1、抗血小板药的抗血小板药的临床合理临床合理(hl)应用应用第一页，共六十五页。动脉粥样硬化血栓病动脉粥样硬化血栓病世界上首位死亡世界上首位死亡(swng)(swng)原因原因*动脉硬化动脉硬化(dngmiynghu)(dngmiynghu)血栓病血栓病(血管性疾病血管性疾病)感染性疾病感染性疾病(jbng)(jbng)肺部疾病肺部疾病癌症癌症暴力死亡暴力死亡爱滋病爱滋病死亡数死亡数死亡数死亡数 (x10(x10(x10(x106 6 6 6)Murray et al.Lancet 1997;349:1269-1276.Murray et al.Lancet 1997;349:1269-1276.
2、0 02 24 46 68 81010121214141616*世界世界8 8个发达和发展中地区个发达和发展中地区第二页，共六十五页。血栓形成有三个主要因素：血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）血液(xuy)成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）第三页，共六十五页。动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成具具共同病理共同病理(bngl)(bngl)基础的进展性过程基础的进展性过程正常正常(zhngchng)脂肪脂肪(zhfng)条纹条纹纤维斑块纤维斑块粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死缺血性
3、中风缺血性中风/TIA危重的危重的下肢缺血下肢缺血临床无症状临床无症状年龄增长年龄增长稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACS第四页，共六十五页。动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)血栓形成和微循环血栓形成和微循环Adapted from:Topol EJ,Yadav JS.Circulation 2000;101:57080,and Falk E et al.Circulation 1995;92:65771.斑块破裂斑块破裂(pli)微血管阻塞微血管阻塞(zs)栓子形成栓子形成冠脉微栓塞冠脉微栓塞脑血管微栓塞脑血管微栓塞第五页，共六十五页。动脉动脉(
4、dngmi)粥样硬化血栓形成的主要临床表现粥样硬化血栓形成的主要临床表现 一过性缺血发作一过性缺血发作一过性缺血发作一过性缺血发作(fzu)(fzu)缺血性中风缺血性中风缺血性中风缺血性中风 心绞痛（稳定性、不稳定性）心绞痛（稳定性、不稳定性）心绞痛（稳定性、不稳定性）心绞痛（稳定性、不稳定性）心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死(xnjns)(xnjns)间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行 急性肢体缺血急性肢体缺血急性肢体缺血急性肢体缺血,静息痛静息痛静息痛静息痛,坏疽坏疽坏疽坏疽,坏死坏死坏死坏死缺血性猝死缺血性猝死缺血性猝死缺血性猝死第六页，共六十五页。血管(xugun)内皮损伤血小板
5、凝血酶系统(xtng)内源性5-HT多巴胺肾上腺素内源性ADP释放(shfng)血小板膜糖蛋白Ib（GP Ib）血小板膜糖蛋白IIb IIIa形成复合物（GP IIb/IIIa）纤维蛋白受体血小板膜磷脂粘附于内皮下胶原纤维血小板聚集纤维蛋白原磷脂酶花生四烯酸阿司匹林（）TXA2血栓形成潘生丁培达（）阿司匹林（）血管收缩力抗栓IIb/IIIa（）激活VWF第七页，共六十五页。日日益益增增多多的的证证据据表表明明，血血小小板板在在动动脉脉硬硬化化的的发发病病、血血栓栓形形成成（尤尤其其是是动动脉脉血血栓栓）过程中起重要作用过程中起重要作用抗血小板药可延长血栓性疾病患者缩短抗血小板药可延长血栓性疾病
6、患者缩短了的血小板生存期，在动脉粥样硬化的了的血小板生存期，在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效抗栓疗法中居重要地位其疗效(lioxio)已得已得到国际各中心大量临床肯定。到国际各中心大量临床肯定。第八页，共六十五页。动脉粥样硬化血栓动脉粥样硬化血栓(xushun)(xushun)形成形成所有危险病人都应该所有危险病人都应该(ynggi)(ynggi)考虑常考虑常规长期抗血小板治疗规长期抗血小板治疗广泛高危广泛高危(o wi)(o wi)病人抗血小板治疗可降低严重血管事件病人抗血小板治疗可降低严重血管事件第九页，共六十五页。适用人群适用人群 急性脑卒中和急性心肌梗死急性脑卒中和急性心肌梗
7、死(MIMI)先前的脑卒中先前的脑卒中/短暂脑缺血发作和先前的心肌梗死短暂脑缺血发作和先前的心肌梗死冠状动脉疾病冠状动脉疾病(如不稳定性心绞痛、心衰如不稳定性心绞痛、心衰)外周动脉疾病外周动脉疾病(如间歇跛行如间歇跛行)栓塞高危栓塞高危(如房颤如房颤)其他高度其他高度(god)(god)危险因素危险因素(如糖尿病如糖尿病)1 11.Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ 2002;324:7186.2.Braunwald E et al.J Am Coll Cardiol 2000;36:9701062.3.Bertrand ME et al.Eu
8、r Heart J 2000;21:140632.第十页，共六十五页。（二）抗血小板药物（二）抗血小板药物(yow)血栓素血栓素 A A2 2 抑制剂抑制剂乙酰水杨酸乙酰水杨酸 (ASA)(ASA)磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂潘生丁潘生丁西洛他唑西洛他唑ADPADP-受体拮抗剂受体拮抗剂氯吡格雷（波立维）氯吡格雷（波立维）噻氯匹定（抵克力得）噻氯匹定（抵克力得）血小板纤维蛋白血小板纤维蛋白(xin wi dn bi)(xin wi dn bi)原受体拮抗剂原受体拮抗剂 糖蛋白糖蛋白(GP)IIb/IIIa(GP)IIb/IIIa阻滞剂阻滞剂阿昔单抗、阿昔单抗、EptifibatideEpt
