1、抗 高 血 压 药,Antihypertensive drugs,刘 慧,第一页，共七十五页。,血 压 分 类Blood pressure classification,第二页，共七十五页。,JNC7 Blood Pressure Classification,JNC 7.JAMA.2003;289:2560-2572.,（美国(mi u)高血压预防、检测、评估和治疗委员会）,第三页，共七十五页。,血压(xuy)分类ESC/ESH,2003 ESC/ESH 欧洲(u zhu)高血压指南,第四页，共七十五页。,血压分类(fn li)中国 2004,中国(zhn u)高血压防治指南,第五页，共七十
2、五页。,Hypertension,systolic blood pressure 140 mmHgand/ordiastolic blood pressure 90 mmHg,第六页，共七十五页。,原发性高血压：为绝大多数患者，病因不明，亦称高血压病。继发性高血压：某些(mu xi)疾病的一种表现，亦称症状性高血压。,第七页，共七十五页。,Risk Factors for Hypertension,Dyslipidemia,Race,Genetic,Diabetes,Lack of exercise,Alcohol,Stress,obese,第八页，共七十五页。,对年龄50岁的患者，收缩压作为
3、(zuwi)心血管危险因素比舒张压更加重要 血压从 115/75 mmHg开始,每升高20/10 mmHg，心血管危险翻一 番,临床实践,第九页，共七十五页。,高血压的危害(wihi),血压(xuy)水平升高,冠心病发病(f bng)和死亡增加,脑卒中发病和死亡增加,心力衰竭发病和死亡增加,肾脏疾病发生危险增加,在动脉及周围动脉的病变如主动脉瘤,第十页，共七十五页。,我国高血压状况(zhungkung),2004年我国成人高血压患病率达18.8%，约有高血压患者1.6亿中国(zhn u)的高血压医疗现状是：3高：高患病率、高致残率、高病死率 3低：低知晓率、低治疗率、低控制率,高血压已成为主要
4、公共健康问题积极(jj)防治高血压已刻不容缓,第十一页，共七十五页。,antihypertensive therapy,高血压治疗(zhlio),第十二页，共七十五页。,高血压非药物(yow)治疗,Chobanian.et al.JAMA.2003,第十三页，共七十五页。,antihypertensive drug therapy,高血压药物(yow)治疗,抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转(nzhun)心血管重构，保护靶器官，降低并发症的产生，降低死亡率。,第十四页，共七十五页。,Cerebrovascular Cardiovascular Cardiovascular events
5、events mortality 0-10-20-30-40,-16%,-21%,Percentage decrease,-38%,第十五页，共七十五页。,抗高血压药物(yow)分类,Classification of antihypertensive drugs,第十六页，共七十五页。,第十七页，共七十五页。,Classification of antihypertensive drugs,利尿药：氢氯噻嗪交感神经抑制(yzh)药 中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 神经节阻断药：樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾素-血管紧张素系统抑制药 ACE抑制药
6、：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林钙拮抗药：硝苯地平血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠,第十八页，共七十五页。,DiureticsCalcium channel blockers-Adrenoceptor blockersACE inhibitors and AT1 receptor antagonists,First choice of antihypertensive drugs,第十九页，共七十五页。,一、利尿药(diuretics),【降压(jin y)机制】,用药初期：排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量 长期应用：降低血管阻力 血管平滑肌细胞内Na+浓度(nngd)
7、降低，Na+/Ca2+交换减少，导致细胞内Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。,第二十页，共七十五页。,Blood pressure Fluid volume Peripheral Resistance institution initial months of diuretic few weeks and beyond therapy,第二十一页，共七十五页。,【临床(ln chun)应用】,1、降压一线药：中效利尿药(thiazides)单用作为治疗轻度高血压的首选药与其他抗高血压药联合应用(yngyng)治疗各期高血压。伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺2、高血压危象
8、和伴肾衰的患者:高效利尿药,第二十二页，共七十五页。,（1）电解质紊乱(wnlun)低钾血症、低镁血症等（2）血糖升高 糖尿病患者慎用（3）脂质代谢紊乱,【不良反应】,第二十三页，共七十五页。,DRUG EVALUATION,Hydrochlorothiazide is the most frequently used member of this group.It is inexpensive,effective,generally well tolerated in low dose(12.5-25 mg/d)It has been demonstrated that in randomi
