1、滴眼剂,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第一页，共三十九页。,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第二页，共三十九页。,眼用制剂：直接(zhji)用于眼部发挥作用的无菌制剂。滴眼剂洗眼剂-药物制成的无菌澄明水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。其质量要求与注射液同。眼内注射液-由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶液，供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂。,1、概述(i sh),2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第三页，共三十九页。,（1）指药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明(chn mn)溶液、混悬液或乳状液，供滴入的
2、眼用液体制剂。,What,应用：眼部的杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部(jb)麻醉、诊断、润滑或代替泪液。,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第四页，共三十九页。,（2）固体药物以粉末、颗粒块状或片状物的形式(xngsh)包装，另配有溶剂，临用前溶解成澄明或混悬液的制剂。,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第五页，共三十九页。,（1）可见异物（2）粒度（3）沉降体积比、黏度(nind)（4）装量（不超过10ml）（5）渗透压摩尔浓度、PH（6）无菌 开启后最多使用4周,类似(li s)注射剂,2、质量(zhling)要求,2023/6/20,长沙卫生职业学院
3、,第六页，共三十九页。,（1）pH：耐受范围为59。（2）渗透压：0.61.5%的NaCl溶液(与泪液等渗)。（3）无菌一般(ybn)滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等致病菌；创伤用洗眼剂：无菌。,刺激性,舒适度,卫生(wishng)要求,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第七页，共三十九页。,（4）粒度溶液型滴眼剂：应澄明；混悬型滴眼剂：均匀、细腻，大于50m的粒子不得超过2个，且不得检出大于90m的粒子；易分散(fnsn)、不结块。（5）沉降体积比：混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0.90。（6）黏度：应具适宜黏度(45CPaS)。,延长(ynchng)在眼中局部停留时间
4、,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第八页，共三十九页。,滴眼剂主要经角膜和结膜(jim)两条途径吸收,一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜；另一个吸收途径是通过结膜途径吸收，再通过巩膜到达(dod)眼球后部。,全身(qun shn)作用,局部作用,3、滴眼剂中药物的吸收途径,2023/6/20,长沙卫生职业学院,第九页，共三十九页。,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第十页，共三十九页。,常用的滴入方法，使大部分药物在结膜的下穹隆中，借助毛细血管(mo x xu un)、扩散或眨眼等进入角膜前的薄膜层，由此渗入角膜。角膜前薄膜层是
5、由脂质外层、水性中层和粘蛋白组成。,既具有(jyu)水溶性又具有(jyu)脂溶性的药物易通过角膜,Methods,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第十一页，共三十九页。,当滴入给药吸收太慢时，可将其注射入结膜下或眼角后的眼球囊（特农氏囊），药物可通过(tnggu)巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。若将药物注射于球后，则药物进入眼后段，对球后神经及其他结构发挥作用。,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第十二页，共三十九页。,药物(yow)从外周血管消除,泪 液,PH值与PKa值,表面张力(biominzhngl),黏 度,Effects,2023
6、/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第十三页，共三十九页。,药物(yow)在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。,（1）药物(yow)从外周血管消除,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第十四页，共三十九页。,眼用制剂的刺激性较大时，使结膜的血管和淋巴管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且能使泪腺(lixin)分泌增多。泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。,尽量减少药物(yow)
7、的刺激性,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第十五页，共三十九页。,（2）药物(yow)从眼睑缝隙的损失,人正常泪液容量约7l，若不眨眼，可容纳301左右的液体。通常(tngchng)一滴滴眼液约5070l，约70的药液从眼部溢出而造成损失。若眨眼则有90的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更大，因而应增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。,多余的液体自眼中快速(kui s)排出,进入鼻腔、口腔，产生全身副作用,2023/6/20,长沙卫生职业学院,第十六页，共三十九页。,完全解离或不解离的药物不能透过(tu u)完整的角膜（PH-PKa)。,（3）PH值与PKa值,（4）表面张
8、力(biominzhngl),（5）黏度(nind),表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收作用。,增加粘度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收。,2023/6/20,长沙卫生职业学院,第十七页，共三十九页。,41、滴眼剂的原辅料,纯度高-注射用原料(yunlio)溶剂-注射用水、注射用非水溶剂附加剂-符合质量要求,4、滴眼剂的原辅料与附加(fji)剂,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第十八页，共三十九页。,PH值调节剂渗透压调节剂抑菌剂黏度(nind)的调整稳定剂、增溶剂与助溶剂,42、滴眼剂的
