：艾滋病！通过进一步地检查，王某早已把艾滋病毒传染给了妻子，他的妻子又通过母婴传染将艾滋病毒传给了儿子。当这一切全然揭晓和明了的时候，王某已经不治，很快撒手人寰。本以码好的多米诺股牌终于被轻轻点击了一下，接下来的结果不难想见，王某的妻子于2001年遭受同样厄运。不久，幼子也离开了人世。,一个艾滋病家庭(jitng)的惨痛故事,第十页，共四十三页。,AIDs村,河南上蔡县一位村民也反映：“有一天，我从外面回来，有个黑血站在俺村采血，村里头人山人海，卖血盖房子跟疯了似的，简直(jinzh)成了铁血敢死队。没有
6、消毒器械，也不用化验，只要你叫一声，人就躺在脏兮兮的地上抽起来。”,第十一页，共四十三页。,（一）形 态 结 构,一、生物学性状(xngzhung),1.形态：HIV呈球形，直径(zhjng)80120nm；内部有一致密的圆锥状核心。,第十二页，共四十三页。,2.HIV结构(jigu),核心(hxn),包膜,内层(ni cn),第十三页，共四十三页。,吸 附,（二）HIV的生活(shnghu)周期,受体：HIV gp120 结合CD4/辅助受体（CCR5/CXCR4），CD4主要存在于T细胞和单核巨噬细胞。CCR5基因(jyn)缺失而导致蛋白突变的个体不能被HIV-1感染。,第十四页，共四十三
7、页。,HIV的生活(shnghu)周期,第十五页，共四十三页。,HIV的释放(shfng),第十六页，共四十三页。,HIV对理化(lhu)因素的抵抗力较弱，56加热30分钟或用0.5%次氯酸纳、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%过氧化氢、1%戊二醛等消毒剂处理10分钟均能灭活病毒。室温（20-22）可存活7天,（三）抵抗力,第十七页，共四十三页。,HIV存在于以下组织血液、精液、阴道分泌液气管支气管分泌物、浆膜(jin m)腔液、脑脊液、母乳唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,二、致病性和免疫性,1、传染源：病人(bngrn)或无症状携带者,第十八页，共四十三页。,2、传播途径 1HIV的性传播 2
8、血液传播 3垂直传播传染的危险性:与血浆病毒(bngd)载量有正相关性，与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关性。,第十九页，共四十三页。,3.疾病(jbng)过程与临床表现,HIV感染损伤CD4+细胞的机制比较复杂，但其主要特点是HIV选择性侵犯表达CD4分子的细胞，从而引起以CD4+细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫(miny)缺陷。其临床表现分：（1）急性感染期/原发感染期（2）无症状期/临床潜伏期（3）AIDS相关综合症期（4）艾滋病期,第二十页，共四十三页。,（1）原发感染期（急性(jxng)感染期）,经过4-11天的潜伏期后，病毒进入血液，引起病毒血症。HIV由原发感染部位粘膜向机体扩散
9、，并驻留于淋巴器官，在CD4+T细胞和单核巨噬细胞大量增殖并扩散。约60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现;发热、头痛、乏力(f l)、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎;实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）;急性感染的早期HIV抗体不能被检测(抗体窗口期)。,第二十一页，共四十三页。,（2）临床(ln chun)潜伏期（无症状期）,没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，并不断释放入血，是主要的传染源;HIV抗体阳性;T淋巴细胞亚群检查显示(xinsh)，CD4+T/CD8+T比例倒置，CD4+T淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于3
10、50/mm3。,第二十二页，共四十三页。,（3）AIDS相关(xinggun)综合征,病毒数大量增加，CD4+T细胞数不断减少；免疫系统进行性损伤。病人出现AIDS相关综合征，表现(bioxin)为发烧、盗汗、全身倦怠、慢性腹泻和持续性淋巴肿大等AIDS前驱症状。,第二十三页，共四十三页。,（4）艾滋病期,严重的细胞免疫(miny)功能低下（CD4+T细胞数小于200个/mL）各种机会性感染恶性肿瘤神经系统异常。如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。,第二十四页，共四十三页。,艾滋病期的的常见(chn jin)病原学,细菌：结核分枝杆菌、肺炎球菌等病毒：巨细胞病毒，单纯疱疹