9、zed,controlled trials diuretics could reduce the morbidity and mortality of stroke,heart failure in elderly hypertensive patients,第二十四页，共七十五页。,二、钙拮抗(ji kn)药(calcium channel blockers),【降压机制】通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞(xbo)外进入细胞(xbo)内，减少细胞(xbo)内钙离子含量而松弛血管平滑肌，降低血压。,第二十五页，共七十五页。,优 点不易(b y)产生体位性低血压，不易(b y)产生耐受性降压时不
10、减少重要器官如心、脑、肾血流量可预防和延缓心血管重构不引起脂质和糖代谢异常,第二十六页，共七十五页。,硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（verapamil）地尔硫卓（diltiazem）尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine）拉西地平（lacidipine）马尼地平（manidipine）巴尼地平（barnidipine）来卡地平(d pn)（lercanidipine）,新的钙拮抗(ji kn)药,钙拮抗(ji kn)药,第二十七页，共七十五页。,硝苯地平(nifedipine),对正常人血压(xuy)影响较小，对高血压(x
11、uy)患者降压作用明显反射性引起心率加快，肾素活性增加不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等目前多推荐使用缓释剂或控释剂 氨氯地平(amlodipine,络活喜)新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应少,第二十八页，共七十五页。,起效缓慢血药浓度及血压波动(bdng)小，避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋不良反应发生率明显降低作用时间长，用药次数减少，病人易于接受,硝苯地平控释剂(control-release formulation),第二十九页，共七十五页。,DRUG EVALUATION,Compared with other classes of antihypertensive ag
12、ents,there is a greater frequency of achieving blood pressure control with Ca2+channel blockers as monotherapy in elderly subjects and in African-Americans,population groups in which the low renin status is more prevalent.,Ca2+channel blockers are effective in lowering blood pressure and decreasing
13、cardiovascular events in the elderly with isolated systolic hypertension.,第三十页，共七十五页。,三、受体阻断(z dun)药(-blockers),【降压(jin y)机制】,（-）心脏1受体 心率，心缩力，心输出量（-）肾脏1受体 肾素分泌（-）中枢(zhngsh)1受体 外周交感张力（-）突触前膜受体 正反馈，外周交感张力 促进前列环素的合成,第三十一页，共七十五页。,优 点：各型、各期高血压均可使用，尤其是伴冠心病、心律失常、心绞痛、高肾素者降压缓和、持久，不易产生耐受性不易引起(ynq)体位性低血压；较少引起(
14、ynq)头痛和心悸,普奈洛尔（propranolol）,第三十二页，共七十五页。,（1）脂质代谢紊乱 TG，HDL（2）延缓高血压合并糖尿病者低血糖(xutng)反应后血糖(xutng)恢复的速度（3）停药后反跳现象,缺点(qudin)：,第三十三页，共七十五页。,-blockers(e.g.propranolol,metoprolol,etc.)are safe,cheap and effective for use as monotherapy or in combination with diuretics,dihydropyridine calcium antagonists and-
15、blockers.Randomized clinical trials demonstrated that-blockers could reduce the morbidity and mortality of stroke and infarct in hypertensive patients.,DRUG EVALUATION,第三十四页，共七十五页。,四、血管(xugun)紧张素转化酶抑制药(ACE inhibitors),卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 贝那普利（benazepril）:洛汀新 培哚普
16、利（perindopril）:雅施达,第三十五页，共七十五页。,抑制循环及局部(jb)组织中的ACE，减少Ang的生成抑制激肽酶，减少缓激肽的降解,【降压(jin y)机制】,第三十六页，共七十五页。,【临床(ln chun)应用】,各型高血压治疗的一线药物，亦是伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障碍(zhng i)及急性心肌梗死后的高血压患者首选。,第三十七页，共七十五页。,【临床(ln chun)应用】,优 点：降压不伴反射性心率增快长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病者肾小球损害可预防和逆转心血管重构，保护心血管改善高血压患者的生活质量，降低死亡率不致(bzh)直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。,第三十八页，共七十五页。,【不良反应】较少,（1）长期用药时出现(chxin)频繁干咳（2）皮疹、瘙痒、嗜酸粒细胞增多等（3）血管神经性水肿,第三十九页，共七十五页。,ACE inhibitors are safe and effective in lowering blood pressure,and have a particul
