1、肿瘤治疗:光动力(dngl)疗法Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY,徐克成,广州复大肿瘤医院FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU,中国(zhn u)广州 Guangzhou CHINA,第一页，共七十四页。,PHOTODYNAMIC THERAPY(PDT),第二页，共七十四页。,杀伤效应是三种基本(jbn)作用的综合效应,直接杀伤肿瘤细胞微血管损伤与循环障碍(zhng i)缺血与缺氧免疫反应 局部作用与全身反应短期效应与长期影响,第三页，共七十四页。,Combination of 3-effects,Scientific th
2、erapy,第四页，共七十四页。,适应(shyng)证,美国、欧洲、日本和加拿大批准食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%）早期食管癌的根治（治愈率95%100%）早期肺癌（气管、支气管癌）的根治（治愈率90%）梗阻性肺癌（气管或支气管癌）（改善率85%）表浅性胃癌（治愈率95%）早期宫颈癌和化生性增生（治愈率96%）研究证明有良好效果Barrett食管伴高度(god)不典型增生，食管腺癌临床报告有效早期口腔癌、头颈部肿瘤、脑瘤（胶质瘤）、胸膜或腹膜间皮瘤、腹腔肉瘤、眼肿瘤、鼻咽癌、胸壁肿瘤、妇科癌肿、直肠癌、胆管癌、Kaposi肉瘤、皮肤癌。,第五页，共七十四页。,第六页，共七十四页。,Ph
3、otoactivation,630 nm laser,Fiber optic,630 nm(nonthermal),Optional 2nd laser application96-120 hours postinjection,Photodynamicreaction kills cells,Relatively selectiveretention of PHOTOFRIN in tumor cells40-50 hours postinjection,第七页，共七十四页。,第八页，共七十四页。,第九页，共七十四页。,第十页，共七十四页。,第十一页，共七十四页。,第十二页，共七十四页。,第
4、十三页，共七十四页。,PDT杀伤(shshng)效应,肿瘤(zhngli)细胞凋亡肿瘤细胞坏死,第十四页，共七十四页。,PDT的概念(ginin),肿瘤(zhngli),光敏剂,第十五页，共七十四页。,在肿瘤(zhngli)治疗中的应用 PHOTOFRIN PDT in Oncology,相对选择性,组织特异性低毒性,安全,无免疫抑制,无骨髓抑制治疗时间(shjin)短冷光化学反应,不影响其他治疗,与其他疗法相辅相成可作多疗程,无药物耐药性容易进行,操作较简单病人痛苦小疗效发生快费用相对合理,广州复大肿瘤医院,第十六页，共七十四页。,PDT 不良反应 Side Effects,光敏感Photo
5、sensitivity 至少30天内可发生 取决于暴露光Dependent on photobleaching 自然光易激发反应类似于日光烧伤发生率不一:20%组织(zzh)局部反应 炎症 局部疼痛便秘,广州复大肿瘤医院,第十七页，共七十四页。,Change in esophageal epithelium,Specialized intestinal metaplasia(SIM),Endoscopic,Microscopic,Barretts Esophagus,第十八页，共七十四页。,630 nm wavelength laser light application,Endoscope,
6、Fiber OpticGuide,High-GradeDysplasia,LaserLight,CenteringBalloon,Photodynamic Therapy:Stage 2,PHOTOFRIN(porfimer sodium)for Injection.See Prescribing Information.Axcan Pharma Inc.2003,第十九页，共七十四页。,Pre-PDT,48 hours Post-PDT,Photodynamic Therapy Visual,第二十页，共七十四页。,All Dysplasia,BE&all Dysplasia,High-Gr
7、ade Dysplasia,HGD Patients(%),Ablation Post-Treatment,PDT+Omeprazole(N=138),Omeprazole only(N=70),Ablation ResponsePhase 3 Study:Intent-to-Treat,Data on file with Axcan Pharma Inc.,Overall Clinical Response Follow-up of 24 months,p0.0001,第二十一页，共七十四页。,Lower Third of the Esophagus,ENDOSCOPIC PROCEDURE
8、 CONSIDERATIONS:,Endoscopic Procedures,Stents Nd:YAG PDT,第二十二页，共七十四页。,PDT with PHOTOFRIN:Localized Cytotoxicity,Selective delivery of Light,Relatively selectiveretention of PHOTOFRINin tumor tissue,第二十三页，共七十四页。,Provides palliation in patients unsuitable for Nd:YAG Favorable safety profile Up to 3 co
