1、 第第3章章 中枢神经系统中枢神经系统(xtng)药物药物 Central Nervous System Drugs 作用于中枢神经系统，对中枢神作用于中枢神经系统，对中枢神作用于中枢神经系统，对中枢神作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到经活动起到经活动起到经活动起到抑制抑制抑制抑制或或或或兴奋兴奋兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)作用，用作用，用作用，用作用，用于治疗中枢神经系统疾病。于治疗中枢神经系统疾病。于治疗中枢神经系统疾病。于治疗中枢神经系统疾病。第一页，共四十五页。第一节第一节 镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)催眠药催眠药 sedative-hypnoticssedat
2、ive-hypnotics睡眠的作用睡眠的作用失眠的危害失眠的危害失眠怎么办？失眠怎么办？第二页，共四十五页。作用：镇静作用：镇静(zhnjng)(zhnjng)、催眠、抗癫痫、抗焦虑、催眠、抗癫痫、抗焦虑特点：不同剂量产生特点：不同剂量产生特点：不同剂量产生特点：不同剂量产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)不同作用不同作用不同作用不同作用l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。使服用者处于安静或思睡状态的药物。l催眠药催眠药:引起类似引起类似(li s)(li s)正常睡眠状态的药物。正常睡眠状态的药物。小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催
3、眠催眠大剂量大剂量麻醉、抗癫痫麻醉、抗癫痫过量过量死亡死亡 19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失眠，在欧洲和日本万美国人患有失眠，在欧洲和日本为为30703070万万.第三页，共四十五页。基本结构基本结构理化性质理化性质构效关系构效关系分类分类命名命名合成通法合成通法临床应用临床应用基本结构基本结构化学命名化学命名发展及常用药物发展及常用药物构效关系构效关系地西泮地西泮分类分类(fn li)(fn li)：1 1、巴比妥类（、巴比妥类（2020世纪世纪(shj)(shj)初）初）3 3、新型、新型(xnxng)(xnxng)镇静催眠药（镇静催眠药（2020世纪世纪90
4、90年代）年代）2 2、苯并二氮杂卓类（、苯并二氮杂卓类（2020世纪世纪6060年代）年代）第四页，共四十五页。一、苯并二氮杂卓类一、苯并二氮杂卓类一、苯并二氮杂卓类一、苯并二氮杂卓类发展：发展：2020世纪世纪6060年代发展的一类药物，疗效好，安全年代发展的一类药物，疗效好，安全(nqun)(nqun)作用：作用：镇静、催眠、抗焦虑的首选药物镇静、催眠、抗焦虑的首选药物，有些也用作抗癫痫药有些也用作抗癫痫药基本结构基本结构发展及常用发展及常用(chn yn)(chn yn)药物药物化学命名化学命名构效关系构效关系代表药物：地西泮代表药物：地西泮主要主要(zhyo)(zhyo)内容：内容：
5、第五页，共四十五页。（一）基本（一）基本（一）基本（一）基本(jbn)(jbn)(jbn)(jbn)结构：结构：结构：结构：1 1，4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓卓卓氮杂卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓第六页，共四十五页。氯氮卓（利眠宁）氯氮卓（利眠宁）氯氮卓（利眠宁）氯氮卓（利眠宁）19601960年临床。年临床。年临床。年临床。结构结构结构结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)简化后得到地西泮（安定）。简化后得到地西泮（安定）。简化后得到地西泮（安定）。简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及常用（二）发展及常用(chn yn)(chn yn)药药物物地西
6、泮的代谢地西泮的代谢(dixi)(dixi)产物产物地西泮的取代基改变产物地西泮的取代基改变产物第七页，共四十五页。在在4,54,5位并入四氢噁唑环，可使作用位并入四氢噁唑环，可使作用(zuyng)(zuyng)增强。增强。R R1 1R R2 2R R3 3R R4 4NamesNamesH HF FBrBrH H卤沙唑仑卤沙唑仑HaloxazolamHaloxazolamH HClClClClH H氯噁唑仑氯噁唑仑CloxazolamCloxazolamCHCH3 3ClClClClH H美沙唑仑美沙唑仑MexazolamMexazolamH HF FClClCHCH2 2CHCH2 2O
7、HOH氟他唑仑氟他唑仑FlutazolamFlutazolam第八页，共四十五页。在苯二氮卓环在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加位上并合三唑环，增加(zngji)(zngji)了对代了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:R R1 1R R2 2NamesNamesHHHH艾司唑仑艾司唑仑EstazolamEstazolamCHCH3 3HH阿普唑仑阿普唑仑AlprazolamAlprazolamCHCH3 3ClCl三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的
8、安眠镇定(zhndng)用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十分钟起效。第九页，共四十五页。小结：苯二氮卓类药物的结构小结：苯二氮卓类药物的结构小结：苯二氮卓类药物的结构小结：苯二氮卓类药物的结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)类型类型类型类型母环：母环：1 1，4 4苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓第十页，共四十五页。（三）苯二氮卓类药物的构效关系（三）苯二氮卓类药物的构效关系(gun x)(gun x)*1 1、均含有、均含有1,
