1、,LOGO,第四十一章 抗寄生虫药,第一页，共六十八页。,世界卫生组织WHO提出的六大类热带病：疟疾(n ji)(malaria)3 亿血吸虫病(schistosomiasis)2-2.7 亿丝虫病(filariasis)2.5 亿利什曼病(leishmaniasis)锥虫病trypanosomiasis麻风病leprosy,抗 寄 生 虫 病 药 物贯彻“预防为主“防重于治的八字(bz)方针,第二页，共六十八页。,寄生虫病的种类(zhngli),疟疾(n ji)血吸虫病及其他吸虫病锥虫病睡眠病和利什曼原虫病黑热病肺孢子虫，弓形体和隐孢子病 阿米巴病，滴虫病，贾第虫病 丝虫病和肠道线虫病药物绦
2、虫和棘球蚴病包虫病体外寄生虫螨，蜱,第三页，共六十八页。,抗疟药,抗阿米巴病药和抗滴虫药,4,第四页，共六十八页。,疟 疾：是由疟原虫引起的由雌性按蚊传播的传染病临床表现：周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大传播途径：疟蚊叮咬、输入带疟原虫者的血液流行趋势：热带及亚热带四季(sj)高发、儿童发病率高,第五页，共六十八页。,疟疾 是在热带和亚热带地区最严重的一种传染病 每年感染疟疾的病人 5亿，死亡100200万 从1960年后出现抗药性的疟原虫，氯喹和奎宁不再有效，疟疾的治疗(zhlio)成为全球的医疗难题。上世纪八十年代，中国研究人员创造了青蒿素类抗疟药。我所也在这项创造中作出了奉献。
3、,第六页，共六十八页。,常见的疟原虫恶性疟原虫-恶性疟，较重，可致命.间日疟原虫-间日疟良性疟三日(sn r)疟原虫-三日疟，轻，少见卵形疟原虫-卵形虐,第七页，共六十八页。,一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用(zuyng)环节,一人体内无性生殖阶段1、红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血流侵入肝细胞发育，经10-14天发育为成熟裂殖体。无临床病症，为疟疾潜伏期。2、红细胞内期：红细胞外期的裂殖子涨破肝细胞释出，侵入红细胞，发育为滋养体并进一步发育为成熟裂殖体，破坏红细胞后释放出大量裂殖子、虐色素及其他代谢产物，刺激(cj)机体，引起高热、寒战等病症。疟疾发作。释放
4、出的裂殖子再侵入其他正常红细胞重复裂体增殖，引起临床病症反复发作。,第八页，共六十八页。,二雌性按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内的疟原虫裂体增殖(zngzh)35代后，局部裂殖子发育成雌雄配体。按蚊刺吸患者血液时，雌雄配子体随血液进入蚊胃并发育成子孢子，移行至唾液腺内，成为疟疾传播的根源。,一、疟原虫的生活史和抗疟药的作用(zuyng)环节,第九页，共六十八页。,原发红细胞外期,继发红细胞外期,子孢子(boz),裂殖子,间日疟卵形(lun xn)疟,破坏(phui)红细胞产生病症,再次进入 蚊体,第十页，共六十八页。,第十一页，共六十八页。,控制(kngzh)传播药,伯氨喹、乙胺嘧啶(m dn
5、),控制(kngzh)复发药,伯氨喹,病因预防药,乙胺嘧啶,控制病症药,氯喹、奎宁、青蒿素等,疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位,第十二页，共六十八页。,二、常用(chn yn)抗疟药,1.主要用于控制疟疾病症的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素2.主要用于控制疟疾远期复发和传播的抗疟药 伯氨喹3.主要用于疟疾病因(bngyn)预防的抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类,第十三页，共六十八页。,氯喹,控制(kngzh)疟疾病症的抗疟药,第十四页，共六十八页。,发 现,1820年从金鸡纳树皮中提取(tq)得到Quinine,控制(kngzh)疟疾病症的抗疟药,第十五页，共六十八页。,吸 收 口服(kuf)在肠道吸收
6、快而完全,【体内(t ni)过程】,红细胞内浓度比血浆高1020倍，受感染红细胞中浓度比正常(zhngchng)红细胞高25倍，肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200700倍，脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的1030倍。,代 谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用排 泄 肾，缓慢,分 布,第十六页，共六十八页。,1抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。迅速有效的控制疟疾的临床发作。是控制疟疾病症的首选药物。特点：作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治(gnzh)。也能预防疟疾发作，在
7、进入疫区前1周和离开后4周期间，每周服药一次即可。对恶性疟的配子体无效、对红细胞外期的疟原虫无效。,【药理作用】,2.抗肠道外阿米巴病作用(zuyng)3.免疫抑制作用,第十七页，共六十八页。,【作用(zuyng)机制】,疟原虫有浓集氯喹的特异机制。抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白(dnbi)分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖,第十八页，共六十八页。,【临床(ln chun)应用】,1.控制各种疟疾的急性发作首选和根治恶性疟 疗程和剂量应足够 预防性抑制病症发作。2.治疗(zh
8、lio)阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时3.治疗自身免疫性疾病大剂量 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症,第十九页，共六十八页。,【不良反响】,头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反响、皮肤(p f)瘙痒等，停药可消失。长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反响。大剂量或静脉快速给药，可致低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等。给药剂量大于5g可致死。有致畸作用。,第二十页，共六十八页。,【体内过程】吸收 口服肠道迅速吸收 分布 广泛，肝中浓度(nngd)最高 代谢 肝内氧化分解失效 排泄 肾脏排出，24h后几乎全部消除。,奎宁(ku
9、nn)quinine,是从金鸡纳树皮中提取(tq)的生物碱，因不良反响较多，已不作首选药用。,第二十一页，共六十八页。,【药理作用】,1.抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制病症，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。但对恶性疟的配子体无效。对红细胞外期疟原虫亦无效。2.抑制心肌奎尼丁样作用3.其 它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫(zgng)有微弱的兴奋作用。,用于抗氯喹恶性疟，尤其(yuq)是脑型恶性疟。,【临床(ln chun)应用】,第二十二页，共六十八页。,【不良反响】,1.金鸡纳反响 恶心、呕吐、头痛(tutng)、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。2.特异质反响 少数
