1、本章学习(xux)要求,掌握抗癫痫药物的适应症熟悉抗癫痫药物的作用(zuyng)机制、不良反应、用药原则了解癫痫发病原因、分类、预防等,第一页，共三十七页。,本章授课(shuk)内容,第一节 癫痫概述(i sh)第二节 抗癫痫药物第三节 抗惊厥药物,第二页，共三十七页。,发病原因：遗传颅内感染(gnrn)肿瘤脑外伤后遗症高热,第一节 癫痫(dinxin)概述,第三页，共三十七页。,大脑(dno)局部神经元异常高频放电,波及周围正常组织 反复、突然(trn)发作 运动、感觉或精神的异常 脑电图异常,癫痫的病理生理(shngl)及临床特征,第四页，共三十七页。,发作(fzu)先兆及临床意义,躯体感
2、觉性先兆 视觉先兆 听觉先兆嗅觉(xiju)先兆 味觉先兆 情绪先兆 精神性先兆,第五页，共三十七页。,癫痫(dinxin)的分类及症状,局限性发作（partial seizure):单纯性局限性发作(局部(jb)肢体运动或感觉异常）复合性局限性发作(精神运动性）全身性发作（generalized seizure):失神小发作(absence seizure)大发作（grand mal seizure)癫痫持续状态（status epilepticus),第六页，共三十七页。,大发作 多在1岁左右或1417岁之间。可分四个时期：(1)先兆期：有头晕、胃部不适。(2)强直期：突然意识丧失、倒地(
3、do d)、头后仰、肢体强直，由于膈肌痉挛，病人发出“羊羔”样吼叫，面色青紫、瞳孔散大、呼吸暂停，持续数十秒不等。(3)阵挛期：全身肌肉有节律性抽动、常咬破舌头、口吐白沫、可伴有大小便失禁，一般持续1-3分钟。(4)恢复期：一般要数十分钟才能清醒，病人对发作过程不能回忆，全身疼痛、乏力。,第七页，共三十七页。,2 小发作(fzu)又称失神发作,典型的表现：意识障碍(zhng i)短暂而频发为其特点。多数每次发作2-15秒，不超过1分钟，每日数次至数十次。突然发生，突然终止。表现为言语及活动突然中断，两眼凝视，偶尔上翻，手中持物落地，有时打碎饭碗，发作停止后，继续原来的活动。,第八页，共三十七页
4、。,3、精神(jngshn)运动性发作,在意识障碍的背景上，常有错觉、幻觉及自动症等。因多由颞叶病变引起，故又称颞叶癫痫。发病年龄多在20岁左右(zuyu)首次发病。错觉，听觉异常：别人对自己的谈话像是隔了一堵墙。视错觉感到看到的东西像蒙了一层纱。看见地面起伏不平，看到的物体变大，变小或扭曲。口咽部不自主的动作，如吮吸、咀嚼、吞咽等。有的病人手擦衣服，手举空中划圈等。,第九页，共三十七页。,4、局限性发作(fzu)：,又叫单纯性发作，表现为身体某一部分节律性抽动(chu dn)，持续数秒，意识清楚,第十页，共三十七页。,癫痫(dinxin)持续状态,一次癫痫发作持续时间超过30分钟或发作频繁以
5、癫痫大发作最为多见。连续大发作造成脑组织缺氧，而造成永久性脑损害，可引起多脏器功能的衰竭，危及病人生命，其死亡率约为25。癫痫持续状态约占6，85发生在5岁以内是一种较危险的急症(jzhng)，若不及时处理可出现脑水肿、脑疝、呼吸循环系统衰竭等。,第十一页，共三十七页。,癫痫(dinxin)持续状态的处理,静脉注射安定，尽快终止癫痫状态。癫痫持续状态患者常伴有缺氧、脑水肿、感染、高热等症状，应注意(zh y)给氧，防止脱水，控制感染。注意保持呼吸道通畅，防止骨折。消除促发因素，服药要按时，不要突然停药或减药。,第十二页，共三十七页。,第二节 抗癫痫药,抗癫痫药结构不同，但作用(zuyng)机制
6、相似 抑制病灶神经元的放电及扩散。增强GABA作用或干扰Na、K、Ca通道.,第十三页，共三十七页。,一 苯妥英钠(phenytoin 大仑丁）,（一）药理作用和临床应用 1 首选：大发作和局限性发作 对小发作无效(wxio)iv治疗癫痫持续状态。2 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛 3 抗心律失常,第十四页，共三十七页。,（二）作用机制：抑制Na+Ca2+内流，阻止放电向正常脑组织扩散。（三）体内代谢：钠盐制品(zhpn)呈强碱性，不宜肌内注射 口服吸收慢，6-10天才能达有效浓度 主要被肝药酶代谢，个体差异大。,第十五页，共三十七页。,（四）不良反应adverse reaction,1 与剂量有
