1、第四章 循环系统循环系统(xnhun xtng)(xnhun xtng)药药物物Circulatory System Agents 1第一页，共二十九页。心血管系统失调心血管系统失调,会引起严重会引起严重(ynzhng)的疾病的疾病维维持持生生命命最最重重要要(zhngyo)的的系系统统2第二页，共二十九页。心血管药物心血管药物(yow)(yow)的特点的特点作用机制复杂作用机制复杂影响因素影响因素(yn s)(yn s)极多极多要求药物具有高度选择性要求药物具有高度选择性,毒副作用小毒副作用小l淘汰率极高淘汰率极高3第三页，共二十九页。心血管药物心血管药物(yow)的分类的分类强心药强心药
2、Cardiotonic Drugs抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal Drugs抗心律失常抗心律失常(xn l sh chn)药药 Antiarrthymic Drugs抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs降血脂药降血脂药 Antilipidermic Drugs4第四页，共二十九页。心血管药物心血管药物(yow)作用的靶点作用的靶点 离子通道离子通道 各种各种(zhn)(zhn)受体和递质受体和递质 酶酶 本书教材本书教材(jioci)分类分类 5第五页，共二十九页。第一节第一节 -受体阻滞剂-Adrenergic Receptor Block Age
3、nts-Adrenergic Receptor Block Agents6第六页，共二十九页。b b-受体阻滞剂受体阻滞剂b b-受体受体(肾上腺素受体肾上腺素受体)的分布的分布lb b1 1 受体亚型受体亚型心脏心脏lb b2 2 受体亚型受体亚型血管及支气管平滑肌血管及支气管平滑肌同一同一(tngy)(tngy)器官可同时存在器官可同时存在b b1 1和和b b2 2亚型亚型7第七页，共二十九页。-受体阻滞剂的分类受体阻滞剂的分类(fn li)(fn li)以两种受体亚型亲和力的差异以两种受体亚型亲和力的差异(chy)(chy)分类分类l非选择性非选择性 -受体阻滞剂受体阻滞剂l选择性选择
4、性 1-受体阻滞剂受体阻滞剂l非典型非典型 -受体阻滞剂受体阻滞剂P1438第八页，共二十九页。非选择性非选择性-受体阻滞剂受体阻滞剂-肾上腺素受体肾上腺素受体阻滞剂阻滞剂又称又称-受体拮抗剂受体拮抗剂l l其发现和临床应用是其发现和临床应用是其发现和临床应用是其发现和临床应用是20202020世纪里程碑药物之一世纪里程碑药物之一世纪里程碑药物之一世纪里程碑药物之一 主要用于治疗心绞痛、心肌梗死主要用于治疗心绞痛、心肌梗死主要用于治疗心绞痛、心肌梗死主要用于治疗心绞痛、心肌梗死(xn j n s)(xn j n s)、高、高、高、高血压、心律失常、偏头痛、青光眼等血压、心律失常、偏头痛、青光眼
5、等血压、心律失常、偏头痛、青光眼等血压、心律失常、偏头痛、青光眼等代表代表(dibio)药物药物：普萘洛尔普萘洛尔9第九页，共二十九页。普萘洛尔普萘洛尔 Propranolol盐酸盐酸(yn sun)普萘普萘洛尔洛尔 10第十页，共二十九页。结构结构(jigu)(jigu)与命名与命名1-(1-1-(1-甲基乙基甲基乙基)-)-氨基氨基(nj)(nj)-3-3-（1-1-萘氧基）萘氧基）-2-2-丙醇丙醇 盐酸盐盐酸盐111第十一页，共二十九页。结构结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)特点特点取取代代芳芳环环仲胺仲胺氧代丙醇（仲醇）氧代丙醇（仲醇）S S体体左旋左旋(zu xu
6、n)(zu xun)活活性强性强 药用外消旋体药用外消旋体 12第十二页，共二十九页。发现发现(fxin)(fxin)-11948年年,Ahlquist,首次提出肾上腺素有两首次提出肾上腺素有两种受体种受体-、50年代年代(nindi)中期，中期，Black提出研制提出研制受体受体阻滞剂的课题阻滞剂的课题13第十三页，共二十九页。发发 现现-2 异丙肾上腺素是一个异丙肾上腺素是一个(y)(y)(y)(y)较强的较强的b b-受体受体激动剂激动剂异丙肾上腺素异丙肾上腺素Isoprenalin3.4-二氯二氯异丙异丙肾上腺素肾上腺素DCI丙奈洛尔丙奈洛尔Pronethalor 1957 1957年
7、，年，LillyLilly发现发现3 3，4-4-二氯异丙肾上腺素是二氯异丙肾上腺素是 b b-受体受体阻滞剂阻滞剂（部分激动作用（部分激动作用(zuyng)(zuyng),内源性拟交感活性）内源性拟交感活性）丙萘洛尔，丙萘洛尔，动物实验动物实验(shyn)(shyn)发现有致癌倾向发现有致癌倾向14第十四页，共二十九页。发发 现现-3丙奈洛尔丙奈洛尔普萘洛尔普萘洛尔(1964年年)l引入引入氧甲基氧甲基 l无致癌倾向无致癌倾向(qngxing)l无内源性拟交感活性无内源性拟交感活性丙奈洛尔丙奈洛尔Pronethalor 成为成为(chngwi)研究研究-受体阻滞剂的模式药物受体阻滞剂的模式药
