1、吹尽黄沙始见金正确认识阿司匹林(spln)在糖尿病患者中的获益L.CN.MKT.GM.11.2016.6361第一页，共二十九页。主要(zhyo)内容阿司匹林(spln)在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益正确认识阿司匹林的安全性第二页，共二十九页。我国糖尿病患病数居世界(shji)首位020406080100120孟加拉国日本埃及印度尼西亚墨西哥俄国巴西美国印度中国7.17.27.81011.512.114.329.369.2109.6IDFDiabetesAtlas.7th2015.百万(biwn)最新IDF数据(shj)显示，我国糖尿病患者已超过1亿
2、，居世界首位第三页，共二十九页。糖尿病患者(hunzh)心血管风险增加 MI风险(fngxin)卒中风险(fngxin)CV死亡风险JAMA2002;287:257081NEnglJMed2014;371:197282增加4倍增加2.5倍增加3.6倍第四页，共二十九页。ASCVD预防：不仅仅是降糖，关键是干预血管(xugun)病变糖尿病内皮损伤动脉粥样硬化斑块形成平滑肌增殖，血管(xugun)重构血小板激活，血栓形成血管(xugun)病变ASCVD事件ACS卒中降糖治疗ACCORD、ADVANCE等研究证实，单纯强化降低血糖并不能进一步降低CVD终点事件风险针对血管动脉硬化的治疗高血糖只有综合
3、调脂、降压、血管内皮保护、抗血小板等多重治疗延缓或逆转动脉硬化进程，才能有效预防ASCVD事件第五页，共二十九页。阿司匹林(spln)预防动脉硬化血栓形成AmJMed.1996;01:199-209阻断TXA2通路，抑制血小板激活和聚集抑制血栓形成，降低事件风险动脉粥样硬化斑块形成斑块破裂血小板激活聚集ASCVD事件血栓形成阿司匹林糖尿病第六页，共二十九页。阿司匹林二级预防(yfng)心血管病：坚实的循证Elwood et al.197419771988199619971998CAPRIE1991SALTISIS-2CASTISTBrMedJ.1974Mar9;1(5905):436-40St
4、roke.1977;8(3):301-314Lancet1988;ii:349-60Lancet.1997;349;1569-81Lancet.1997;349:1641-49AmJMed105:494-499,1998首例阿司匹林用于心肌梗死患者(hunzh)的研究第一个证实阿司匹林可能(knng)预防脑梗死的研究阿司匹林显著降低MI患者死亡率阿司匹林降低卒中或死亡事件卒中和MI亚组均显示氯吡格雷不优于阿司匹林奠定了阿司匹林在脑卒中急性期的地位阿司匹林提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率AITIAHarpaz et al.SAPAT1992阿司匹林降低MI及猝死风险Lancet.1991;338
5、(8779):1345-1349Lancet.1992;340:14215.Lancet1996;348:132939.第七页，共二十九页。SALT研究：阿司匹林(s p ln)降低卒中事件阿司匹林组安慰剂组100110120130140150160170180138171Lancet.1991;338(8779):1345-1349P=0.02研究纳入3个月有TIA、轻度缺血性脑卒中或视网膜动脉闭塞史患者1360例，分为(fnwi)阿司匹林75mg/d组和安慰剂组，随访32个月，阿司匹林使脑卒中或死亡降低18%脑卒中或死亡(swng)第八页，共二十九页。SAPAT研究：阿司匹林降低稳定型心绞
6、痛患者(hunzh)MI风险Lancet.1992;340:14215.阿司匹林组安慰剂组02040608010012014081124MI及猝死(cs)数P=0.003研究纳入2035例无MI史的稳定型心绞痛患者，分为阿司匹林组（75mg/d）和安慰剂组，平均随访50个月，结果得到(ddo)阿司匹林降低MI及猝死风险34%第九页，共二十九页。阿司匹林(spln)提高伴冠脉疾病的糖尿病患者生存率AmJMed105:494-499,1998阿司匹林治疗组生存率(%)时间（年）对照组0123456HR=0.895%CI：0.7-0.9P0.001708090100观察性研究纳入2368例伴冠脉疾病
7、的糖尿病患者(hunzh)，比较应用阿司匹林和不用阿司匹林患者(hunzh)的生存率第十页，共二十九页。2009ATTC荟萃(hucu)分析：阿司匹林心血管事件二级预防结果阿司匹林使严重血管事件风险(fngxin)下降约19%阿司匹林使非致死性MI风险(fngxin)下降约31%阿司匹林使缺血性卒中风险下降约22%阿司匹林使血管性死亡风险下降约9%Lancet2009;373:184960第十一页，共二十九页。国内外指南：阿司匹林处于(chy)心血管病二级预防的基石地位2016ADA阿司匹林（75-162mg/d）用于有动脉粥样硬化性心血管病病史的糖尿病患者进行二级预防2016中国糖尿病ASC
8、VD分级预防指南2型糖尿病患者ASCVD二级预防应常规使用阿司匹林（75-150mg/d）DiabetesCare,2016,39(Suppl1):S60-S71.中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志.2016;32(7):540-545EurHeartJ2013;34:3035872013ESC/EASD推荐糖尿病患者使用阿司匹林（75-160mg/d）进行二级预防第十二页，共二十九页。主要(zhyo)内容阿司匹林(spln)在糖尿病患者CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级预防获益正确认识阿司匹林的安全性第十三页，共二十九页。既往研究亚组显示(xinsh)阿司匹林降低糖尿病患
