1、第二十章 利尿药及脱水(tu shu)药,安徽中医药高等专科学校(zhunkxuxio)机能学教研室,第一页，共四十六页。,利尿药（diuretics）：是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多(zn du)的药物。高效利尿药常用利尿药分类 中效利尿药(按效能和作用部位)低效利尿药,第一节 利 尿 药 diuretics,第二页，共四十六页。,经肾小球滤过形成原尿，再经过一系列肾小 管和集合管的再吸收和分泌形成终尿。原尿量的多少决定于有效滤过压和肾血流量。原尿量：180L/d；排尿量：1.5L/d；99：1。作用于肾小球及肾小球前的利尿(l nio)作用小。影响终尿量的主要因素是肾小管再吸收
2、。常用利尿药多是通过减少肾小管对电解质及 水的再吸收而发挥利尿作用的。,一、利尿药作用(zuyng)的生理学基础,第三页，共四十六页。,皮质(pzh)部 近曲小管 远曲小管 髓质部 髓袢升枝粗段,乙酰唑胺,高效(o xio)利尿药,髓袢,集合管,中效利尿药,低效利尿药,高渗髓质,肾小球,低效利尿药,稀释(xsh)功能,浓缩功能,第四页，共四十六页。,原尿中85%的NaHCO3及40%NaCl在此段被再吸收。原尿中60%的水在此段被再吸收糖、氨基酸及其他（1）Na+通过Na+-H+反向转运系统进入细胞内，然后由Na+泵将Na+送至组织间液。（2）Na+以被动扩散(kusn)方式通过腔膜侧进入小管
3、上皮细胞内，随即被Na+泵泵出（3）水通过AQP被吸收,近 曲 小 管,方式(fngsh),图,第五页，共四十六页。,H2O+CO2 H2CO3,AC,Na+,K+,Na+,H+,CO2,CL-,Na+,管腔 间液,H+HCO3-,HCO3-+,H2CO3,第六页，共四十六页。,减少H+生成，减弱Na+-H+交换(jiohun)，可产生利尿作用碳酸酐酶抑制剂低效利尿药排Na+增加的同时，HCO3-排出也增加，H+分泌减少，易引起代谢性酸中毒。,2.髓袢降枝细段通过(tnggu)AQP1重吸收H2O,近 曲 小 管,第七页，共四十六页。,原尿中35%的Na+在此段再吸收，不伴有水的再吸收方式：腔
4、膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运系统将 Na+、K+、2Cl-同向转运至细胞内。Ca2+、Mg2+也在此段吸收抑制K+-Na+-2Cl-转运系统可以利尿(l nio)高效利尿(l nio)药利尿同时Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+同时排出,t,髓袢升枝粗段的髓质和皮质(pzh)部,N,第八页，共四十六页。,肾小管细胞 管腔 间液 K+K+K+P Na+Na+2Cl-Cl-图 髓袢升枝粗段细胞的Na+-K+-2Cl-共同(gngtng)转运系统,Ca2+Mg2+,t,第九页，共四十六页。,原尿中10%的Na+在此段再吸收方式：腔膜侧Na+-Cl-共同转运系统(xtng)将 Na+、Cl
5、-同向转运至细胞内。在PTH(甲状旁腺素)作用下重吸收Ca2+抑制Na+-Cl-转运系统可以利尿中效利尿剂利尿同时Cl-、Na+、K+、Mg2+排出增加，Ca2+排出减少,远曲小管近端,p,n,第十页，共四十六页。,Na+,K+,Na+,Ca2+,Na+,CL-,远曲近段肾小管细胞(xbo),图:远曲小管近端细胞(xbo)的Na+-Cl-共同转运系统,Ca2+,管腔 间液,b,第十一页，共四十六页。,原尿中5%的Na+在此段再吸收方式：在ALD（醛固酮）的作用下主细胞吸收Na+、分泌K+，润细胞Na+-H+交换在髓质间质高渗的基础(jch)上，在ADH(抗利尿激素)作用下，通过AQP2大量再吸
6、收水，尿液浓缩拮抗ALD的作用或抑制Na+通道，可以利尿低效利尿药利尿同时排Na+、留K+,远 曲 小 管 远 端 及 集 合 管,p,n,第十二页，共四十六页。,Na+,H+,Na+,K+,Ald,润细胞(xbo),主细胞(xbo),Na,K+,Na,K,远曲小管远端及集合(jh)管,管腔 间液,ATP,b,第十三页，共四十六页。,吸收量,吸收(xshu)方式,吸收(xshu)物质,利尿药,近曲,袢升粗,远曲,远曲集合(jh)管,2%-5%,60%-7 0%,35%,10%,Na+-H+,K+-Na+-2Cl-,Na+-Cl-,吸Na+泌K+,Na+-H+,水糖、氨基酸电解质：Na Cl、H
