1、第十四章 抗精神失常药,精神失常是由多种原因(yunyn)引起的精神活动障碍为特征的一类疾病。表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。,（Antipsychotic Drugs）,Schizophrenia is a neurological disorder that affects normal thinking patterns,the perception of reality,and the ability to express or read emotions,among other effects.The absolute cause of the illness
2、is still unknown;genetics,environmental factors,brain developmental patterns,and possibly even early viral infections may have roles to play in the development of schizophrenia.The disease strikes approximately 1 person in every 100 people,and most often strikesbetween the ages of 16 and 25.,第一页，共四十
3、九页。,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,以思维(swi)障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维(swi)缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多(zn du)等。治疗以碳酸锂为代表。,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定(ndng)为代表。,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。,第二页，共四十九页。,抗精神失常药分类(fn li),（一）抗精神病药（Antipsychotic Drugs）脂肪胺类：如 氯丙嗪1.吩噻嗪类 哌嗪(pai qn)类：如 奋乃静、
4、三氟拉嗪 哌啶类：如 硫利达嗪2硫杂蒽类：如 氯普噻吨、氟哌噻吨3丁酰苯类：如 氟哌啶醇、氟哌啶4二苯氧氮平类：如 氯氮平5苯酰胺类：如 舒必利、泰必利等6二苯丁哌啶类：如 利培酮、五氟利多,第三页，共四十九页。,（二）抗躁狂(zo kun)药和抗抑郁药（Antimanic and Antidepressive Drugs）1抗抑郁症药（1）三环类：如 丙米嗪（2）四环类：如 麦普替林（3）单胺氧化酶抑制剂：如 苯乙肼（4）选择性血清素再摄取抑制剂：如舍曲林2抗躁狂症药：如 碳酸锂3.抗焦虑药（antianxiety Drugs）,第四页，共四十九页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症的发病机制
5、（1）精神分裂症病人应用 L-Dopa 促使病情恶化。（2）精神分裂症患者 DA-羟化酶较正常人低，故减少 DA 转化成 NA，实际增加(zngji)DA 含量。（3）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因他们促进 DA 释放和抑制 DA 再摄取。（4）精神分裂症病人死后发现脑组织 DA 受体数目增加。（5）应用氯丙嗪等 DA受体阻断药可缓解症状。,第五页，共四十九页。,Dopamine Synapse,DA,L-DOPA,Tyrosine,Tyrosine,第六页，共四十九页。,1.中脑-边缘系统 与情绪和行为功能有关2.中脑-皮质系统 与认知、思想、感觉、理 解、推理能力和联想
6、有关3.结节-漏斗部 与内分泌功能有关4.黑质-纹状体 与锥体外系有关另外，延髓(yn su)化学感受区也有多巴胺受体分布,中枢神经系统共有(n yu)四条多巴胺通路：,第七页，共四十九页。,Dopamine System,The Mesolimbic Pathway.The Mesocortical Pathway.The Tuberoinfundibular PathwayThe Nigro-Stiatal Pathway.,There are four major pathways for the dopaminergic system in the brain:,第八页，共四十九页。,
7、Actions and side effects of antipsychotic drugs on DA neurons,中脑(zhngno)-边缘系统,中脑(zhngno)-皮质系统,结节(ji ji)-漏斗部,黑质-纹状体,第九页，共四十九页。,Dopamine System,DOPAMINE RECEPTORSReceptor second MessengerD1cAMP D2cAMPD3cAMPD4cAMPD5cAMP,第十页，共四十九页。,第十一页，共四十九页。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 Chlorpromazine（冬眠(dngmin)灵 Wintermin）,药动学口服或注射均易吸
8、收，口服 2-4 h后血药浓度达Cmax。氯丙嗪脂溶性高，可分布全身各组织，以肝、脑等组织含量较高。主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。老年患者消除(xioch)速率慢，应调整用药剂量。,第十二页，共四十九页。,第十三页，共四十九页。,1中枢神经(zhngshshnjng)系统（1）抗精神病作用：,药理作用,精神病患者(hunzh),正常人,第十四页，共四十九页。,分型,型,型,阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄想）,阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主动性缺乏）,疗效(lioxio)差、无效,对型疗效好,第十五页，共四十九页。,Positive S
9、ymptome 阳性症状 Negative Symptme 阴性症状Agitation 激动，兴奋 Insomnia 失眠Delusions 妄想 Apathy(avolition)情感淡漠Disorganized speech 语言(yyn)紊乱 Affective flattening 情感呆滞Disorganized thinking 思维紊乱 Lack of motivation 动机缺乏Hallucinations 幻觉 Lack of pleasure 快感缺失 Poverty of speech 语言贫乏 Social isolation 社交隔离,Classification
