1、Pharmacokinetics 药动学,第二章药物(yow)代谢动力学,第一页，共二十七页。,一、药物(yow)在机体内流通,基本(jbn)屏障：细胞膜,第二页，共二十七页。,二、药物分子(fnz)的跨膜转运,Movement of drugs crossing cellular barriers,第三页，共二十七页。,溶液(rngy)pH 值,影响(yngxing)因素,溶解性,A-,HA,=,10 pH-pKa,BH+,B,=,10 pKa-pH,例：洋地黄毒苷地高辛毛花苷丙,离子(lz)障(ion trapping),第四页，共二十七页。,分子(fnz)型药物浓度(%),低pH,高pH
2、,pH-pKa,pH值对药物解离(ji l)的影响,第五页，共二十七页。,Fick定律(dngl),通透量(单位(dnwi)时间分子数),=,(C1-C2),面积(min j),通透系数,厚度,血流量对药物通透细胞膜的影响,第六页，共二十七页。,体内药物的存在(cnzi)形式,游离型(free)活性形式(xngsh)；结合型(binding)储存形式结合的特点：对象：蛋白质、脂肪、无机物等结合疏松可逆性(多数药物)结合程度不一：结合率与脂溶性有关血浆蛋白：饱和性、竞争性、量/质变,第七页，共二十七页。,吸收 absorption A 分布(fnb)distribution D代谢 metabo
3、lism M 排泄 excretion E,三、药物(yow)体内过程,消除(xioch),处置,转运,转化,第八页，共二十七页。,.吸收(xshu)(absorption),给药途径及吸收快慢顺序：腹腔注射吸入舌下直肠肌肉注射皮下注射口服粘膜经皮给药吸收的意义：影响药物(yow)起效时间、作用强度及维持时间等,给药部位(bwi),血液循环,生物膜,药物,静脉给药无吸收过程,概念：,第九页，共二十七页。,首关消除(xioch)first pass elimination,作用(zuyng)部位检测部位,肠壁,门静脉,代谢(dixi),代谢,粪,第十页，共二十七页。,.分布(fnb)(distr
4、ibution),分布(fnb)与再分布(fnb)：体内药物的不均匀分布选择性血液和器官中药物浓度的相对平衡特殊的屏障作用：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障,第十一页，共二十七页。,.生物转化(shn w zhun hu)(biotransformation),概念：指药物在生物体内发生的化学变化过程第一时相：氧化、还原、水解使分子结构中引入或暴露出极性基团第二时相：结合(jih)极性基团与体内化学成分共价结合水溶性与极性均增加，以利排泄。,第十二页，共二十七页。,转化(zhunhu)后药理活性的改变,灭活与活化(huhu)：代谢产物药理活性与毒性,第十三页，共二十七页。,参与(cny)药物代谢的
5、酶系,非微粒体酶：主要存在细胞浆，线粒体和血浆中。主要催化水溶性较大的药物的代谢。如血浆胆碱酯酶、单胺氧化酶等。微粒体酶：存在于肝细胞内质网内，又称为(chn wi)药酶为混合酶系：专一性低、变异性大,第十四页，共二十七页。,药物(yow)对肝药酶的影响,第十五页，共二十七页。,.排泄(pixi)(excretion),共同特点：多属被动转运、少数为主动转运排泄器官中药物浓度较高利弊？排泄速率各药不一、并受器官功能影响肾脏排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收与血浆蛋白结合、溶解性、尿液pH值分泌的主动过程(guchng)竞争性抑制,第十六页，共二十七页。,部分(b fen)经肾小管分泌排
6、泄的药物,第十七页，共二十七页。,Liver,Gut,Feces excretion,Portal vein,Bile duct,胆汁(dnzh)排泄与肝肠循环,第十八页，共二十七页。,一次给药的时-量关系(gun x)曲线,四、体内(t ni)药物的时-量关系,AUC,第十九页，共二十七页。,五、药物(yow)消除动力学,第二十页，共二十七页。,生物(shngw)利用度(bioavailability,F),不同给药途径(tjng)致吸收程度的差异,厂家(chn ji)或批号不同致吸收的差异,第二十一页，共二十七页。,表观分布(fnb)容积,Vd5L时，药物大部分分布(fnb)于血浆,Vd1
7、020L时，药物分布于全身(qun shn)体液中,Vd40L时，药物分布于组织器官中,Vd100L时，药物集中分布致某个器官内或大范围组织中,反映药物排泄快慢及体内存留时间的长短,apparent volume of distribution,Vd,第二十二页，共二十七页。,药物(yow)半衰期（half-life,T1/2）,反映(fnyng)药物消除快慢程度；,药物(yow)分类5类：超短1h，短14h，中48h，长824h，超长24h；,了解肝肾功能情况。,预测达到稳态的时间和停药后药物从体内消除所需时间；,第二十三页，共二十七页。,稳态血浆(xujing)浓度,概念：经连续或多次给药
8、后，药物消除量和药物吸收量相等时,体内药物总量达到稳定状态,此时的血浆(xujing)药物浓度即为稳态浓度；,steady-state concentration,Css,第二十四页，共二十七页。,A.静脉滴注(jn mi d zh)，Dm/t1/2 B.肌肉注射，Dm/t1/2,C,t,A,B,连续(linx)或多次给药的时-量曲线,Css,第二十五页，共二十七页。,多次给药的稳态血浆(xujing)浓度,药物达到稳态浓度的时间仅取决于药物消除半衰期(t1/2)提高给药频率或增加给药剂量只能改变体内药物总量或增加波动度若给药时间间隔(jin g)长于2个半衰期,长期慢性给药较为安全,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,Pharmacokinetics 药动学。结合程度不一：结合率与脂溶性有关。分布 distribution D。腹腔注射吸入舌下直肠肌肉注射皮下注射口服粘膜经皮给药。影响药物起效时间、作用强度及维持时间等。分布与再分布：。体内药物的不均匀分布选择性。主要催化水溶性较大的药物的代谢。洋地黄苷毒 可的松。多属被动转运、少数为主动(zhdng)转运。排泄器官中药物浓度较高利弊。分泌的主动(zhdng)过程竞争性抑制,第二十七页，共二十七页。,
