1、禽流感禽流感(li n)、人流感、人流感(li n)、人间禽流感人间禽流感第二军医大学长征医院第二军医大学长征医院缪晓辉缪晓辉2005.9.1第一页，共五十五页。禽流感：禽流感：是野生鸟类和家禽感染是野生鸟类和家禽感染(gnrn)(gnrn)了一种甲型流了一种甲型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温升感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋率高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋率明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被国明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟或际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流感
2、可分为高欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。致病性、低致病性和非致病性三大类。一、定一、定 义义第二页，共五十五页。人流感：人流感：也是由流感病毒感染人类引起的一种呼吸也是由流感病毒感染人类引起的一种呼吸道传染病，称道传染病，称“流行性感冒流行性感冒”，或简称，或简称(jinchng)(jinchng)“流感流感”。引起流感的病毒包括甲、。引起流感的病毒包括甲、乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类和动物，乙、丙型流感仅感染人类。和动物，乙、丙型流感仅感染人类。一、定一、定 义义第三页，共五十五页。人间禽流感：人间禽流感：是
3、由于禽流感病毒感染人类是由于禽流感病毒感染人类(rnli)(rnli)引起的呼引起的呼吸道传染病，人类吸道传染病，人类(rnli)(rnli)感染率不高，但是一感染率不高，但是一旦致病，病死率很高。旦致病，病死率很高。一、定一、定 义义第四页，共五十五页。禽流感：禽流感：18781878年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），19551955 年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更 名为禽流感名为禽流感 1983198319841984在美国、在美国、1992199219951995在墨西
4、哥、在墨西哥、1999199920012001在在 意大利均发生禽流感的爆发流行意大利均发生禽流感的爆发流行 19971997年香港发生了禽流感流行，年香港发生了禽流感流行，150150万鸡被宰杀，病毒为万鸡被宰杀，病毒为 H5N1 H5N1 20032003年月荷兰发生禽流感病毒年月荷兰发生禽流感病毒H7N7H7N7流行流行 20032003年年1212月月5 5日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，至今至今 该病毒已经在亚洲该病毒已经在亚洲(y zhu)(y zhu)1010个国家和地区出现过不同程度的流行个国家和地区出现过不同程度的流行 二、历史二、历史(l
5、sh)(lsh)回回顾顾第五页，共五十五页。人流感：人流感：1918191819191919年年发发生生(fshng)(fshng)的的流流感感大大流流行行，估估计计全全世世界界约约死死亡亡40004000 万万50005000万人万人 此后在世界各地每隔此后在世界各地每隔6 68 8年发生一次小流行。年发生一次小流行。二、历史二、历史(lsh)(lsh)回回顾顾第六页，共五十五页。人间禽流感：人间禽流感：19971997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5 5月月1 1例例 3 3岁儿童死于不明岁儿童死于不明(b mn(b mn)原因的多器官功能
6、衰竭，同年原因的多器官功能衰竭，同年8 8月经美国月经美国 CDC CDC以及以及WHOWHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病 毒毒A(H5N1)A(H5N1)引起的人类流感。引起的人类流感。1818人发病，其中人发病，其中6 6人死亡。人死亡。20032003年年2 2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2 2 例病人，例病人，1 1例死亡。例死亡。20032003年月荷兰发生禽流感病毒年月荷兰发生禽流感病毒H7N7H7N7流行，出现轻症病流行，出现轻症病 人人8383例，名兽医死亡。例，名兽医死
7、亡。20032003年年1212月月5 5日禽流感在韩国暴发，日禽流感在韩国暴发，至今该病毒已经在亚至今该病毒已经在亚 洲洲1010个国家和地区出现过不同程度的流行，至少个国家和地区出现过不同程度的流行，至少5252人因感人因感 染该病毒死亡染该病毒死亡 二、历史二、历史(lsh)(lsh)回回顾顾第七页，共五十五页。流流感感病病毒毒属属于于正正粘粘病病毒毒（OrthomyxovirusOrthomyxovirus），大大多多呈呈球球形形颗颗粒粒状状。正正、副副粘粘病病毒毒的的区区别别是是以以其其核核酸酸是是否否分分节节段段为为标标准准(biozhn)(biozhn)，分分节节段段者者为为正正
8、粘粘病病毒毒，不不分分节节段段者者为为副副粘粘病病毒毒。事事实实上上，正正粘粘病病毒毒只只有有流流行性感冒病毒一种。行性感冒病毒一种。三、流感病毒三、流感病毒第八页，共五十五页。结构：结构：病毒的直径为病毒的直径为8080120nm120nm，内有一直径约为，内有一直径约为70nm 70nm 的电子致密的电子致密(zhm)(zhm)核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链RNARNA，甲、乙，甲、乙型流感病毒