7、关的毒性反应：影响小脑-前庭功能，出现眩晕、共济失调和眼球震颤等，可致精神错乱，昏睡、昏迷。2 慢性中毒：牙龈增生、加速(ji s)VD代谢，出现低钙血症、佝偻病和软骨病，影响叶酸吸收，发生巨幼贫。,第十六页，共三十七页。,3 过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少，再障、肝功异常。4 致畸反应：胎儿(ti r)妥因综合症。5 久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态。苯妥英钠：肝药酶的诱导剂。,小头症,智能障碍,斜视(xish),眼距过宽,腭裂等,第十七页，共三十七页。,二 卡马西平（carbamazepine 酰胺咪嗪),(一）药理作用和临床应用 1 广谱抗癫痫(dinxin)药单纯性局
8、限性发作和大发作的首选药之一。2 治疗神经痛。3 抗抑郁。（二）机制：阻滞 Na+通道，增强GABA的作用。（三）不良反应：中枢、血液、肝脏,第十八页，共三十七页。,三 苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那),临床应用：主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态，对单纯的局限性发作和复合性也有效，对小发作无效。作用机制：增强GABA功能，阻断Na+Ca2+通道，抑制放电及扩散(kusn)。扑米酮（去氧苯比妥）：其活性代谢产物为苯巴比妥，与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。,第十九页，共三十七页。,四 乙琥胺 ethosuximide,治疗小发作的首选，对其他癫痫无效。主要(zhyo)机制为抑制
9、Ca2+通道不良反应：胃肠道反应、影响血液系统。小发作伴大发作时，与治疗大发作药物合用。,第二十页，共三十七页。,五 丙戊酸钠 sodium valproate,临床应用：广谱抗癫痫药对大发作不及苯妥英钠、苯巴比妥对小发作因其肝脏毒性不作为首选对复合(fh)局限性发作近似卡马西平是大发作合并小发作的首选。作用机制：增强GABA功能，抑制放电扩散。不良反应：肝损害。,第二十一页，共三十七页。,六 苯二氮卓类 benzodiazepine,地西泮：iv治疗癫痫持续状态，肌痉挛消失后用iv苯妥英钠维持，应用(yngyng)时应注意防止呼吸抑制。硝西泮（硝基安定）：癫痫小发作。氯硝西泮：抗癫痫谱广，主
10、要用于小发作，iv也可治疗癫痫持续状态。,第二十二页，共三十七页。,应用(yngyng)抗癫痫药注意事项,1 根据发作类型(lixng)合理选用抗癫痫药 大发作：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠等。小发作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、硝 西泮。复合性：卡马西平。单纯性：苯妥英钠、卡马西平。癫痫持续状态：地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥。,第二十三页，共三十七页。,2 剂量适宜：个体差异大，从小剂量开始。3 用法得当：有规律服药，更换药物时要注意。4 联合(linh)用药与长期用药5 注意减量和停药。,第二十四页，共三十七页。,第二节 抗惊厥药(anti-convulsant),惊厥：中