7、CO3,Ca2+、Mg2+、Na、Cl、,Na+、Cl、Ca2+,Na+ALD,水ADH,中效,高效,低效,低效,第十四页，共四十六页。,为何作用于髓袢升枝粗段的利尿药为高效(o xio)利尿药？为何作用于近曲小管和集合管的利尿药为低效利尿药？为何作用于远曲小管的利尿药为中效利尿药？,问 题,第十五页，共四十六页。,近曲小管Na+、水再吸收减少，原尿增多，后段肾小管代偿性再吸收增多，利尿作用减弱(jinru)高效利尿药抑制髓袢升枝粗段髓质和皮质部对NaCl的再吸收，降低肾的稀释和浓缩功能中效利尿药抑制远曲小管开始部分对NaCl的再吸收，只降低肾的稀释功能，此段对Na+重吸收能力最强集合管吸收N
8、a+量少,答 案,第十六页，共四十六页。,现有的各种利尿药都是排Na+利尿药。除留钾利尿药外，其他利尿药都能促进K+的排泄。它们不抑制远曲小管K+-Na+交换(jiohun)，在远曲小管以上各段Na+再吸收减少 达远曲小管Na+增加，K+-Na+交换增加，排K+增加血容量降低，激活肾压力感受器及肾交感神经，肾素释放，ALD分泌增加，K+-Na+交换增加，排K+增加Na+与HCO3-结合排除，CL不能吸收，K 分泌增加易引起水、电解质紊乱,注 意,第十七页，共四十六页。,呋塞米（furosemide,呋喃(fnn)苯胺酸，速尿）依他尼酸(etacrynic,利尿酸)布美他尼(bumetanide
9、)托拉塞米(torsemide),常用(chn yn)的利尿药,高 效 利 尿 药,第十八页，共四十六页。,（1）作用于髓袢升枝粗段，特异性地与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运体的Cl-结合部位，抑制Cl-、Na+的再吸收，发挥强大(qingd)利尿作用。同时 Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排泄增加（2）大剂量抑制碳酸酐酶，HCO3-排除增多（3）促进PGE的生成，扩张血管床减轻心脏负荷，有利于心力衰竭的治疗增加肾血流，对急性肾衰有保护作用,药 理 作 用,第十九页，共四十六页。,.急性(jxng)肺水肿及脑水肿.其他水肿心、肝、肾水肿其他利尿药无效时.急慢性肾功能衰竭.高血
10、钙症.促进毒物排泄,临 床 应 用,第二十页，共四十六页。,（1）水与电解质紊乱 低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症、低血镁。其中低血钾最多见。（2）耳毒性剂量依赖性 使耳蜗管基底膜毛细胞损伤(snshng)，内淋巴电解质成分改变 依他尼酸呋塞米布美他尼,不 良 反 应,第二十一页，共四十六页。,（3）高尿酸血症和高氮质血症 血容量降低(jingd)，尿酸经近曲小管再吸收增加 竞争性尿酸由近曲小管有机酸分泌系统（4）其他：胃肠道反应、升高血糖、过敏反应 严重肝肾功能不全者及孕妇慎用,第二十二页，共四十六页。,(1)有些药物可增强其耳毒性(2)抑制PG合成的药物可减弱其排泄和其排Na+作用(z
11、uyng)(3)华法林、氯贝特等与它们竞争血浆蛋白结合部位，增加其毒性,口服、静注可以血浆蛋白结合率高大部分经肾排出，经肾脏有机酸分泌机制排泌排泄快，不易引起(ynq)蓄积,药物(yow)相互作用,体内过程,第二十三页，共四十六页。,氢氯噻嗪 是本类药物的原形hydrochlorothiazide吲哒帕胺利尿强度相等，对碳酸酐酶作用(zuyng)强indapamide氯噻酮强度相等，但持久，对影响小chlortalidone美托拉宗作用强，持久metolazone,噻嗪类（thiazides）,中 效 利 尿 药,第二十四页，共四十六页。,（1）利尿作用温和、持久(chji)作用于远曲小管开始