9、3-1,3-二氢二氢-5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓-2-2-酮的母核，结构中七酮的母核，结构中七元元(q yun)(q yun)亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。2 2、1 1位位N N上引入长链烃基可延长作用；上引入长链烃基可延长作用；3 3位的一个位的一个(y)(y)氢原子可被羟基取代，氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。虽然活性稍有下降，但毒性很低。7 7位引入吸电子基团（如位引入吸电子基团（如-NO2）能增）能增强生理活强生理活 性，性，5 5位苯环的位苯环的22位引入吸电子基团（如位引入吸电子基团（
10、如-Cl）可使活性增强。）可使活性增强。3 3、在、在1,2 1,2 位或位或4,54,5位并入杂环，例如：在位并入杂环，例如：在1,2 1,2 位并入三唑环或咪唑环，在位并入三唑环或咪唑环，在4,54,5位并位并入四氢噁唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生入四氢噁唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生物活性增强。物活性增强。第十一页，共四十五页。地西泮地西泮化学名：化学名：1-甲基-5-苯基(bn j)-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮标示标示(bio sh(bio sh)氢氢第十二页，共四十五页。1 1、性质、性质(xngz
11、h)(xngzh)：遇酸：遇酸(或碱液或碱液)受热易被水解受热易被水解-水解性水解性 酰胺水解酰胺水解酰胺水解酰胺水解(shuji)(shuji)(shuji)(shuji)-1,2-1,2-1,2-1,2开环开环开环开环 烯胺水解烯胺水解烯胺水解烯胺水解-1,4-1,4-1,4-1,4开环开环开环开环第十三页，共四十五页。在胃酸作用(zuyng)下，4，5 开环 进入碱性 肠道，又闭环 4，5 开环，不影响 生物利用度 可逆性水解可逆性水解(shuji)(shuji)第十四页，共四十五页。2 2 2 2、药物、药物、药物、药物(yow)(yow)(yow)(yow)代谢代谢代谢代谢 在肝脏进
12、行在肝脏进行 去甲基（去甲基（NHCHNHCH3 3）C-3C-3的羟基化的羟基化 1 1位去甲基及位去甲基及3 3位羟基化的代谢位羟基化的代谢(dixi)(dixi)产物仍有活性产物仍有活性 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出第十五页，共四十五页。3 3 3 3、药物、药物、药物、药物(yow)(yow)(yow)(yow)作用作用作用作用 作用靶点：中枢的苯二氮卓受体作用靶点：中枢的苯二氮卓受体 发挥安定、镇静、催眠发挥安定、镇静、催眠(cumin)(cumin)、肌内松弛及抗惊厥作用、肌内松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症，主要用于治疗神经官能症 较
13、好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大 目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第十六页，共四十五页。二、新型二、新型(xnxng)(xnxng)镇静催眠药镇静催眠药1 1、酒石酸唑吡坦、酒石酸唑吡坦2 2、阿吡坦、阿吡坦3 3、佐匹克隆、佐匹克隆(k ln)(k ln)第十七页，共四十五页。唑吡坦的介绍唑吡坦的介绍(jisho)(jisho)第一个上市第一个上市(shng sh)(shng sh)的咪唑并吡啶类镇静催眠药的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药
14、 常用酒石酸盐常用酒石酸盐 第十八页，共四十五页。内容内容(nirng)(nirng)小结小结 1 1 1 1，基本结构，基本结构，基本结构，基本结构 2 2 2 2，发展及常用，发展及常用，发展及常用，发展及常用(chn yn)(chn yn)(chn yn)(chn yn)药物药物药物药物 3 3 3 3，化学命名，化学命名，化学命名，化学命名 4 4 4 4，构效关系，构效关系，构效关系，构效关系 5 5 5 5，典型药物：地西泮，典型药物：地西泮，典型药物：地西泮，典型药物：地西泮第十九页，共四十五页。癫痫的分类癫痫的分类作用：中枢抑制作用作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构抗癫痫药的结构
15、(jigu)(jigu)类型类型典型药物典型药物第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药大发作、大发作、小发作小发作精神运动性发作精神运动性发作局限性发作局限性发作1 1、环内酰脲类、环内酰脲类2 2、苯并二氮杂卓类、苯并二氮杂卓类3 3、其他类、其他类苯妥英钠苯妥英钠卡马西平卡马西平卤加比卤加比巴比妥类巴比妥类氢化嘧啶二酮类氢化嘧啶二酮类乙内酰胺类乙内酰胺类垩唑酮类垩唑酮类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类第二十页，共四十五页。环内酰脲类环内酰脲类环内酰脲类环内酰脲类第二十一页，共四十五页。（一）基本结构（一）基本结构（一）基本结构（一）基本结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)通式：巴比妥酸的通
16、式：巴比妥酸的通式：巴比妥酸的通式：巴比妥酸的5 5 5 5，5-5-5-5-双取代衍生物双取代衍生物双取代衍生物双取代衍生物一、巴比妥类一、巴比妥类巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥类药物巴比妥类药物5 5，5-5-双取代双取代19031903年年19121912年年第二十二页，共四十五页。代表代表代表代表(dibio)(dibio)(dibio)(dibio)药物：苯巴比妥药物：苯巴比妥药物：苯巴比妥药物：苯巴比妥 化学名：化学名：5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-丙二酰脲丙二酰脲 鲁米那鲁米那 白色有光泽的结晶白色有光泽的结晶(jijng)(jijng)或白色结晶或白色结晶(jijng)(jijng)粉末，弱酸性。粉末，弱酸性。第二十三页，共四十五页。（二）理化（二）理化(lhu)(lhu)性质：性质：弱酸性弱酸性：溶于溶于溶于溶于氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钠(qn yn hu n)(qn yn hu n)(qn yn hu n)(qn yn hu n)或或或或 碳酸钠溶液碳酸钠溶液碳酸钠溶液碳酸钠溶液1 1、通过、通过(tnggu)(tnggu)成成NaNa盐