9、附加(fji)剂,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第十九页，共三十九页。,影响药物(yow)的溶解度和稳定性、对眼睛的刺激性,（1）PH调节剂,磷酸(ln sun)缓冲液及硼酸（盐）缓冲液巴氏硼酸盐缓冲溶液-PH6.79.1硼酸缓冲溶液-PH5沙氏磷酸盐缓冲溶液-PH5.98.0,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第二十页，共三十九页。,等渗调整剂 氯化钠、硼酸(pn sun)、硼砂、葡萄糖等 因治疗目的需要用高渗溶液，可不加调整,30%磺胺醋酰钠滴眼剂-本品滴眼后穿透力强，药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度，滴眼，经5分钟后角膜的药物浓度可达0
10、.1%。主要用于敏感(mngn)菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗。,（2）渗透压调节剂,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第二十一页，共三十九页。,-多剂量包装，抑菌效果好、作用迅速 有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞 季铵盐类：苯扎溴铵 醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇(y chn)对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）：甲酯、乙酯 酸类：山梨酸,（3）抑菌剂,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第二十二页，共三十九页。,黏度调整(tiozhng)剂-助悬剂、增稠剂 MC-甲基纤维素 PVA-聚乙烯醇 CMC-Na-羧甲基纤维素钠 HPMC-羟丙基纤维素,黏性亲水胶体
11、(jio t)物质,0.25%后马托品滴眼剂加入1%的甲基纤维素具有(jyu)扩瞳作用,（4）黏度调节,2023/6/20,长沙卫生职业学院,第二十三页，共三十九页。,【处方(chfng)】氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 蒸馏水 加至 100ml,E g:氯霉素滴眼剂,主药,渗透压调节剂,抑菌剂,抑菌剂,溶剂(rngj),2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第二十四页，共三十九页。,【处方】醋酸可的松(微晶(wi jn)5.0g 吐温80 0.8g 硼酸 20.0g 硝酸苯汞 0.02g 羧甲基纤维钠 2.0g 蒸馏水 加至
12、1000ml,E g:醋酸(c sun)可的松滴眼剂(混悬液),主药,增溶剂(rngj),渗透压调节剂,抑菌剂,助悬剂,溶剂,2023/6/20,长沙卫生职业学院,第二十五页，共三十九页。,【处方(chfng)】羟丙甲纤维素 0.25g 氯化钠 4.5g 氯化钾 3.7g 硼酸 1.9g 硼砂 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液 0.2ml 蒸馏水 加至 1000ml,E g:人工(rngng)泪液,增稠剂,渗透压调节剂,渗透压调节剂,缓冲剂,缓冲剂,抑菌剂,溶剂(rngj),2023/6/20,长沙卫生职业学院,第二十六页，共三十九页。,5、滴眼剂的制备(zhbi),2023/6/20,长沙卫生(w
13、ishng)职业学院,第二十七页，共三十九页。,容器不与药物或辅料发生理化作用厚度均匀(jnyn)、透明度塑料吸附、溶解,容器(rngq)的处理,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第二十八页，共三十九页。,【处方】氯霉素 0.25g(主药)氯化钠 0.9g(渗透压调节剂)尼泊金甲酯 0.023g(抑菌剂)尼泊金丙酯 0.011g(抑菌剂)蒸馏水 加至 100ml(溶剂)【制备】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装 100,30min流动(lidng)蒸气灭菌。,E g:氯霉素滴眼剂,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第
14、二十九页，共三十九页。,【处方】醋酸可的松(微晶)5.0g(主药)吐温80 0.8g(表面活性剂)硼酸 20.0g(渗透压调节剂)硝酸苯汞 0.02g(抑菌剂)羧甲基纤维(xinwi)钠 2.0g(助悬剂)蒸馏水 加至 1000ml(溶剂)【制备】(1)硝酸苯汞 50蒸馏水40-50，加入硼酸、吐温80 3号垂熔漏斗过滤。(2)羧甲基纤维钠30蒸馏水200目尼龙布的布氏漏斗过滤80-90，加入醋酸可的松，保温30min40-50，与(1)合并加蒸馏水至全量200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次灌装100,30min流动蒸气灭菌。,E g:醋酸(c sun)可的松滴眼剂(混悬液),2023/6/20,
15、长沙卫生职业(zhy)学院,第三十页，共三十九页。,【处方(chfng)】羟丙甲纤维素 0.25g(增稠剂)氯化钠 4.5g(渗透压调节剂)氯化钾 3.7g(渗透压调节剂)硼酸 1.9g(缓冲剂)硼砂 1.9g(缓冲剂)氯化苯甲烃铵溶液 0.2ml(抑菌剂)蒸馏水 加至 1000ml【制备】羟丙甲纤维素适量蒸馏水硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液加蒸馏水至全量过滤，灌装100,30min流动蒸气灭菌。,E g:人工(rngng)泪液,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第三十一页，共三十九页。,PH,含量(hnling)测定,质量检查,2023/6/20,长沙(chn sh
16、)卫生职业学院,第三十二页，共三十九页。,滴眼剂的澄明度要求 可见异物检查混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查 取供试品强力振摇后，立即用微量移液管吸取适量(shling)（相当于主要10g),一般规定大于50m的颗粒不得多于2个，且不得检出大于90m的颗粒。,2023/6/20,长沙卫生职业(zhy)学院,第三十三页，共三十九页。,处方：硝酸毛果芸香碱 10g；氯化钠 6.0g；羟苯乙酯 0.3g；注射用水加至 1000ml。制备：取羟苯乙酯溶于适量热注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果芸香碱、氯化钠，使其溶解。滤过，添加注射用水至1000ml，搅匀；于100摄氏度流通蒸汽(zhn q)灭菌30分钟；无菌分装，即得。,E g:硝酸(xio sun)毛果芸香碱滴眼液,2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第三十四页，共三十九页。,滴眼剂处方(chfng)、制备分析,2023/6/20,长沙(chn sh)卫生职业学院,第三十五页，共三十九页。,小结(xioji),2023/6/20,长沙卫生(wishng)职业学院,第三十六页，共三十九页。,原辅料和容器(rngq)的前处理,称
