1、晚期(wnq)非小细胞肺癌化疗新进展,第一页，共五十六页。,主要(zhyo)内容,精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗进展化疗联合靶向治疗进展化疗联合抗血管(xugun)生成药物治疗进展化疗联合免疫治疗进展,第二页，共五十六页。,肿瘤(zhngli)治疗的演变,Presented By Enriqueta Felip at 2015 ELCC,选择少：手术(shush)，放疗，化疗,肺癌：培美曲塞治疗(zhlio)非鳞非小细胞肺癌,靶向可作用基因变异,临床肿瘤学,病理肿瘤学,以疾病为指导的治疗,以病理为指导的治疗,以分子检测为指导的治疗,分子肿瘤学,现在,精准医学,第三页，共五十六
2、页。,晚期(wnq)肺癌主要组织学类型的重要治疗进展,第四页，共五十六页。,对于驱动基因(jyn)阴性的患者，化疗是主要的治疗策略,第五页，共五十六页。,对于驱动(q dn)基因阴性的患者，化疗是主要的治疗策略,第六页，共五十六页。,EGFR基因突变阳性患者也不应(b yn)错失化疗,*Chemo only,no EGFR TKI:patients from the GC arm who had no further treatment(n=16)or further chemotherapy(n=5)EGFR TKI only,no chemo:patients from the erlot
3、inib arm who are still on treatment(n=7),had no further treatment(n=25)and who were re-challenged(n=1)EGFR TKI and chemo:patients from the erlotinib arm who switched to chemo(n=43),patients from the GC arm who switched to erlotinib in any line(n=51),OPTIMAL研究(ynji)OS分析,第七页，共五十六页。,化疗是分子靶向药物耐药后的可靠治疗(z
4、hlio)手段,Garraway,J.Clin.Oncol.20132014 ESMO.Abs.LBA2,我们对耐药机制(jzh)的了解还远未完善,IMPRESS,第八页，共五十六页。,主要(zhyo)内容,精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗(hu lio)进展化疗与靶向联合治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗与免疫联合治疗进展,第九页，共五十六页。,研究(ynji)设计,主要终点：总体生存次要终点：无进展(jnzhn)生存，反应率，不良事件,Shukuya T.Journal of Clinical Oncology.2015;33(15S):423s,Abstract
5、8004.,分层因素：分期(fn q)(IIIB,IV或复发)性别习惯,WJOG5208L：奈达铂联合多西他赛是晚期肺鳞癌一线治疗优先选择,第十页，共五十六页。,Shukuya T.Journal of Clinical Oncology.2015;33(15S):423s,Abstract 8004.,WJOG5208L：奈达铂联合多西他赛是晚期(wnq)肺鳞癌一线治疗优先选择,13.6个月,11.4个月,p=0.037,第十一页，共五十六页。,捷佰舒（注射用奈达铂）联合多西他赛与顺铂联合多西他赛一线治疗晚期(wnq)肺鳞癌III期临床研究（JUST）陆舜2017年10月16日，WCLC，日
6、本横滨,Presented By Shun Lu at WCLC,2017,第十二页，共五十六页。,初治原发性肺鳞癌PS:0-1分年龄:18-75岁分期:IIIb-IV期 或 术后复发(f f)病例N=290,多中心（12个），开放，随机(su j)，III期临床研究,试验(shyn)组（ND）：捷佰舒:80 mg/m,d1多西他赛:75 mg/m,d1q3w,4 cyclesN=145,对照组（CD）：顺铂:75 mg/m,d1 or d1-3多西他赛:75 mg/m,d1q3w,4 cyclesN=145,主要终点：PFS次要终点:ORR,TTP，AE,1:1,分层因素:性别分期ECOG
7、PS,研究设计,第十三页，共五十六页。,病例(bngl)分布,筛选(shixun)评估,随机(su j)(N=286),奈达铂组（ND）(N=142),顺铂组（CD）(N=144),141 例接受治疗(ITT 全数据分析集),139 例接受治疗(ITT 全数据分析集),130 例(PPS 符合方案分析集),126 例(PPS 符合方案分析集),5例治疗前退出-5例撤回知情同意,1例 治疗前退出-此例为方案违背,13例第一次评估前退出-4例未如期随访-2例症状加重-4例撤回知情同意-3例PI决定退出,11例第一次评估前退出-2例未如期随访-3例症状加重-1例方案违背-5例撤回知情同意,第十四页，
8、共五十六页。,主要(zhyo)研究终点：PFS,median(mon.)N:4.63;C:4.23,（1）结果显示：ITT集，PFS组间无显著性差异(chy)（P=0.0564）,ITT集：意向性分析(fnx),第十五页，共五十六页。,median(mon.)N:4.63;C:4.27,（2）结果显示：PPS集，PFS组间有显著性差异(chy)（P=0.0392）,PPS集：符合(fh)方案集,第十六页，共五十六页。,男性(nnxng),女性(nxng),性别(xngbi),分期,IIIB,IV,ECOG PS,0,1,Favours ND,Favours CD,PFS亚组分析,亚组分析显示：