9、ifibatide、TirofibanTirofiban、IntegrelinIntegrelin、LamifibanLamifiban等等 第十一页，共六十五页。1 1、血栓素、血栓素 A2 A2 抑制剂抑制剂第十二页，共六十五页。阿司匹林阿司匹林(spln)(Aspirin)药理作用：药理作用：抑制血小板的第二相聚集抑制血小板的第二相聚集(jj)。1.抑制环氧酶，阻碍抑制环氧酶，阻碍AA衍变为衍变为TXA2。2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。3.抑制内源性抑制内源性ADP、5-HT等释放。等释放。用法：用法：阿斯匹林：阿斯匹林：50mg300m
10、gq.d.第十三页，共六十五页。阿司匹林(s p ln)1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近血小板平均生存期（7-10）天。循环的血小板每日更新约10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者50%的血小板功能恢复正常。ASA的抑制作用是不可逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所以ASA需每日持续服用。2、阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分钟血浆浓度(nngd)达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应嚼碎服用。3
11、、早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助于预防心脑血管事件的发生。第十四页，共六十五页。阿司匹林阿司匹林冠心病抗血小板治疗冠心病抗血小板治疗(zhlio)的基石的基石慢性稳定型心绞痛既往心肌梗死史冠状动脉搭桥术*外周血管疾病(jbng)冠心病合并糖尿病患者心房颤动瓣膜置换术后ST 段抬高的 ACS非 ST 段抬高的 ACS择期 PCI ASAASA长期长期(chngq)(chngq)应应用用*术前无需停用术前无需停用ASAASA，术后，术后24 h24 h开始长期服用开始长期服用ASAA
12、SA 与氯吡格雷合用与氯吡格雷合用ASAASA在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：20052005中国专家共识中国专家共识 第十五页，共六十五页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)治疗建议治疗建议(一一)NSTE-ACS所有患者，应尽早给予阿司匹林，负荷剂量所有患者，应尽早给予阿司匹林，负荷剂量150150300mg300mg，维持剂量为，维持剂量为7575100100mg,mg,长期治疗长期治疗ACS患者拟行患者拟行CABGCABG术前不建议停药术前不建议停药STEMI患者无论是否患者无论是否(sh fu)(sh fu)接受纤溶治疗，接受纤溶
13、治疗，初诊时初诊时阿司匹林阿司匹林150150300mg300mg嚼服，随后每天嚼服，随后每天7575150mg150mg长期治长期治疗疗第十六页，共六十五页。阿司匹林治疗阿司匹林治疗(zhlio)(zhlio)建议建议(二二)有出血危险因素的患者，选择有出血危险因素的患者，选择(xunz)(xunz)较低剂量阿司匹林较低剂量阿司匹林(75mg-100mg/(75mg-100mg/天天)不能耐受或禁忌使用阿司匹林的患者，可考虑长期不能耐受或禁忌使用阿司匹林的患者，可考虑长期使用氯吡格雷使用氯吡格雷75mg/d75mg/d替代替代因因胃肠道出血胃肠道出血而使用氯吡格雷替代阿司匹林时，而使用氯吡格
14、雷替代阿司匹林时，应同应同时给质子泵抑制剂时给质子泵抑制剂第十七页，共六十五页。2、ADP-受体拮抗剂 第十八页，共六十五页。ADP受体拮抗剂（噻吩(sifn)吡啶类药）1、主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和P2Y12受体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表达、结合及其活性。2、能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通过血小板释放(shfng)ADP途径引起的血小板聚集。3、抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形成的血小板血栓能够产生去聚集作用。由于血小板功能被不可逆地抑制，其抗血小板作用强而持久，通常停药后仍持续7-10天。临床评价临床评价临床评价临床评价：A A A A 抗血小板
15、作用等于或略大于阿司匹林抗血小板作用等于或略大于阿司匹林抗血小板作用等于或略大于阿司匹林抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；B B B B 起效起效起效起效慢慢慢慢,偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜(TIP)(TIP)(TIP)(TIP)等等等等严重不良反应严重不良反应严重不良反应严重不良反应.自费且价格高。自费且价格高。自费且价格高。自费且价格高。第十九页，共六十五页。改善脑血栓症(急性期)：每次40-80mg，溶解到适量的电解质液或糖液中，并以每次2小时持续
16、静脉滴注，每日2次，连续进行1-2周。改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛收缩以及伴随(bn su)而产生的脑缺血症状：每天一次，每次用量80mg，溶解到适量的电解质液或糖液中，并以24小时持续静脉滴注，连续用药2周。可根据年龄及症状适当增减剂量。与其他抗血小板药合用时，可减量。避免与含钙液体(林格溶液等)混和注射以免发生混浊。奥扎格雷钠第二十页，共六十五页。噻氯匹定噻氯匹定(Ticlopidine)(抵克立得抵克立得力抗栓力抗栓)药理作用药理作用：ADP诱导血小板膜上GPIIb/IIIa受体 与纤维蛋白结合部位的暴露结合 血小板聚集(jj)用法：用法：力抗栓力抗栓0.25Bid（一）第二十一页，共六十五页。氯吡格雷（氯吡格雷（Clopidogrel，波立维）波立维）噻吩吡啶类化合物,结构类似噻吩吡啶具有不可逆的血小板抑制作用。药理作用：1.抑制ADP受体纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 血小板聚集(jj)2.抑制凝血酶诱导的血小板聚集。3.减少有功能的ADP受体的数量对激活的 AC抑制作用CAMP 血小板聚集第二十二页，共六十五页。通过选择性抑制通过选择性抑制通过选择性
