1、 免疫免疫(miny)(miny)细胞之二：细胞之二：T T细胞和细胞和B B细胞细胞免疫免疫(miny)(miny)教研室教研室 赵俊杰赵俊杰第一页，共八十四页。目的目的(md)(md)(md)(md)要求要求掌握掌握：T、B细胞重要表面标志细胞重要表面标志(biozh)；T、B细胞亚群及主要功能细胞亚群及主要功能熟悉熟悉：T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程了解了解：B细胞的分化发育细胞的分化发育第二页，共八十四页。第三页，共八十四页。T T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又称又称T T细胞细胞(xbo)(xbo)，是胸腺依赖性淋巴细胞是胸腺依
2、赖性淋巴细胞(xbo)(xbo)(thymus-dependent(thymus-dependent lymphocyte)lymphocyte)的简称。的简称。T T细胞占淋巴细胞总数的细胞占淋巴细胞总数的65%65%85%,85%,在脾脏在脾脏中占中占303050%50%，外周血中占，外周血中占606070%70%。第四页，共八十四页。B B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为(chn(chn wi)wi)骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-dependent(bone marrow-dependent lymphocyte
3、)lymphocyte)，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。血液血液:20:202525 淋巴结淋巴结:占占1 14 4 脾脾:1:12 2 第五页，共八十四页。一、淋巴细胞来源一、淋巴细胞来源(liyun)(liyun)及分化及分化二、二、T淋巴细胞淋巴细胞三、三、B淋巴细胞淋巴细胞第六页，共八十四页。第七页，共八十四页。第一节第一节 淋巴细胞来源淋巴细胞来源(liyun)及分化及分化一、一、T细胞分化细胞分化(fnhu)发育发育二、二、B细胞分化发育细胞分化发育第八页，共八十四页。一.T T细胞在细胞在胸腺胸腺分化分化(fnhu)(fnhu)发育发育重要事件重要事件(shjin)(shj
4、in)功能性功能性TCR形成（基因重排）形成（基因重排）阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择第九页，共八十四页。第十页，共八十四页。胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞细胞(xbo)分化过程分化过程第十一页，共八十四页。胸腺微环境诱导并调控胸腺微环境诱导并调控T T细胞分化成熟细胞分化成熟 胸腺基质细胞胸腺基质细胞 细胞因子细胞因子 胸腺微环境胸腺微环境 胸腺激素胸腺激素(j s)(j s)阳性阳性选择选择 阴性阴性选择选择 祖祖T细胞细胞 成熟成熟T细胞细胞 第十二页，共八十四页。早期早期(zoq)T 细胞发育阶细胞发育阶段段获得获得(hud)功能性功能性TCR 的表达的表达HSC双阴性双阴性(yn
5、xng)T细胞细胞DN(double negative cell)双阳性双阳性T细胞细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞祖细胞进入进入胸腺胸腺CD8CD4TCR第十三页，共八十四页。阳性选择：阳性选择：双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞与胸腺皮质内上皮细胞表达表达(biod)(biod)的的MHCMHC分子中等亲和力结合分子中等亲和力结合该该T T细细胞继续发育，否则程序性死亡；胞继续发育，否则程序性死亡；第十四页，共八十四页。阳性选择阳性选择(xunz)阶阶段段胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8
6、CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡(dio wn)获获得得T T细细胞胞(x xb bo o)对对MMH HC C分分子子的的限限制制性性未结合未结合的的T T细胞细胞第十五页，共八十四页。阴性选择：阴性选择：经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺髓可与胸腺髓质间质细胞（质间质细胞（DCDC和和MM）表达）表达(biod)(biod)的的MHC-MHC-自身抗自身抗原肽高亲和力结合，原肽高亲和力结合，该该T T细胞凋亡或无能。细胞凋亡或无能。而而不能识别抗原的不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。细胞则发育成熟。第十六页，共八十四页。阴性阴性(
7、ynxng)选择阶选择阶段段CD4+、CD8-迁迁移移至至外外周周血血及及淋淋巴巴(ln b)器器官官CD8+、CD4-树突状细胞树突状细胞(xbo)凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I第十七页，共八十四页。T细胞细胞(xbo)分化过分化过程程T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表达低表达胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓质交界处皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择阳性选择获得获得MHC限制性限制性阴性选择阴性选择获得自身耐受获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质胸腺皮质
8、第十八页，共八十四页。意义意义(yy)(yy)阳性阳性(yngxng)(yngxng)选择选择 阴性选择阴性选择获得(hud)MHC限制性获得自身耐受第十九页，共八十四页。成熟成熟T T细胞细胞(xbo)(xbo)基本特征：基本特征：表达功能性表达功能性TCRTCR 为为CD4或或CD8 SP细胞细胞 TCRTCR识别抗原受识别抗原受MHCMHC限制限制 机体机体T T细胞细胞对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性第二十页，共八十四页。二.B细胞在细胞在骨髓骨髓分化分化(fnhu)(fnhu)发育发育第二十一页，共八十四页。（1）中枢发育）中枢发育(fy)抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓）
