1、抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic and Anticonvulsant,第一页，共三十八页。,第二页，共三十八页。,大纲(dgng)要求：,掌握苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。了解：其他(qt)抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。,第三页，共三十八页。,1.概述2.病因3.分类4.作用(zuyng)原理5.常用药物,抗癫痫药,第四页，共三十八页。,据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。尽管标准的治疗方法使80患者的发作得到控制(kngzh)，但仍有数十万
2、病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制(kngzh)。,概 述,第五页，共三十八页。,癫痫类型：大发作(fzu)、小发作(fzu)、精神运动型发作(fzu)、局限性发作(fzu),主要用于防止和控制(kngzh)癫痫的发作,理想的抗癫药：毒性(d xn)小，抑制发作，快速控制症状,第六页，共三十八页。,癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织(zzh)扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具突发、短暂发作、反复发作的特点
3、。治疗：长期用药，减少或防止发作，但不能根治。,第七页，共三十八页。,癫痫(dinxin)的病因：,原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形(jxng)、脑外伤等所致。,第八页，共三十八页。,1.部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作 继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫(dinxin)持续状态,癫痫(dinxin)的分类：,表现(bioxin)为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响,也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。,又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,
4、口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.,即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5-30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。,突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。,如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。,第九页，共三十八页。,抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统(chuntng)药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,第十页，共三十八页。,1、抑制病灶神经
5、元过度放电。2、作用于病灶周围(zhuwi)正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。,目前防治癫痫的主要方法是长期(chngq)服用抗癫痫药控制症状。,药物(yow)的作用原理：,第十一页，共三十八页。,常用(chn yn)药物：,苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定(ndng)丙戊酸钠,第十二页，共三十八页。,药动学：,1口服(kuf)吸收不规则，起效慢2药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除 t1/2 60h,苯妥英钠(phenytoin sodium)大仑丁 Dilantin,第十三页，共三十八
6、页。,1.抗癫痫：,药理作用与临床(ln chun)应用：,治疗(zhlio)癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。,第十四页，共三十八页。,2.治疗中枢性疼痛(tngtng)综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）3.抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）,药理作用与临床(ln chun)应用：,大剂量抑制(yzh)K外流,延长动作电位时程和不应期。,第十五页，共三十八页。,作用(zuyng)机理：,1、膜稳定作用:（各种(zhn)组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞）阻断Na+通道，减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静
7、止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na+、Ca2+内流、K+外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、增强GABA的作用 GABA再摄取,诱导GABA受体增生,第十六页，共三十八页。,1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统(shnjngxtng)反应 4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸,不良反应及注意事项：,多见于青少年和儿童,长期(chngq)服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。,久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起(ynq)粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。,过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏
8、迷等。,诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。,可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。,碱性较强，胃肠道刺激症状；静脉炎；宜饭后服。,第十七页，共三十八页。,第十八页，共三十八页。,神经系统反应与剂量有关(yugun)20g/ml：共济失调；40g/ml：精神错乱;50g/ml：昏迷,第十九页，共三十八页。,药物(yow)相互作用：,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物(yow)（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。,第二十页，共三十八页。,1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6-10天达稳态血
9、浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，最好进行TDM。3、在治疗量下，不产生(chnshng)中枢抑制（与巴比妥类不 同）;过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。4、不影响智力发育。,作用(zuyng)特点：,第二十一页，共三十八页。,由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一；对精神运动性发作，部分发作有效(yuxio)，可用于癫痫持续状态.但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,苯巴比妥(Phenobarbital)又名:鲁米那,第二十二页，共三十八页。,机制1.抑制Na+内流和K+外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散;2
10、.高浓度时对Ca 2+通道有阻断(z dun)作用;3.与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应;4.对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用,第二十三页，共三十八页。,丙戊酸钠（sodium valproate）,特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制(jzh)：不良反应：1.可致肝损伤，出现SGPT、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.致畸。,第二十四页，共三十八页。,机制：(1)增强脑内GABA功能。丙戊酸钠+-脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 提高突触后膜对GABA 的敏感性(2)抑制Na+通道(tngdo
11、)；(3)阻断T型Ca2+通道。,.,第二十五页，共三十八页。,卡马西平（carbamazepine）,作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛(tngtng)症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。,第二十六页，共三十八页。,作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞(z zh)Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。,第二十七页，共三十八页。
12、,乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫(dinxin)无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。,第二十八页，共三十八页。,苯二氮卓类 地西泮 硝西泮 氯硝西泮,iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速(kui s)、有效、安全的特点。,对小发作(fzu)、肌阵挛发作(fzu)及婴儿痉挛疗效好。,第二十九页，共三十八页。,抗癫痫药物(yow)应用原则,(一)对症选药(二)剂量(jling)渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查,癫痫类型 首选药物
13、 大发作 卡马西平,苯妥英钠 小发作 乙琥胺单纯部分发作 卡马西平,苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平癫痫持续(chx)状态 地西泮 iv,第三十页，共三十八页。,抗惊厥药,惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床(ln chun)急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,第三十一页，共三十八页。,硫酸镁,特点：给药途径不同，作用(zuyng)性质、用途不同。,1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制 主要用于产前子痫、
14、破伤风等引起(ynq)的惊厥及高血压危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,第三十二页，共三十八页。,作用(zuyng)机制:特异性地竞争Ca+受点，拮抗Ca+的作用。不良反应：过量呼吸抑制、BP解救：CaCl2 iv 慢注。,硫酸镁,第三十三页，共三十八页。,小 结,第三十四页，共三十八页。,抗癫痫药根据主要临床用途(yngt)可分为1.主要用于局限性发作和大发作的药物1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪2.主要用于失神性发作的药物：乙琥胺3.广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵,第
15、三十五页，共三十八页。,常用药物(yow)特点,第三十六页，共三十八页。,1.对症选药 2.剂量(jling)渐增:由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化 3.先加后撤:不可突然停药；不可随意更换药物 4.久用慢停,抗癫痫药物(yow)应用原则,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,抗癫痫药和抗惊厥药。1、膜稳定作用:（各种组织可兴奋膜：如中。GABA再摄取,诱导(yudo)GABA受体增生。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不。1.抑制Na+内流和K+外流，可阻止病灶神经元放电及冲动扩散。抗癫痫药物应用原则。主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血压危象等。特异性地竞争Ca+受点，拮抗Ca+的作用。过量呼吸抑制、BP。三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常。三叉N痛、舌咽N痛,第三十八页，共三十八页。,