10、of Symptoms of Schizophrenia精神分裂症的症状(zhngzhung)分类,第十六页，共四十九页。,（3）体温(twn)调节作用：（4）加强中枢抑制药的作用：,（2）镇吐作用(zuyng)：,大剂量(jling),小剂量,第十七页，共四十九页。,2自主神经系统 受体有明显的阻断作用(zuyng)；M受体阻断作用。3内分泌系统 氯丙嗪阻断结节-漏斗处多巴胺通路的 D2 样受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，所以催乳素释放增加，引起乳房增大及泌乳。,第十八页，共四十九页。,第十九页，共四十九页。,1一般不良反应 有嗜睡、困倦、无力等中枢(zhngsh)抑制作用；视力模糊、
11、口干、便秘等阿托品样作用；鼻塞、体位性低血压等 受体阻断症状。,不良反应,第二十页，共四十九页。,2.锥体外系反应（1）药源性帕金森综合症。（2）静坐(jngzu)不能(akathisia)，表现为不可控制的烦躁不安，反复走动。（3）急性肌张力障碍，面颈唇及舌肌痉挛常见。（4）迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)病因：DA 受体超敏所致 主要表现：不自主的有节律的刻板式运动如 吮吸、鼓腮、舔舌等口、舌、腮三联症。,第二十一页，共四十九页。,第二十二页，共四十九页。,Tardive Dyskinesia,or TD,is one of the muscular side
12、effects of anti-psychotic drugs.TD does not occur until after many months or years of taking antipsychotic drugs,unlike akathisia(restlessness),dystonia(sudden and painful muscle stiffness)and Parkinsonism(tremors and slowing down of all body muscles),which can occur within hours to days of taking a
13、n antipsychotic drug.TD is primarily characterized by random movements in the tongue,lips or jaw as well as facial grimacing,movements of arms,legs,fingers and toes,or even swaying movements of the trunk or hips.TD can be quite embarrassing to the affected patient when in public.The movements disapp
14、ear during sleep.They can be mild,moderate or severe.,第二十三页，共四十九页。,3心血管系统 体位性低血压：可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素?4过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏反应。5其他 可产生黄疸和肝功能障碍(zhng i)，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后 612 周内还出现白细胞减少。,第二十四页，共四十九页。,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起(ynq)的低血压不能用AD急救,麻醉(mzu)犬血压实验,第二十五页，共四十九页。,第二十六页，共四十九页
15、。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨 Chlorprothixene(泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉(hunju)和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。锥体外系反应和氯丙嗪相似。,第二十七页，共四十九页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇 Haloperidol口服易吸收(xshu)，92%与血浆蛋白结合，MEC为4.220 g/mL，经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断 D2 受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。,第二十八页，共
16、四十九页。,四、二苯氧氮平类,氯氮平 Clozapine 是一种非典型或混合型的抗精神病药，抗精神病作用(zuyng)和镇静作用(zuyng)强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统 D4 亚型受体，而对黑质-纹状体系统的 D2 和 D3 亚性受体亲和力小，故锥外体系反应轻。还可阻断5-HT2A受体。,第二十九页，共四十九页。,不良反应低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例(bngl)报道。,第三十页，共四十九页。,五、苯酰胺类,舒必利 Sulpiride（止呕灵）舒必利是一种选择性D2受体拮抗剂。精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，对慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠有效，镇吐作用比氯丙嗪强 150 倍。无镇静作用，对植物神经系统(shnjngxtng)几乎无影响。不良反应 失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。,第三十一页，共四十九页。,六、二苯丁哌啶类,五氟利多 Penfluridol长效抗精神病药物，对急性和慢性(mn xng)精神分裂症均有效。,第三十二页，共四十九页。,第二节 抗躁狂