9、祖祖B(VDJ/H)前前B(VJ/L;胞浆胞浆 m)m)未成熟未成熟 B(mIgM)成熟成熟B(mIgM and mIgD)第二十二页，共八十四页。阴性选择阴性选择(xunz)（骨髓）（骨髓）未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或无克隆清除或无能能 自身耐受自身耐受第二十三页，共八十四页。（2）外周发育）外周发育 抗原抗原(kngyun)依赖期（外周淋巴器官）依赖期（外周淋巴器官）成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生发中心发育在生发中心发育浆细胞和记忆浆细胞和记忆B第二十四页，共八十四页。阳性选择（生发中心）阳性选择（生发中心）活化活化B增殖增殖 BCR可变区体细胞超突可
10、变区体细胞超突变变 突变突变 B 与与 FDC表面抗原高亲和力结表面抗原高亲和力结合合(jih)选择存活选择存活 导致导致 BCR及抗体亲及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆忆B第二十五页，共八十四页。Pro-BPre-B浆细胞浆细胞不成熟不成熟(chngsh)B细胞细胞初始初始(ch sh)B细胞细胞抗原抗原(kngyun)特特异性异性B细细胞胞记忆记忆B细胞细胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB细胞的发育细胞的发育抗抗原原非非依依赖赖期期抗抗原原依依赖赖期期第二十六页，共八十四页。第二节、第二节、T淋巴细胞淋巴细胞一、一、T细胞细胞
11、(xbo)表面标志表面标志二、二、T细胞亚群及功能细胞亚群及功能第二十七页，共八十四页。1 1）T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCRTCR）：）：TCRTCR是是T T细胞特异性识别抗原的受体，在细胞特异性识别抗原的受体，在T T细胞表面与细胞表面与CD3CD3以非共价键结合而形成以非共价键结合而形成TCR-CD3TCR-CD3复合物，为复合物，为T T细胞细胞识别抗原识别抗原和和转导信号转导信号(xnho)(xnho)的主的主要单位要单位.一一.T.T细胞表面细胞表面(biomin)(biomin)标志标志第二十八页，共八十四页。TCR 主要的主要的T细胞（细胞（90%外周血外周血T）仅
12、识别仅识别APC膜表面的膜表面的MHC-抗原肽复抗原肽复合物合物 TCR 主要分布主要分布(fnb)于皮肤和粘膜于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫应答数目极少，参与固有免疫应答 第二十九页，共八十四页。TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)特异特异性性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个aaaa）不传导）不传导(chundo)(chundo)信信号号T T细胞细胞(xbo)(xbo)抗原受体（抗原受体（T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）结构模式图）结构模式图VV、VV具有多样性具有多样性第三十页，共八十四页。第
13、三十一页，共八十四页。2 2）CDCD分子分子 CD3CD3分子分子 由五种由五种(w zhn)(w zhn)(w zhn)(w zhn)肽链肽链（Gamma DeltaEpsilon Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Zeta Eta）组成，以）组成，以非共价键与非共价键与TCRTCR结合而结合而形成的复合物。形成的复合物。CD3CD3分子胞内段含有分子胞内段含有免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸激活基序酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation
14、 motifsmotifs，ITAM)ITAM)。第三十二页，共八十四页。TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗分子提呈的抗原肽原肽 CD3分子转导分子转导T细细胞胞(xbo)活化的第一信活化的第一信号号第三十三页，共八十四页。CD4 CD4分子分子 ThTh的重要表面标志；的重要表面标志；CD4CD4分子与分子与MHC-MHC-类分子结合，是类分子结合，是ThTh细胞细胞TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)(shbi)(shbi)抗原的共受体；抗原的共受体；HIVHIV受体受体第三十四页，共八十四页。CD8 CD8分子分子 CTLCTL的重要表面标志；的重要表面标志；CD8CD
15、8分子与分子与MHC-MHC-类分子结合类分子结合(jih)(jih)(jih)(jih)，是，是CTLCTL细细胞胞TCRTCR识别抗原的共受体识别抗原的共受体第三十五页，共八十四页。CD4CD4和和CD8CD8提高提高TCRTCR结合结合(jih)(jih)(jih)(jih)特异性抗原肽特异性抗原肽的亲和力的亲和力100100倍倍 TCR TCR共受体共受体第三十六页，共八十四页。CD2 CD2分子分子/LFA-2/LFA-2 又名绵羊红细胞受体又名绵羊红细胞受体 配体为配体为CD58/LFA-3CD58/LFA-3 人人T T细胞表面细胞表面CD2CD2与与SRBCSRBC表面表面CD
16、58CD58结合，形成结合，形成花环花环(hu hun)(hu hun)(hu hun)(hu hun)样，又名样，又名E E花环，可体外鉴定分离花环，可体外鉴定分离T T细细胞胞第三十七页，共八十四页。第三十八页，共八十四页。CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体配体B7B7分子。分子。CD28CD28可表达于静止和活化的可表达于静止和活化的T T细胞表面，细胞表面，为为T T细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激刺激信号信号(xnho)(xnho)CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表达于活化的表达于活化的T T细胞表面，细胞表面，可传递可传递抑制抑制活化信号，从而下调或终止活化信号，从而下调或终止T T细细胞的活化胞的活化第三十九页，共八十四页。Inhibition of T cell activation by CTLA-4 第四十页，共八十四页。08/13/96上海交大医学院免疫学教研室第四十一页，共八十四页。3）T细胞表面细胞表面(biomin)其它分子其它分子 MHC分子分子 T细胞