11、病毒等真菌：白念菌，隐球菌等原虫：刚地弓形虫，隐孢子虫等肿瘤(zhngli)：卡波济肉瘤,淋巴瘤,第二十五页，共四十三页。,HIV感染(gnrn)的自然史,CD4细胞(xbo)(数/mL）800400,原发感染期,临床(ln chun)潜伏期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,抗HIV 的CTL,HIV抗体,38年或10年,36个月,58年,第二十六页，共四十三页。,CD4+T细胞(xbo)功能缺失导致进展至艾滋期,HIV,CD4,白念(bi nin)菌,带状疱疹,卡波西肉瘤(ruli),淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分枝杆菌,200,36个月,AIDS,38年或10年,
12、第二十七页，共四十三页。,HIVinfection,J.Coffin,XI International Conf.on AIDS,Vancouver,1996,AIDS病程：一列迫近悬崖的列车病毒载量=火车的速度 CD4 计数(j sh)=离悬崖的距离,第二十八页，共四十三页。,（1）HIV对CD4+细胞的破坏病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性；大量未整合的病毒DNA，干扰细胞生物合成；感染T细胞表面(biomin)的HIV gp120与非感染细胞表面(biomin)的CD4分子结合，介导细胞融合形成多核巨细胞等。（2）CD4+T细胞和记忆细胞感染：导致免疫功能全面受损。
13、（3)单核-巨噬细胞感染：单核-巨噬细胞是HIV重要的靶细胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDS神经系统受损和肺炎的基础。（4）神经细胞的损害：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆,4.HIV损伤(snshng)免疫系统的机制,第二十九页，共四十三页。,HIV损伤(snshng)的CD4+细胞,CD4表面粘附HIV,第三十页，共四十三页。,第三十一页，共四十三页。,机会(j hu)性感染,第三十二页，共四十三页。,恶性肿瘤(xng zhng li),第三十三页，共四十三页。,中和抗体：抗-gp120的中和抗体，在急性期降低(jin
14、gd)血液中的病毒量，不能清除病毒。,5.免疫性,细胞免疫(miny)：ADCC、CTL、NK。可杀伤HIV感染细胞和阻止病毒经细胞扩散，不能清除潜伏感染的细胞。,第三十四页，共四十三页。,三、微生物学(wi shn w xu)检查法,1、检测抗体(kngt)ELISA是快速检测HIV抗体的标准方法。最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性2、检测病毒抗原常检测HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾滋病症状出现时又可检出。3、检测病毒核酸,第三十五页，共四十三页。,病毒数量(shling)预测生存时间,第三十六页，共四十三页。,双抗原免疫层析(cn x)试验测抗体,
15、阴性：只有一条线红出现则为阴性，若是在窗口期后的检测，则可排除了。阳性：若出现两条红线（对照线C与检测线T都为红线）则为阳性结果。若为阳性，可再在当地市级以上防疫站实验室复检确定。无效：质控条带C和检测条带T均未出现色带或仅检测条带T出现色带而质控条带C无色。原因可能是操作错误或试剂(shj)失效，需进行重重检测。,第一步：用所提供(tgng)的采血针在指尖采血,第二步：用检测盒附带的一次性滴管在检测孔内（标记有S字样）加入80ul（2滴血液）待检样品,15-30分钟内观察检测区反应结果,第三十七页，共四十三页。,第三十八页，共四十三页。,（1）预防HIV感染的综合措施 建立HIV感染的监测网
16、络系统。加强宣传教育，普及预防知识，打击(dj)卖淫、嫖娼、贩毒及抵制吸毒等；加强血源和移植器官的筛选与管理；加强国境检疫等。,四、防治(fngzh)原则,第三十九页，共四十三页。,尚未获得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大难题仍然是HIV包膜的高度变异性，目前的研究主要有以下几方面：基因工程疫苗 人工合成(rn n h chn)疫苗 重组活疫苗 HIV突变株疫苗,由于HIV病毒株快速变异，使获得具有广泛保护性的疫苗(ymio)研制变得十分困难。,（2）疫苗(ymio)的研制,第四十页，共四十三页。,对HIV感染的治疗，目前使用多种药物的综合治疗，以防止耐药的发生。临床用于治疗艾滋病的药物主要(zhyo)有三类：核苷类反转录酶抑制剂 非核苷类反转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂1996年创立了二联或三联疗法的高效抗反转录病毒治疗（HAART俗称鸡尾酒疗法）,（3）抗病毒治疗(zhlio),“鸡尾酒疗法”被证明可以有效控制病毒复制扩散、降低体内病毒含量，延缓病毒感染者发病(f bng)时间和延长病人生命。可以延长10年以上；患者每年的药品费用人民币35万元。,第四十一页，共四十三页。,第二节 人