9、urses may be given:,PHOTODYNAMIC THERAPY:Benefits,1 course=1 drug dose+2 light doses,up to 2 days apart 30-day interval required between courses,Unlikely to preclude other treatment options,Before,After,第二十四页，共七十四页。,食管癌：光动力(dngl)治疗,治疗(zhlio)中,治疗(zhlio)后7天,治疗后55天肿瘤完全消失,第二十五页，共七十四页。,Barrett食管：光动力(dngl
10、)治疗,治疗(zhlio)前,治疗(zhlio)后,第二十六页，共七十四页。,早期(zoq)胃癌,Kato等：19例患者接受PDT 完全应答率达60%Spinelli 等：PDT和Nd:YAG治疗13例早期胃癌，3-58个月随访期内，11例（85%）无疾病证据。Ell等：22例早期胃癌，随访期12-20个月 完全应答73%，其中肠型胃癌为80%，弥漫 Lauren型为50%Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治疗 7例癌肿全部消除。有1例在PDT治疗后1个月接受手术切除(qich)，病理学检查显示PDT的效应深至粘膜固有层。,第二十七页，共七十四页。,进展(jnzhn)期胃癌PDT,Jin
11、等：39例不能手术切除或复发性胃癌(wi i)完全应答率23.1%部分应答率23.1%轻度应答率25.6%,第二十八页，共七十四页。,肝癌(n i)及其门静脉癌栓治疗：PDT,第二十九页，共七十四页。,肝癌PDT治疗(zhlio)过程,用B超仪对肿瘤(zhngli)进行定位,第三十页，共七十四页。,肝癌(n i)PDT治疗过程,激光光纤通过穿刺针直接(zhji)从体表插入肿瘤组织。,第三十一页，共七十四页。,肝癌PDT治疗(zhlio)过程,用波长630nm的激光(jgung)对肿瘤组织进行照射,第三十二页，共七十四页。,第三十三页，共七十四页。,第三十四页，共七十四页。,第三十五页，共七十四
12、页。,第三十六页，共七十四页。,胰腺癌,第三十七页，共七十四页。,Interstitial PDT for cancer of the pancreas,第三十八页，共七十四页。,Percutaneous biopsies of pancreatic cancer,before and 5 days after PDT,第三十九页，共七十四页。,Before PDT 5 days after PDT,Pancreas Carcinoma with PDT,第四十页，共七十四页。,PDT for cancer of the pancreas,14 of 16 patients left hosp
13、ital within 10 daysImpressive tumor shrinkage in most patientsSurvival time:median 12.5 months range 6-36 monthsThere was no treatment related mortalityAverage survival of similar patients not treated with PDT:6-9 months,第四十一页，共七十四页。,结直肠癌PDT治疗 愈合(yh)过程中不会引起疤痕性狭窄，胶原未被破坏，故不会 减少结肠的机械性张力。尤其适用于治疗结直肠腺瘤和小的
14、癌肿。,Dohmoto等：71例直肠癌PDT 完全应答35%，部分应答44%，无应答21%Barr等：10例不宜切除结肠癌 内7例经PDT 后出血停止，便秘消除McCugham：8例治疗后平均生存16个月Barr等：2例小结肠癌 无肿瘤(zhngli)期分别为20和28个月Mlkvy等：6例不宜手术的家旋性息肉 PDT成功地去除了息肉，无一例发生并发症,第四十二页，共七十四页。,肝门部胆管癌治疗(zhlio)：极为困难,病例：23例不能手术切除性胆管癌接受PDT治疗方法：静脉注射Photofrin 后14天，经内镜逆行性向胆管内插入导光纤维照射肿瘤结果：30天死亡率仅4%，6个月生存率从诊断时
15、起为 91%,从PDT起为74%22例的胆汁郁积、全身状态和生活质量改善 结论：PDT能有效地阻抑肝门部胆管闭塞(bs)，提高病人生存率 Berrett et al.Hepatology 2000;31:291-6,广州复大肿瘤医院,第四十三页，共七十四页。,近端胆管癌PDT,病例：9例近端胆管癌内镜下置管失败方法：经子母镜活检(hu jin)孔放入导光纤维，作PDT结果：血清胆红素下降,5例肿瘤明显缩小，其中在3例内镜和组织学复查未见肿瘤存在 肝内胆管肿瘤，尽管未接受光照射，肿瘤仍然缩小，推测可能由于光通过胆汁内脂质、胆盐弥散入肿瘤内，或免疫被激活77%存活1年以上，中位生存期439天，明显
16、长于历史资料（70天）Ortner,et al.Gastroenterology 1998;114:536-42.,广州复大肿瘤医院,第四十四页，共七十四页。,腹腔(fqing)肿瘤,Herrea-Ornelas等 11例结直肠癌术后盆腔内复发 剖腹PDT治疗(zhlio)6例未作肿瘤切除；5例先作减瘤负荷手术结果：5例治疗后疼痛明显缓解，肿瘤缩 小。无并发症发生,第四十五页，共七十四页。,Hendren等 11例腹腔肉瘤接受12次PDT 方法：小时后，作减瘤负荷手术，残存瘤组织的厚度不超过5mm，再在术中用波长532 nm的绿光照射肠系膜和肠（小肠结肠）浆膜，用630nm红光照射胃和十二指肠、肝、横膈表面(biomin)以及后腹腔间隙和盆腔 结果 5例在1.717.3个月的随访期内无复发，2例死于疾病进展，4例（36%）虽然疾病进展，但仍生存,第四十六页，共七十四页。,鼻咽癌：光动力(dngl)治疗,治疗(zhlio)前CT,治疗(zhlio)中,治疗后CT,治疗后PET,第四十七页，共七十四页。,光动力治疗(zhlio)前：鼻咽肿瘤,治疗后第5天：肿瘤(zhngli)消失,鼻咽癌,