12、部位抑制Na+、Cl-的再吸收并增加尿量。Cl-、Na+、K+、Mg2+排泄增加抑制碳酸酐酶活性，使H+-Na+交换减少，HCO3-排出增多促进Na+_Ca2+交换,减少Ca2+的排出,药 理 作 用,第二十五页，共四十六页。,药 理 作 用,（2）抗尿崩症作用抑制PDE活性，减少cAMP的分解，提高(t go)远曲小管和集合管细胞对水的通透性，增加对水的再吸收排Na+、Cl-增多，血浆渗透压降低，减轻口渴感、减少饮水量，使尿量减少（3）降压作用排钠：早期利尿，长期扩血管,第二十六页，共四十六页。,1.水肿各种原因的水肿（1）心性水肿轻度、中度疗效好（2）肾性水肿肾功能轻度损害(snhi)的效
13、果好（3）肝性水肿.高血压的治疗.其他：尿崩症 特发性高尿钙症和钙结石,临 床 应 用,第二十七页，共四十六页。,口服吸收好主要由近曲小管有机酸分泌系统向管腔分泌，少量由胆汁排出可通过胎盘，可进入(jnr)乳汁,体内(t ni)过程,不良反应,（1）电解质紊乱 低血钾、低血镁、低氯碱血症（2）潴留(zhli)现象 高尿酸血症 高钙血症（3）代谢变化 高血糖、高脂血症（4）过敏反应,第二十八页，共四十六页。,四、高效(o xio)利尿药与中效利尿药药理作用比较,高效类 中效类作用部位 髓袢升枝粗段 远曲小管开始部作用机制 抑制Na+-K+-2Cl-共同转运体 抑制Na+_Cl-共同转运体 电解质
14、排泄 Na+、K+、Cl-、Na+、K+、Ca2+Mg2+、Ca2+Cl-、Mg2+cAMP含量-PDE活性-PGE生成-尿酸排泄血糖(xutng)脂质代谢-胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白RBF、GFR,第二十九页，共四十六页。,留钾利尿药：螺内酯 spironolactone 氨苯蝶啶 triamterene 阿米洛利 amiloride 碳酸酐酶抑制(yzh)药：乙酰唑胺acetazolamide,低 效 利 尿 药,第三十页，共四十六页。,名安体舒通(antisterone)利尿机制：与醛固酮竞争远曲小管和集合管细胞内的醛固酮受体，影响(yngxing)醛固酮受体复合物的形成。响胞内醛固
15、酮活性代谢产物的形成利尿特点：利尿作用弱，起效慢而持久作用强度依赖于醛固酮浓度,螺 内 酯,第三十一页，共四十六页。,临床(ln chun)应用和不良反应,治疗醛固酮升高有关的顽固性水肿(shuzhng)(肝硬化腹水、肾病综合征)和充血性心力衰竭 高血钾、性激素样副作用,第三十二页，共四十六页。,肾变病综合征,(nephrotic syndrome，NS)简称肾综，是指由多种病因引起的，以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过(l u)率降低等肾小球病变为主的一组综合征。肾病综合征不是一独立性疾病，而是肾小球疾病中的一组症候群。肾病综合征典型表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高度水肿、高脂血症。,知识
16、(zh shi)链接,第三十三页，共四十六页。,氨苯蝶啶、阿米洛利,作用于远曲小管和集合管，阻滞Na+通道，减少Na+再吸收。管腔负电位减小，K+分泌减少,Ca2+的排出减少,产生留钾排钠利尿作用。大剂量抑制Na+-H+，Na-Ca2+与排钾利尿药合用治疗(zhlio)顽固性水肿不良反应：高血钾,第三十四页，共四十六页。,乙 酰 唑 胺,又名醋唑磺胺diamox作用机制：抑制碳酸酐酶的活性抑制肾小管的HCO3-重吸收,HCO3-、K+、H2O排出增多抑制睫状体产生(chnshng)房水抑制脉络丛产生脑脊液改变体液的值,第三十五页，共四十六页。,临 床 应 用,.治疗青光眼对各型都有效.治疗和预防急性高山病.碱化尿液，促进弱酸性物质排出.纠正代谢性碱中毒持续性代谢性碱中毒针对病因治疗心衰用利尿药导致的代谢性碱中毒呼吸(hx)性酸中毒继发的代谢性碱中毒.其他：癫痫的辅助治疗、低钾周期性麻痹、高磷酸血症,第三十六页，共四十六页。,.过敏反应.代谢性酸中毒.尿结石(jish).失钾.,不良反应,第三十七页，共四十六页。,又叫渗透性利尿药（osmotic diuretics）特点：易经肾小球滤过