9、者CVD风险PHS研究(ynji)首次(shuc)MI降低61%HOT研究预防MI2.5例/1000人年WHS研究卒中降低58%NEnglJMed,1989,321(3):129-135.Lancet,1998,351(9118):1755-1762.NEnglJMed,2005,352(13):1293-1304.第十四页，共二十九页。ETDRS研究(ynji)：阿司匹林降低糖尿病患者CVD风险ETDRS（EarlyTreatmentDiabeticRetinopathyStudy）研究纳入(nr)3711例糖尿病患者，证实了阿司匹林在糖尿病患者心血管病一级预防的作用JAMA1992;268
10、:1292300总死亡率心肌梗死重要血管事件0%5%10%15%20%25%30%20%28%18%P0.05P0.05P65岁）0%10%20%30%40%50%60%70%80%70%47%60%P=0.041P=0.044P=0.015事件(shjin)降低率第十六页，共二十九页。2013中国2型糖尿病防治指南：高危心血管风险(fngxin)的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防中华(Zhnghu)糖尿病杂志,2014,6(7):447-498.男性50岁或女性60岁，合并一项危险因素：心血管疾病(jbng)家族史高血压吸烟血脂紊乱蛋白尿具有高危心血管风险（10年心血管风险10%）者服用小
11、剂量（75-100mg/d）阿司匹林作为一级预防第十七页，共二十九页。2016ADA糖尿病指南：心血管风险增加(zngji)的糖尿病患者应用阿司匹林进行一级预防DiabetesCare,2016,39(Suppl1):S60-S71.年龄50岁的男性或女性，至少(zhsho)合并一项危险因素：早发动脉粥样硬化性心血管病家族史高血压吸烟血脂异常蛋白尿阿司匹林（75-162mg/d）作为一级预防用于心血管风险(fngxin)增加（10年风险10%）的1型或2型糖尿病患者第十八页，共二十九页。主要(zhyo)内容阿司匹林在糖尿病患者(hunzh)CVD二级预防的基石地位阿司匹林在糖尿病患者CVD一级
12、预防获益正确认识阿司匹林的安全性第十九页，共二十九页。阿司匹林相关出血(chxi)事件罕见AnnInternMed.2016Jun21;164(12):826-35.消化道出血(chxi)事件颅内出血(chxi)事件2016USPSTF纳入8项CVD一级预防研究的分析显示，低剂量阿司匹林治疗引起出血事件极低增加1.39例/1000人年增加0.32例/1000人年第二十页，共二十九页。阿司匹林不增加糖尿病患者(hunzh)眼底出血风险阿司匹林组安慰剂组0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%39%37%ArchOphthalmol.1995Jan;113(1):52-5.P=0.
13、30玻璃体/视网膜前出血(chxi)率ETDRS研究纳入(nr)3711例糖尿病和糖尿病视网膜病变的患者，分为阿司匹林组（650mg/d）和安慰剂组，结果得到两组玻璃体/视网膜前出血发生率差异无统计学意义第二十一页，共二十九页。长期低剂量阿司匹林(spln)不影响糖尿病患者肾功阳性(yngxng)尿液试纸白蛋白发生率糖尿病患者分为阿司匹林组（每日81mg或100mg）297例和非阿司匹林组270例，随访中位值4.4年，之后(zhhu)给予低剂量阿司匹林（医嘱），随访中位值4.1年PLoSOne.2016Jan25;11(1):e0147635长效？什么意思？令：两个图表分别代表不同的人群吗？看
14、似一样？肾功能的评估标准是以尿白蛋白为主？随访年数阿司匹林非阿司匹林P=0.32120-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1-0.8-0.9每年变化的eGFR（ml/min/1.73m2/year）阿司匹林组无阿司匹林组长效应当为长期，已改正；之前两个图表分别为意向治疗分析和实际用药人群分析，这里保留实际用药人群分析；本文研究阿司匹林与糖尿病患者肾功异常的关系，结论中说阿司匹林未影响eGFR和尿白蛋白，应以这两者为评估指标，故加入eGFR数据P=0.2第二十二页，共二十九页。最佳(zu ji)剂量最佳(zu ji)时间100mg/d餐前服用(fyn)胃肠保
15、护策略最小化不良反应，最大心血管获益中华心血管病杂志.2011.39(1):3-22中华心血管病杂志.2006;34(3):281-284.李小鹰.中国实用乡村医生杂志.2007.14(3):45-46.中国临床药学杂志.2001.10(5):296-8阿司匹林规范应用，更多获益第二十三页，共二十九页。应对局部(jb)损伤：阿司匹林肠溶片餐前服用阿司匹林肠溶片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境，在十二指肠内碱环境下才分解因而避免胃粘膜损伤。若餐后服用，食物会使胃液酸碱度提高，药物易溶解。且药物与食物混合后在胃内停留时间延长，易使肠溶膜破坏增加胃内溶解机会。而餐前服用，因空腹胃内酸性环境强，药物不易溶解且胃排空速度快，在胃内停留时间短，因此可减少对胃粘膜损伤。阿司匹林一旦生效，其抗血小板聚集的作用(zuyng)是持续性的，过分强调固定某一时辰服药不一定必要。关键是空腹服用。阿司匹林肠溶片应该(ynggi)餐前20-30min 服用中国临床药学杂志，2001年第10卷第5期抗酸肠溶膜小肠内溶解吸收中国实用医药2011年12月第6卷34期139阿司匹林肠溶片精确肠溶，PH50岁或女性60岁，合并一项危险因素：。之前两个图表分别为意向治疗分析和实际用药人群分析，这里保留实际用药人群分析。阿司匹林肠溶片的肠溶膜能抵抗胃内酸环境，在十二指肠内碱环境下才分解因而避免胃粘膜损伤第二十九页，共二十九页。