11、枢神经系统(xtng)过度兴奋表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩多见于小儿高热、子痫、破伤风、和中枢兴奋药过量中毒。常用抗惊厥药有苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛以及硫酸镁。,第二十五页，共三十七页。,硫酸镁,药理作用及临床应用：口服导泻，注射给药产生全身作用。机制：Mg2+与Ca2+竞争(jngzhng)，抑制CNS和外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛产生肌松作用和降压作用临床:缓解子痫、破伤风等惊厥及高血压危象,第二十六页，共三十七页。,不良反应：血 Mg 2+过高引起呼吸抑制、血压骤降(zhu jin)和心脏骤停。肌腱反射消失是中毒的先兆.中毒时应立即进行人工呼吸，缓慢注射氯化钙或
12、葡萄糖酸钙。,第二十七页，共三十七页。,第十七章 中枢神经(zhngshshnjng)系统退行性疾病,帕金森病（Parkinsons desease,PD)阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD)学习要求(yoqi)：掌握抗PD药的作用机制了解PD、AD的发病机制。,第二十八页，共三十七页。,机制：兴奋(xngfn)毒性学说（谷氨酸通过作用于AMPA,NMDA,代谢型谷氨酸受体）细胞凋亡（caspase)氧化应激(线粒体内产生的氧自由基）,第二十九页，共三十七页。,Parkinsons disease(paralysis agitans),Named from J.Parki
13、nson(an Englishman)in 1817.发病原因(yunyn)：原发性、动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒。,第三十页，共三十七页。,发病机制：黑质纹状体DA神经元释放DA，对脊髓(j su)前角运动神经元起抑制作用，尾核中释放的Ach对脊髓前角运动神经元起兴奋作用PD时，DA神经元发生退行性变，DA递质减少，出现肌张力增高。,第三十一页，共三十七页。,治疗(zhlio)原则,拟多巴胺药左旋多巴增效剂：卡比多巴MAO-B抑制剂：司来吉兰COMT抑制剂：硝替卡朋DA受体激动剂：溴隐亭促多巴胺释放(shfng)：金刚烷胺,抗胆碱(dn jin)药苯海索,第三十二页，共三十七页。,左旋
14、多巴 L-DOPA,口服后大多在外周被脱羧酶脱羧成为多巴胺，产生不良反应，仅1进入中枢，后被脱羧成DA，补充(bchng)纹状体内DA的不足。,第三十三页，共三十七页。,临床应用：用药早期80有效，能改善肌肉僵直(jingzh)、运动迟缓、震颤等症状，几年后疗效下降。目前有延迟开始使用L-DA的治疗原则，因为补充DA后，DA的代谢产物增多，神经毒性增加，因此MAO-B抑制剂的地位上升。,第三十四页，共三十七页。,左旋多巴增效剂：脱羧酶抑制剂卡比多巴MAO-B抑制剂：司来吉兰，可与LDA合用，增强(zngqing)疗效，减少副作用。COMT抑制剂：硝替卡朋DA2样受体激动剂：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺,第三十五页，共三十七页。,苯海索（安坦）阻断纹状体的胆碱能通路总的疗效不如DA对抗(dukng)精神病药引起的锥体外系症状疗效较好,中枢(zhngsh)抗胆碱药：苯海索,第三十六页，共三十七页。,内容(nirng)总结,本章学习(xux)要求。突然发生，突然终止。发病年龄多在20岁左右首次发病。口咽部不自主的动作，如吮吸、咀嚼、吞咽等。（二）作用机制：抑制Na+Ca2+内流，阻止放电向正常脑组织扩散。5 久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态。2 剂量适宜：个体差异大，从小剂量开始。4 联合用药与长期用药。产生肌松作用和降压作用。中枢抗胆碱药：苯海索,第三十七页，共三十七页。,
