1、第二篇 外周神经系统(shnjngxtng)药理,第一页，共三十四页。,第五章 传出神经系统(xtng)药理学概论第六章 胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药第七章 胆碱受体阻断药第八章 肾上腺素受体激动药第九章 肾上腺素受体阻断药,讲授(jingshu)内容,第二页，共三十四页。,第五章 传出神经系统(xtng)药理学概论Introduction to Peripheral Efferent Nervous Systems Pharmacology,神经系统(shnjngxtng),中枢神经(zhngshshnjng)系统,脑,脊髓,外周神经系统,传入神经,传出神经,第三页，共三十四页。,按解
2、剖学分类(fn li),传出神经(chunch-shnjng),运动神经(脊髓(j su)前角（骨骼肌）。特点：无神经节),植物神经（自主神经）,交感神经(胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长),副交感神经(脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），骶神经（盆腔脏器）特点：节后短，节后纤维在脏器的壁内),1 传出神经系统的分类 Classification of PNS,第四页，共三十四页。,按释放(shfng)递质（transmitter)分类：,2.去甲肾上腺素能神经(shnjng)（Noradrenergic nerve）能合成去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA）
3、，兴奋 时释放NA。,胆碱能神经（cholinergic nerve)能合成乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）,兴奋时从末梢(msho)释放Ach。,第五页，共三十四页。,3.其他 多巴胺能神经(shnjng)支配肾血管的交感神经(shnjng)节后纤维 非肾上腺素能非胆碱能神经 共递质,第六页，共三十四页。,2 传出神经(chunch-shnjng)系统的递质和受体Transmitters and receptors of peripheral nervous system,1.突触(synapse),2.传出神经(chunch-shnjng)系统的递质(transmitters
4、)和受体（receptors),3.交感、副交感N支配的相互关系(gun x)及递质释放的调节,第七页，共三十四页。,第八页，共三十四页。,第九页，共三十四页。,1.乙酰胆碱(Acetylcholine，Ach),第十页，共三十四页。,第十一页，共三十四页。,第十二页，共三十四页。,量子(lingz)释放(quantal release)：一个囊泡中贮存的Ach的量为一个最小释放量，称一个 量子(quantum)，约1000-50000个Ach分子。,The transmitter crosses the cleft by diffusion and activates or inhibits
5、 the postsynaptic cell by binding to a specialized receptor molecule.,第十三页，共三十四页。,合成：主要在去甲(q ji)肾上腺素能神经元末梢合成。,酪氨酸入神经元 多巴（经Na+依赖(yli)载体）酪氨酸羟化酶（限速酶）多巴胺（DA 入囊泡）NA（多巴脱羧酶）（DA-羟化酶）,2.去甲(q ji)肾上腺素（Noradrenaline，NA）,说明：限速酶（rate-limiting enzyme）：酶的活性低，底物专一性高，反应速度慢，受胞浆中游离NA、DA含量的影响大。,第十四页，共三十四页。,第十五页，共三十四页。,N
6、ANC（非NA非Ach）：其递质称为NANC递质，参与NANC传递、作为(zuwi)Co-transmitter参与神经调节。,3.自主神经系统(shnjngxtng)其他递质,有：ATP、5HT、DA、VIP（血管(xugun)活性肽）、NPY（神经肽Y）、GABA、SP（P物质）和NO 等。,第十六页，共三十四页。,受体分类(fn li)的三条标准：,能与配体发生特异性结合，即具有可饱和性、高亲和性、可逆性以及立体构象(u xin)专一性等特性；,与配体结合后即有相应(xingyng)的信号传导过程和明确的生物学效应；,有明确的基因结构和染色体定位,第十七页，共三十四页。,M胆碱受体（mu
7、scarine,毒蕈碱型胆碱受体）此受体对毒蕈碱较为敏感(mngn)，它们主要分布在节后胆碱能神经纤维所支配的效应器细胞膜上（M1、M2、M3、M4、M5？）。,1.胆碱受体(cholinoceptor)：能与乙酰胆碱结合(jih)的受体,N胆碱受体（nicotine,烟碱型胆碱受体）此受体对烟碱较为(jio wi)敏感。位于神经节细胞膜上的为N1受体；位于骨骼肌细胞膜上的为N2受体。（命名新方法）,第十八页，共三十四页。,Types and Subtypes of Adrenoceptor Family,Old scheme,AR,1 2 1 2,New scheme,AR,1 2,1A 1
8、B 1C 2A 2B 2C 1 2 3 4(?),2.肾上腺素受体（adrenoceptor）能与去甲(q ji)肾上腺素或肾上腺素结合的受体,第十九页，共三十四页。,3.多巴胺受体（dopamine receptor)能与多巴胺结合(jih)的受体,4.突触前膜受体 通过反馈机制增加或减少(jinsho)递质的释放,5.同一(tngy)组织中多种受体共存,第二十页，共三十四页。,R类型 激动剂 拮抗剂 主要存在(cnzi)部位1 去氧肾上腺素 哌唑嗪 血管平滑肌、瞳孔开大肌、心、肝2 可乐定 育亨宾 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等1 多巴酚丁胺 美托洛尔 心肌、肾小球旁系细胞等2 特布他林
