1、第六章 胆碱受体激动(jdng)药(cholinoceptor agonists),目标要求1.掌握毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。2.熟悉毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制(jzh)。3.了解拟胆碱药物的概念、分类。,2023/6/20,1,第一页，共二十六页。,2023/6/20,2,第六章 胆碱受体激动(jdng)药(cholinoceptor agonists),M胆碱受体激动药:临床(ln chun)药物 较多，具有较好的临床实用 价值。胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理
2、学上的意义。,第二页，共二十六页。,2023/6/20,3,一、M 胆碱受体激动(jdng)药,（一）、胆碱(dn jin)酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,第三页，共二十六页。,2023/6/20,4,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用 ACh可直接激动M受体和N受体，兼有M样作用
3、和N样作用。1M样作用：静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生以下作用：抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低；兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫(zgng)等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。,第四页，共二十六页。,2023/6/20,5,乙酰胆碱作用(zuyng)于细胞膜M受体,第五页，共二十六页。,2023/6/20,6,2N样作用：剂量稍大时，ACh除激动M受体外，还能激动N受体（Nl，N2），产生 N样效应：Nl植物(zhw)神经节兴奋 N2骨骼肌收缩。,药理作用,第六页，共二十六页。,2023/6/20,
4、7,N 受体（Nicotinic acetylcholine receptor),第七页，共二十六页。,2023/6/20,8,卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身(qun shn)给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,第八页，共二十六页。,2023/6/20,9,贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相
5、似,不易被AchE水解(shuji)。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,第九页，共二十六页。,2023/6/20,10,胆碱脂类药物(yow)药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach+卡巴胆碱-+醋甲胆碱+贝胆碱-+-,第十页，共二十六页。,2023/6/20,11,(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛(yn jing)和腺体的作用明显，对心血管的影响小。
6、,第十一页，共二十六页。,2023/6/20,12,1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋瞳孔(tngkng)虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔(tngkng)缩小。,第十二页，共二十六页。,2023/6/20,13,(2)降低(jingd)眼内压房水产生及回流,第十三页，共二十六页。,2023/6/20,14,第十四页，共二十六页。,2023/6/20,15,第十五页，共二十六页。,2023/6/20,16,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩(shu su),睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带,晶状体,第十六
7、页，共二十六页。,2023/6/20,17,第十七页，共二十六页。,2023/6/20,18,2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点(tdin)：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,第十八页，共二十六页。,2023/6/20,19,闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙(jin x)狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,第十九页，共二十六页。,2023/6/20,20,2.虹膜炎与扩瞳
8、药交替使用，防止虹膜(hngm)与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,第二十页，共二十六页。,2023/6/20,21,不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量(jling)过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,第二十一页，共二十六页。,2023/6/20,22,二、N胆碱受体激动(jdng)药,烟碱(yn jin)(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,第二十二页，共二十六页。,2023/6/20
9、,23,毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似(xin s)。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,第二十三页，共二十六页。,2023/6/20,24,药理作用小剂量兴奋(xngfn),大剂量抑制。1.对N1受体兴奋2.对N2受体兴奋3.长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第二十四页，共二十六页。,2023/6/20,25,思考题：毛果芸香(ynxing)碱(pilocarpine,匹鲁卡品)的药理作用有哪些?,第二十五页，共二十六页。,内容(nirng)总结,第六章 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)。较多，具有较好的临床实用。瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩。贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）。睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。与扩瞳药交替使用(shyng)，防止虹膜与晶状体粘连。口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥,第二十六页，共二十六页。,