8、物 芳基乙醇胺类芳基乙醇胺类 芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类15第十五页，共二十九页。合成合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)分析分析16第十六页，共二十九页。合成合成(hchng)(hchng)(hchng)(hchng)路线路线17第十七页，共二十九页。杂质杂质(zzh)(zzh)(zzh)(zzh)反应中未作用反应中未作用(zuyng)(zuyng)的的-萘酚萘酚l对重氮苯磺酸盐对重氮苯磺酸盐 出现橙红色出现橙红色18第十八页，共二十九页。体内体内(t ni)(t ni)代谢代谢生成生成a a-萘酚，成葡萄糖醛酸甙排出萘酚，成葡萄糖醛酸甙排出(pi ch)侧链氧化侧链氧
9、化19第十九页，共二十九页。同类同类(tngli)(tngli)药物药物-洛尔洛尔普萘普萘洛尔洛尔吲哚吲哚(yn du)洛尔洛尔 pindolol 艾司艾司洛尔洛尔 esmolol噻吗噻吗洛尔洛尔 timolol 2-丙醇胺丙醇胺P143-144P143-14420第二十页，共二十九页。艾司洛尔艾司洛尔 结构结构(jigu)(jigu)特点特点EsmololEsmolol引入易代谢失活部分，引入易代谢失活部分，l脂肪酸甲酯，易被血浆酯酶水解脂肪酸甲酯，易被血浆酯酶水解l水解后的代谢物水解后的代谢物,只有微弱活性只有微弱活性l软药软药l超短效超短效l适应症适应症室性心律失常室性心律失常急性急性(
10、jxng)(jxng)心肌局部缺血心肌局部缺血 21第二十一页，共二十九页。软药软药有治疗效果有治疗效果(xiogu)(xiogu)的药物，当在体内起作用后，的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的经预料的和可控制的代谢作用代谢作用，转变成无活性和无，转变成无活性和无毒性的化合物毒性的化合物 软药的优点软药的优点(yudin)(yudin)减少药物减少药物(yow)的毒副作用的毒副作用减少对肝、肾酶的依赖性减少对肝、肾酶的依赖性减少蓄积中毒减少蓄积中毒提高治疗指数和安全性提高治疗指数和安全性22第二十二页，共二十九页。受体阻滞剂的受体阻滞剂的前药化前药化 仲醇被苯甲酸酯化仲醇被苯甲酸酯化仲
11、醇被苯甲酸酯化仲醇被苯甲酸酯化作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)时间长时间长l l可产生可产生可产生可产生96969696小时的小时的小时的小时的阻滞阻滞作用作用作用作用波吲洛尔波吲洛尔 Bopindolol吲哚吲哚(yn du)洛尔洛尔 Pindolol23第二十三页，共二十九页。肾上腺酮肾上腺酮类型类型(lixng)(lixng)前药前药将仲醇演变成酮基将仲醇演变成酮基l l羰基羰基羰基羰基可以通过体内可以通过体内可以通过体内可以通过体内氢化系统氢化系统氢化系统氢化系统(xtng)(xtng)转化为异丙醇胺转化为异丙醇胺转化为异丙醇胺转化为异丙醇胺结构结构结构
12、结构 用于青光眼的研究用于青光眼的研究用于青光眼的研究用于青光眼的研究24第二十四页，共二十九页。-受体阻滞剂的存在受体阻滞剂的存在(cnzi)(cnzi)(cnzi)(cnzi)问题问题用于治疗心律失常和高血压时用于治疗心律失常和高血压时l易发生支气管痉挛易发生支气管痉挛l抑制胰岛素分泌，使血糖抑制胰岛素分泌，使血糖(xutng)升高升高哮喘患者和糖尿病患者的使用受限制哮喘患者和糖尿病患者的使用受限制研究方向研究方向l选择性选择性b b1受体阻滞剂受体阻滞剂25第二十五页，共二十九页。选择性选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂心房心房(xnfng)中以中以1为主为主另含有另含有1/4的的2受体受体
13、降低药物降低药物(yow)的副作用的副作用 减少发生支气管痉孪减少发生支气管痉孪 适宜于哮喘病人的使用适宜于哮喘病人的使用26第二十六页，共二十九页。Selective 1 Receptor Antagonists阿替洛尔阿替洛尔 Atenolol Atenolol美托洛尔美托洛尔 MetoprololMetoprolol醋丁洛尔醋丁洛尔 Acetutolol Acetutolol 目前世界目前世界(shji)(shji)上销售最广的上销售最广的 1 1-受体阻滞剂受体阻滞剂 P145P14527第二十七页，共二十九页。主要主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)学习内容学习内容重
14、点药物重点药物(yow)(yow)l普萘普萘洛尔洛尔-受体阻滞剂分类和各类代表药物受体阻滞剂分类和各类代表药物软药和前药软药和前药28第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结第四章 循环系统药物(yow)Circulatory System Agents。第四章 循环系统药物(yow)Circulatory System Agents。强心药 Cardiotonic Drugs。抗高血压药 Antihypertensive Drugs。降血脂药 Antilipidermic Drugs。-Adrenergic Receptor Block Agents。S体左旋活性强。28第二十九页，共二十九页。