10、恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)，极度贫血，尿闭等，可致死。3.中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。4.奎尼丁样反响 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。,第二十三页，共六十八页。,特 点：1.高效、速效、低毒2.胆汁和脑中浓度高3.复发率高，与伯氨喹合用可降低(jingd)复发率。由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。4.与周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延缓耐药,青蒿素artemisinin,我国在1971年菊科植物(zhw):黄花蒿新的倍半萜内酯,第二十四页，共六十八页。,【作用(zuy
11、ng)机制】,能杀灭红内期的滋养(zyng)体，对 红外期疟原虫无效。,通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重(ynzhng)的破坏作用；或与原虫蛋白结合，使之死亡。,【临床应用】控制间日疟、恶性疟的病症及耐氯喹虫株治疗；治疗凶险性恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。【不良反响】胃肠道反响、四肢麻木和心动过速。,第二十五页，共六十八页。,二主要用于控制复发和传播(chunb)的药物,【体内过程】吸 收 口服(kuf)吸收快而完全 分 布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代 谢 大局部代谢成无活性物质，小局部转化为有抗疟活性的6-羟基衍生物，排 泄 1原形物由肾排出。伯氨喹在体内的代谢及排泄
12、均较快，故作用时间短。,伯氨喹primaquine,第二十六页，共六十八页。,【药理作用】,1.对红内期滋养体和裂殖体有快速杀灭作用(zuyng)；对红外期无效 用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制病症。2.杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体,1.与氯喹合用可根治(gnzh)良性疟。2.用于控制恶性疟的病症。,【临床(ln chun)应用】,第二十七页，共六十八页。,【不良反响】,毒性较大1.治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。2.特异质反响 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现
13、紫绀、胸闷、缺氧(qu yn)等严重反响。,第二十八页，共六十八页。,伯氨喹在体内代谢成氧化性较强的喹啉酮衍生物能与红细胞膜或某些巯基酶发生氧化作用而出现溶血1.正常情况下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者与谷胱甘肽复原酶的共同作用下GSSH转变成GSH。2.GSH对红细胞膜、血红蛋白及某些含-SH的酶具有保护作用，使红细胞免受氧化物的氧化破坏。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速补充NADPH，导致GSH缺乏不能保护红细胞膜而溶血。4.伯氨喹使高铁血红蛋白不能复原为血红蛋白，引起(ynq)高铁血红蛋白血症，静注美蓝可解救。,第二十九页，共六十八页。,三主要(zhyo)用于预
14、防的抗疟药,【体内过程】吸 收 口服在肠道吸收慢而完全 分 布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排 泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出(pi ch)因排泄慢，作用维持时间长。,乙胺嘧啶(m dn)pyrimethamine,第三十页，共六十八页。,【药理作用】,1.对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用2.阻止(zzh)疟原虫在蚊体内的有性生殖,疟原虫不能利用外源性叶酸，该药抑制疟原虫二氢喋酸复原酶，使FH2不能复原为FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成(xngchng)的不同阶段，可到达双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产
15、生。疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性。,【作用(zuyng)机制】,第三十一页，共六十八页。,【不良反响】,长期大量服用可能出现叶酸(y sun)缺乏症 引起巨幼红细胞性贫血或白细胞减少症，可用甲酰四氢叶酸钙。过量可引起急性中毒 儿童误服中毒，可引起恶心、呕吐、发热、紫绀、惊厥，甚至死亡。中毒解救 洗胃、输液，静注巴比妥以对抗惊厥等。,口服(kuf)一般剂量，副作用较少,病因(bngyn)性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。,【临床应用】,第三十二页，共六十八页。,表：抗疟药作用环节(hunji)、用药目的总结,第三十三页，共六十八页。,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫(d
16、 chn)药,第三十四页，共六十八页。,(一)生活史,包囊(bo nn)：传播根源,滋养(zyng)体,大滋养(zyng)体,小滋养体,肠外阿米巴病 肝脓肿),阿米巴痢疾,溶组织内阿米巴,抗阿米巴病药,一、抗阿米巴病药,第三十五页，共六十八页。,阿米巴原虫病的发病(f bng)过程,肠腔,肠壁,第三十六页，共六十八页。,二常用(chn yn)药物,甲硝唑(metronidazole)抗阿米巴作用：对肠内外阿米巴滋养体均有强大杀灭作用；是治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。对肠内小滋养体及包囊无明显影响，对无病症的包囊携带者无效。抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染的首选药。双方(shungfng)同时使用。抗贾第鞭毛虫作用：最有效，治愈率达90%以上。抗厌氧菌作用 本卷须知：用药期间禁酒；孕妇禁用,第三十七页，共六十八页。,依米丁emetine)和去氢依米丁(dehydro-)抗阿米巴作用：同甲硝唑 机 制：抑制肽酰基 tRNA移位(y wi)肽链延伸 蛋白质合成 特 点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质 合成，且易蓄积，毒性大 不良反响：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用 局部刺激性、胃肠道反响