9、奈达铂组与顺铂组相比较，风险比。使用捷佰舒联合多西他赛（ND）方案，受试者PFS更多收益。,第十七页，共五十六页。,最佳疗效(lioxio)分析：ORR奈达铂组显著优于顺铂组,第十八页，共五十六页。,安全性分析：不良(bling)事件发生率比较,总体不良事件(shjin)发生率，组间比较,结果显示：总体(zngt)不良事件发生率和 3级不良事件发生率，顺铂组均显著高于奈达铂组。,第十九页，共五十六页。,主要不良(bling)事件发生率，组间比较,*P 0.05,结果显示：3级的血小板减少，奈达铂组显著高于顺铂组（2.8%Vs 2.2%）；3级的贫血，恶性(xng)/呕吐，血清肌酐水平升高，顺铂
10、组显著高于奈达铂组。,第二十页，共五十六页。,治疗(zhlio)周期数，组间比较,结果显示：更多的患者耐受捷佰舒联合多西他赛方案(fng n)，组间比较有显著性差异。,第二十一页，共五十六页。,JUST研究(ynji)小结,更多受试者从捷佰舒联合多西他赛方案中PFS获益，尽管在ITT数集中没显示出统计学差异（0.056）。受试者更耐受捷佰舒联合多西他赛方案，这与该组受试者较少发生度以上AEs有关。耐受性的提高是否与PFS受益相关值得进一步探讨。两组不良反应发生谱有区别。较日本(r bn)方案相比较，奈达铂80mg/m2剂量有助于降低3度以上血小板减少的发生风险。捷佰舒联合多西他赛方案可以成为初
11、治晚期或术后复发肺鳞癌的一种新的治疗选择。,第二十二页，共五十六页。,主要(zhyo)内容,精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗(hu lio)进展化疗与靶向联合治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗与免疫联合治疗进展,第二十三页，共五十六页。,对于EGFR突变(tbin)阳性患者，一线治疗优化策略：化疗联合EGFR-TKI,PFS：1011月,+？月,第二十四页，共五十六页。,Ying Cheng,et al.2015 WCLC,ORAL17.02,非鳞NSCLC一线治疗(zhlio)IIIB/期20-75岁具有EGFR敏感突变ECOG PS 0-1 N=80,PD,R,NE
12、J005研究(ynji)设计,吉非替尼(每日)同期(tngq)联合培美曲塞(Q3w),吉非替尼(8周，每日)序贯培美曲塞(2个周期，Q3w),Oizumi S,et al.2014 ASCO Abstract 8016.,第二十五页，共五十六页。,NEJ005：EGFR-TKI与化疗(hu lio)同步优于序贯,Oizumi S,et al.2014 ASCO Abstract 8016.,第二十六页，共五十六页。,体外研究显示(xinsh)培美曲塞联合EGFR-TKI有协同效应,EGFR-TKI和培美曲塞联合可产生协同作用培美曲塞诱发EGFR/PI3K/AKT介导的肿瘤(zhngli)生长，
13、使得细胞更依赖EGFR通路而对EGFR-TKI更敏感若先用EGFR-TKI会将细胞阻滞在G1期，保护肿瘤细胞逃过培美曲塞的细胞毒作用,Clin Cancer Res.2007 Jun 1;13(11):3413-22,第二十七页，共五十六页。,Ying Cheng,et al.2015 WCLC,ORAL17.02,证实为晚期（期）或复发(f f)的NS NSCLC具有EGFR活化突变ECOG PS 0-1既往未接受过化疗，免疫治疗或生物治疗N=191,直至PD或出现不可耐受的毒性(d xn)，或其他允许研究终止的原因,R,JMIT研究(ynji)设计,James Chih-Hsin Yang
14、,et al.2016 ESMO Abstract 1240P.,第二十八页，共五十六页。,JMIT：力比泰同步(tngb)联合吉非替尼改善EGFR突变患者PFS,CI=置信区间;EGFR=表皮生长因子受体;HR=风险(fngxin)比;ITT=意向治疗;PFS=无进展生存期,Cheng Ying,et al.2015 WCLC.Oral 17.02.,不同(b tn)EGFR突变类型的人群均观察到了吉非替尼联合力比泰有PFS获益,无进展生存期（月）,生存概率,60.5%,44.9%,25.1%,14.4%,*p=.043,*p=.097,*双侧p值,第二十九页，共五十六页。,JMIT:不同E
15、GFR突变类型的人群(rnqn)均观察到了吉非替尼联合力比泰有PFS获益,PFS:Exon 19 Deletion,PFS:Exon 21(L858R)Point Mutation,CI=confidence interval;EGFR=epidermal growth factor receptor;HR=hazard ratio;ITT=intention-to-treat;PFS=progression-free survival,Probability,Probability,Progression-Free Survival(Months),Progression-Free Surv
16、ival(Months),Cheng Ying,et al.2015 WCLC.Oral 17.02.,第三十页，共五十六页。,对于EGFR基因突变阳性(yngxng)患者,PFS：1011月,+6月,第三十一页，共五十六页。,主要(zhyo)内容,精准医学时代-化疗的地位与作用晚期肺鳞癌一线化疗进展化疗与靶向联合(linh)治疗进展化疗联合抗血管生成药物治疗进展化疗与免疫联合治疗进展,第三十二页，共五十六页。,策略2化疗联合抗血管生成(shn chn)药物,贝伐珠单抗持续给药直至(zhzh)疾病进展(PD)Sandler A,et al.N Engl J Med 2006;355:2542-2550.,E4599：总体(zngt)人群OS首次延长超过1年,第三十三页，共五十六页。,BEYOND:PFS and OS,Zhou CC,et al.JCO,2015,策略2化疗联合抗血管(xugun)生成药物,第三十四页，共五十六页。,恩度III期:OS,Thorac Cancer,2013,4(4):440-448.,策略2化疗联合抗血管生成(shn chn)药物,13.75m vs 9