9、 布他沙明 平滑肌、骨骼肌、肝脏等M1 McN-A-343 哌伦西平 胃壁细胞、神经节、CNSM2 methoctramine tripitramine 心脏、脑、N节、平滑肌M3 carbachol 达非那新 平滑肌、外分泌腺、血管内皮、N节等N1 烟碱 六甲双铵 神经节细胞膜N2 烟碱 筒箭毒碱 骨骼肌,第二十一页，共三十四页。,1.双重支配（机体多数器官均接受交感和副交感N的双重支配。多数情 况下，二类神经产生(chnshng)效应相反，相互拮抗）交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括约肌,交感、副交感神经支配的相互关系(gun x)及递质释放的调节,2交替兴奋 交感(ji
10、o n)(应激、运动）副交感（非应激、非运动）,3相对优势 心血管系统（交感神经）；瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）,第二十二页，共三十四页。,递质释放的调节 突触内自身(zshn)调节：自身递质释放到间隙中，再作用于突触前膜的受体，发挥调节作用。如：当间隙中NA浓度高时，（+）2-R，降低NA的释放负反馈；当间隙中NA浓度低时，（+）2-R，促进NA的释放正反馈。,第二十三页，共三十四页。,非突触调节（为交感(jio n)、副交感(jio n)N互相调节）副交感N释放Ach 作用于交感N 突触前膜上的M受体 抑制NA的释放；,跨突触调节：N末梢释放递质，作用于效应器受体，效应器产生神经(sh
11、njng)调质，作用于突触前膜的受体，产生调节作用。,交感(jio n)N释放NA 作用于副交感(jio n)N 突触前膜上的受体 抑制Ach的释放；,第二十四页，共三十四页。,（一）运动神经支配骨骼肌完成随意(su y)运动。,3 传出神经(chunch-shnjng)的生理功能,（二）交感神经对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏兴奋心率、收缩力、传导、心输 出量；血管（由于(yuy)1和2的比例不同造成血液再分布）心脏、骨骼肌血流，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增 加）。3.代谢：糖元分解、脂肪分解、ATP消耗 4.瞳孔
12、：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。,（三）副交感神经“应激”前后，消化吸收 脂肪合成、糖元合成，储备和补充。,第二十五页，共三十四页。,NA能神经兴奋：心脏兴奋（HR加快，传导加速，收缩力加强，1）、皮肤(p f)粘膜内脏血管收缩（1）、冠脉扩张（2）、支气管胃肠道平滑肌舒张（2）、瞳孔开大肌收缩（1）、机体代谢加强（1、2）。总之，有利于机体适应环境急骤变化（应激、运动、工作）,胆碱能神经兴奋：其生理效应与上相反，有利于保护机体，休整恢复，促进(cjn)消化，积蓄能量。,第二十六页，共三十四页。,第二十七页，共三十四页。,4 传出神经系统药物作用方式(fngsh)及分类Action
13、styles and classification of drugs on PNS,作用方式(一)作用于受体 许多传出神经系统药物能直接(zhji)与胆碱受体或肾上腺素受体结合。激动药(agonist)激动药可产生与ACh或NA相似的作用。拮抗剂(antagonist)或称阻断药(blocking drug，blocker)。结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合。,第二十八页，共三十四页。,(二)影响(yngxing)递质 1影响递质的合成与转化 仅作药理研究的工具药。胆碱酯酶抑制剂减少ACh水解，能提高其 浓度产生效应。影响合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）,第二十九
14、页，共三十四页。,2影响递质的转运和贮存 能促进递质的释放而发挥递质样作用。如麻黄碱促进NA的释放；氨甲酰胆碱促进ACh的释放。但它们同时尚有直接(zhji)激动受体的作用。影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。,影响贮存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）影响释放胍乙啶，抑制(yzh)NA释放（降压药）影响消除新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）,第三十页，共三十四页。,传出神经(chunch-shnjng)药物分类,第三十一页，共三十四页。,第三十二页，共三十四页。,Thank you!,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,第二篇。能合成(hchng)乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）,兴奋时从末梢释放Ach。合成(hchng)：主要在去甲肾上腺素能神经元末梢合成(hchng)。M胆碱受体（muscarine,毒蕈碱型胆碱受体）。N胆碱受体（nicotine,烟碱型胆碱受体）。副交感（非应激、非运动）。影响贮存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）。Thank you,第三十四页，共三十四页。,