9、为型流感病毒为8 8 个节段，丙型为个节段，丙型为7 7个节段，每一个节段个节段，每一个节段就是一个基因，就是一个基因，决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。丙三型。三、流感病毒三、流感病毒第九页，共五十五页。第十页，共五十五页。第十一页，共五十五页。第十二页，共五十五页。第十三页，共五十五页。分型：分型：病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突
10、组成，一种是神经氨酸酶（一种是神经氨酸酶（NeuraminidaseNeuraminidase，A A），一种是），一种是血凝素血凝素(Hemagglutinin(Hemagglutinin，HA)HA)。神经氨酸酶是由。神经氨酸酶是由4 4 条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端(m dun)(m dun)的的N-N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释
11、放，但没有中和作用）；用）；HAHA有有1515个、个、NANA有有9 9个血清型，可以组合成个血清型，可以组合成150150多个病毒亚型。多个病毒亚型。三、流感病毒三、流感病毒第十四页，共五十五页。变异：变异：RNARNA病毒容易发生变异，有两种形式：病毒容易发生变异，有两种形式：1.1.抗原漂移（抗原漂移（Antigen driftAntigen drift）:病毒自身核酸序列的突病毒自身核酸序列的突 变，包括点突变、插入或缺失突变，致使变，包括点突变、插入或缺失突变，致使HAHA或或NANA抗原决抗原决 定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选择出来，这种定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选
12、择出来，这种 变异幅度变异幅度(fd)(fd)小，属于量变。变异后可引起中小流行。小，属于量变。变异后可引起中小流行。2.2.抗原转换抗原转换(Antigen shift)(Antigen shift)：一般是两个病毒株的基因片：一般是两个病毒株的基因片 断重新组合，形成断重新组合，形成HA HA 和和/或或NA NA 完全与前次流行株失去联完全与前次流行株失去联 系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大,使人使人 群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界 性的流感流行。性的流感流行。三、流
13、感病毒三、流感病毒第十五页，共五十五页。Influenza Type A Viruses:Antigenic Shift 1889-1977YearSubtypeCommon Name Source1889H2N2?1900H3N8?1918H1N1 Spanish flu Avian1957H2N2Asian flu Avian11968H3N2Hong Kong flu Avian11977H1N1Russian flu?1Reassortant with avian virus第十六页，共五十五页。命名：命名：1.1.病毒亚型命名：根据病毒病毒亚型命名：根据病毒HAHA和和NANA组合：
14、组合：H1N1 H1N1（人）（人）H5N1 H5N1、H7N7H7N7（禽（禽)2.2.同一株不同实验室的发现：同一株不同实验室的发现：由由5 5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次个部分组成：型、感染动物、发现地（首次 流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型 表示方法表示方法(fngf)(fngf)如：如：A/A/鸡鸡/广东广东/174/04/174/04（H5N3H5N3）三、流感病毒三、流感病毒第十七页，共五十五页。灭活：灭活：经过经过5656，3030分钟、分钟、6060，1010分钟处理均分钟处理均 会丧失会丧失(sngsh)(sngsh
15、)活性；加热到活性；加热到65657070时只要时只要2 2 分钟即失活分钟即失活对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可 以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经 氨酸酶活性氨酸酶活性在阳光直射下流感病毒在阳光直射下流感病毒40404848小时即失活小时即失活三、流感病毒三、流感病毒第十八页，共五十五页。四、流行病学四、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)(禽、人禽禽、人禽流感流感)流行特征：流行特征：冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候 突变、冷刺激、饲料
16、中营养物质缺乏均能促进该突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该 病的发生病的发生 除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感 染染，猪猪、猫猫等等可可能能成成为为(chngwi)(chngwi)“中中间间宿宿主主”，禽禽流流感感是是一一 种典型的种典型的“人畜共患人畜共患”疾病疾病由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流 行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可 以存在差异以存在差异人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前 感染率不高。禽类接触者为高危人群感染率不高。禽类接触者为高危人群第十九页，共五十五页。四、流行病学四、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)(禽、人禽禽、人禽流感流感)传播途径：传播途径：飞沫经呼吸道传播（与飞沫经呼吸道传播（与SARSSARS冠状病毒育别）冠状病毒育别）接触传播：经口，黏膜接触传播：经口，黏膜(ninm)(ninm)，破损皮肤，破损皮肤经口传播：污物经
